等渗纳洛酮注射液及其制备方法技术

技术编号:6524330 阅读:284 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种等渗纳洛酮注射液,所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。该注射液稳定性好,其中的已知杂质2,2′-双纳洛酮含量变化小,安全性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域,涉及一种等渗注射液及其制备方法,具体涉及一种。
技术介绍
盐酸纳洛酮为解热镇痛及非留体抗炎镇痛药,口服无效,须注射给药。盐酸纳洛酮注射液是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药,主要用于(1)解救麻醉性镇痛药急性中毒,拮抗这类药的呼吸抑制,并使病人苏醒;(2)拮抗麻醉性镇痛药的残余作用,新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制,可用本品拮抗;C3)解救急性乙醇中毒静注或肌注纳洛酮0. 4 0. 6mg,可使患者清醒;(4)对疑为麻醉性镇痛药成瘾者,静注0. 2 0. 4mg可激发戒断症状,有诊断价值;(5)促醒作用,可通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒,用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。中国专利CN200510080479. 5公开了一种新包装的盐酸纳洛酮注射液及其生产方法,该方法包括下述步骤(1)制备出盐酸纳洛酮注射液中间品;( 对上述盐酸纳洛酮注射液中间品进行无菌过滤,得到滤液;( 将上述滤液无菌灌装到西林瓶中;(4)流通蒸汽灭菌。该生产方法经过一次过滤除菌,一次流通蒸汽灭菌过程,产品更安全,质量更可靠;而且,在过滤除菌的同时,可以除去药液中的不溶性微粒,大大降低了静脉炎的发生几率。中国专利CN200910016081. 3公开了一种盐酸纳洛酮注射液的制备工艺,通过在生产中严格控制PH范围,能够使盐酸纳洛酮注射液在放置过程中pH不变,同时生产中采用惰性气体保护的方法,将药液中及安瓿内的氧含量降至最低,防止盐酸纳洛酮注射液的氧化变质,减少了有关物质。通过以上两项技术极大的保证了产品质量。上述两个盐酸纳洛酮注射液规定的PH值范围为3. 0-4. 0,其中长期贮存中注射液中的已知杂质2,2'-双纳洛酮含量增加,安全性存在风险。目前国内生产的盐酸纳洛酮注射液基本都为低渗溶液,pH值范围为3. 0-4.0,使用方法为稀释后静脉滴注、原溶液直接静脉注射或不能静脉注射情况下选择肌肉注射。在临床应用中,发现静脉注射或肌肉注射时,部分病人产生轻微的刺激反应。综上所述解决纳洛酮注射液长期稳定性和渗透压过低产生的刺激性,提高注射剂的安全性是药学研究迫切需要解决的问题。我们在研制纳洛酮注射液的过程中意外发现pH为4. 5 5. 5范围内,以枸橼酸、 枸橼酸钠、葡萄糖为辅料的注射液比国外市售稳定。本专利技术的注射液配方中采用的辅料为枸橼酸、枸橼酸钠、葡萄糖。国外,Hospira公司开发的盐酸纳洛酮注射液处方为氯化钠、盐酸或氢氧化钠和氮气,其中注射液充氮气,设备要求高,氮气纯度不易控制,操作比较繁琐。 因此,本专利技术的注射液配方与已上市注射液相比,PH值稳定剂使用有机酸(盐)替代强酸强碱,既有缓冲作用,又有抗氧化作用,减少注射液充氮工序;同时加入葡萄糖作为等渗调节剂,改善国内低渗纳洛酮注射液的刺激性。
技术实现思路
本专利技术提供一种等渗纳洛酮注射液,所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。所述纳洛酮水溶性可药用盐优选为盐酸盐,盐酸纳洛酮的浓度为0. lmg/ml 2. Omg/ml。优选浓度为 0. 4mg/ml 1. Omg/ml。所述注射液的PH范围是4. 5 5. 5。所述葡萄糖的浓度是45mg/ml 55mg/ml,所述枸橼酸及枸橼酸钠,浓度均是Img/ ml 3mg/ml0该注射液稳定性好,其中的已知杂质2,2'-双纳洛酮含量变化小,安全性高。本专利技术还提供一种等渗纳洛酮注射液的制备方法,该方法包括以下步骤(1)将注射用葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠溶解于适量注射用水中,加入活性碳吸附除热源,脱碳,加入盐酸纳洛酮,搅拌溶解,加注射用水至所需量;(2)所得溶液精虑后灌封于安瓿瓶中,115°C热压灭菌30分钟,即得注射液。具体实施例方式以下通过实施例进一步阐明本专利技术,但不限于实施例。实施例1处方本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种等渗纳洛酮注射液,其特征在于:所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种等渗纳洛酮注射液,其特征在于所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。2.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于所述纳洛酮水溶性可药用盐为盐酸盐。3.根据权利要求2所述的注射液,其特征在于所述盐酸纳洛酮的浓度为0.lmg/ml 2. 0mg/mlo4.根据权利要求3所述的注射液,其特征在于所述盐酸纳洛酮的浓度为0.4mg/ml 1. 0mg/mlo5.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于所述注射液的pH范围是4....

【专利技术属性】
技术研发人员:梅勇王国华杨勇
申请(专利权)人:重庆健能医药开发有限公司
类型:发明
国别省市:85

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