一类特殊的酶，所述酶的特征在于切割影响细胞表面蛋白或糖类释放的键的能力，不含抗感染药的所述酶显示出显著的抗感染活性。口服后，这些酶例如有效治疗人和动物的消化道感染。在后一情况下，有显著提高生长率、饲料转化率并且改善总体健康状况的益处。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及包含酶的组合物以及用所述酶作为抗感染药在治疗消化道感染或降低消化道感染危险方面的方法。
技术介绍
在联合国经济和社会事务部人口处(the United Nations Department of Economic and Social Affairs Population Division)的 1998 年世界人口估计和计划修订本(Revision of the World Population Estimates and Projections)中，预计世界人口将于1999年达到60亿。报告还说明，世界人口从50亿增加到60亿仅用了 12年，相比之下，世界人口从10亿增加到20亿却用了 123年。到21世纪中期，计划人口会在73亿至 107亿之间。最近十年间显著的人口增长部分是由于应用技术和集约化粮食生产措施导致的粮食生产的有效增加所致。对于将来的增长，需要粮食生产更有效的增加跟上增长。一种使动物性食品生产更为有效的方法涉及在动物饲料中广泛使用抗微生物化学药品和抗生素。在大规模农场内，感染的传播在密集型生产条件下非常迅速。因此，通过预防性和治疗性应用这些物质来控制流行性疾病。例如，通常的做法是在动物饲料中掺入防治球虫感染的化学药品(例如，沙利霉素、莫能星、罗沙胂(3-硝基)、哈喹诺、卡巴多司和奥喹多司)以及抗微生物的抗生素(例如，杆菌肽、维吉霉素、泰洛星、四环素、金霉素、青霉素、竹桃霉素、新生霉素、林可霉素、班贝霉素、安普霉素、螺旋霉素、红霉素、新霉素等等)。 众所周知这种做法可促进生长并提高饲料转化率。在诸如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(Sti^ptococcus pneumoniae)、流感嗜血菌(Haemophilus influenza)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)禾口结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的人类病原体中，多重抗生素抗性的增加已产生这样的担心与家畜相关的微生物中发生的抗生素抗性可以通过可转移抗药性因子迁移至人类病原体中。有证据说明，喂以抗生素的动物是带有可转移抗药性因子的细菌源。参见Hooge，Feedstuffs 71 (20) :59，1999。虽然动物和人类所用的抗生素一般不同，但是在可能产生交叉抗性的机理方面有相似性。在一种情况下，氟喹诺酮(fluroquinolone)被批准用以防治某些动物的大肠杆菌感染(大肠杆菌病)并且也用于人类医药中。Hooge，参见上文。最近，由于发生氟喹诺酮抗性弯曲杆菌并且转移到人，因此FDA/CVM已经建议取消在家禽中使用氟喹诺酮恩氟沙星的批准。参见Murhead， S. Feedstuffs 72(45) 1-4，2000。如果在饲料中禁止使用抗生素和抗微生物药，则肉品生产业也担心会造成损失并可能发生动物病的死灰复燃。例如，在1986年，瑞典禁止使用饲用抗生素后，动物病增加。这伴随增加使用治疗性抗生素，导致抗生素使用总体增加以及肉畜生产成本增加。 参见 Smith，Feedstuffs 71 (13) :1，1999。1998 年 12 月，欧洲部长级会议(EU Councilof Ministers)决定暂停使用正式批准为饲料生长促进剂非处方药中的六种抗微生物药(Official Journal of the European Communities 29. 12.98, Council Regulaion No. 2821/98concerning Directive 70/524) 由于人们担心肉制品中的残留物，两种基于喹喔啉的添加剂也于1999年8月被禁止使用。这些做法的结果是增加了包括以下正式消除病症的流行肉用仔鸡坏死性肠炎；断奶仔猪中由于产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起的肠炎；猪痢疾和螺旋体性腹泻；和大肠杆菌相关腹泻。参见Miller， United States Animal Health Association, 1999 Proceedings nnn sj] ^ ^Zfe Φ W 抗生素使用禾口抗性——欧洲前景(Antibiotic Usages in Food Animal Production and Resistance-European Perspective)，，。每年有30，000人由于在医院内感染抗性病原体而死亡，但是由于经食物传播的病原体引起的死亡却少得多。由经食物传播的病原体引起的死亡中没有一例与抗生素抗性有关(参见Smith，参见上文)。因而，并不清楚肉品生产业使用抗生素是否对人类医院内感染抗药性病原体的问题产生影响。另一担心是缺乏治疗抗性病原体感染的新型抗生素。Henry, C. Μ. ，Chemical and Engineering News, 2000 ^ 3 ^ 6 H,H 41-58 胃。 能意味着，当发生重大抗生素抗性病原体时，可能没有有效治疗所述感染的新型抗生素。开发抗生素的困难、市场大小以及管理问题似乎都使大的制药公司不将其R&D集中到抗生素研制、尤其是用于动物的抗生素研制。对于注册动物用药物的新提出的规定如此之难，使得会停止研制动物用药物。参见Smith，参见上文。然而，已有数个小公司参与新型抗生素的研制(Henry，参见上文)。在某些动物群体中，传染病已经大流行。例如，禽球虫病就是一种只能处理，而没有得到真正控制的疾病。事实上所有禽群都被感染，并且通常在饲料中轮换使用抗球虫病化学药品，以控制损失，限制抗性株的发生。球虫病使家禽生产者每年因损失和花在抗生素药物(例如沙利霉素)上的药品费用达$3. 5亿。参见Suszkiw，USDA Agricultural Research Service News，1997年10月沘日。截止1999年，据估计美国每年花费约$1. 1 亿用在抗球虫药上° 参见 Frost 禾口 Sullivan, U. S. Pharmaceutical Products for Food Animals, Report 5245-54,1995。显然需要发现新的更为有效的方法，以防治采用集约农业技术培育的动物的消化道感染。这种需求基于获得更高生产效率，以便跟上快速膨胀的世界人口的需要。肠传染病防治的改进保证较快的生长率并提高饲料转化率。家畜生产中也需要代替抗生素的替代物，以解决人们担心人类病原体中可能发生抗生素抗性的问题。当采用以不同于所有抗生素的方式操作的基于酶的疗法时，没有刺激抗性致病微生物(它们给人类健康带来问题)进化的危险。由于酶是蛋白质，因此不可能在肉制品中掺入危险性化学残留物，用某些抗生素和抗球虫病化学药品会发生这种情况。参见American Feed Control Officials Inc. ,Official Publication，1999，“药物和饲料添加剂(Drugs and Feed Additives)，Section 30. OEnzymes, ”第 206-217 页，ISBN 1-878341-10-3。专利技术概述因此，本专利技术的一个目的是提供降本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种组合物，所述组合物包含（ｉ）一种实现切割由磷脂酰肌醇和锚定膜的糖蛋白或糖类构成的键的酶，其中所述切割实现细胞表面蛋白或糖类的释放，所述酶的量可以有效地治疗消化道感染或降低消化道感染危险，其中所述酶能够切割４－甲基伞形基肌醇－１－磷酸Ｎ－甲基－吗啉盐得到荧光产物甲基伞形酮，和（ｉｉ）一种所述酶的生理上可接受的载体，其中所述组合物适合于口服给药。
【技术特征摘要】
1999.12.10 US 60/1699351.一种组合物，所述组合物包含(i) 一种实现切割由磷脂酰肌醇和锚定膜的糖蛋白或糖类构成的键的酶，其中所述切割实现细胞表面蛋白或糖类的释放，所述酶的量可以有效地治疗消化道感染或降低消化道感染危险，其中所述酶能够切割4-甲基伞形基肌醇-1-磷酸N-甲基-吗啉盐得到荧光产物甲基伞形酮，和(ii) 一种所述酶的生理上可接受的载体， 其中所述组合物适合于口服给药。2.权利要求1的组合物，其中所述组合物是一种饲料。3.权利要求1的组合物，其中所述组合物不含除所述酶以外的抗感染药。4.权利要求1的组合物，其中所述酶切割影响细胞表面蛋白释放的键。5.权利要求1的组合物，其中所述酶选自切割影响细胞表面蛋白或糖类释放的键的酯酶。6.权利要求5的组合物，其中所述酯酶是磷脂酶。7.权利要求6的组合物，其中所述磷脂酶是C型磷脂酶或D型磷脂酶。8.权利要求6的组合物，其中所述磷脂酶是磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C。9.权利要求1的组合物，其中所述组合物还包含一种稳定剂、一种糖载体或一种防腐剂。10.权利要求9的组合物，其中所述稳定剂是缓冲剂、糖类或甘醇。11.权利要求9的组合物，其中所述糖载体选自木糖、果糖、葡萄糖、山梨糖醇和麦芽三糖。12.权利要求9的组合物，其中所述防腐剂选自对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钠、山梨酸钾和棕榈酸抗坏血酸酯。13.权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述载体是一种在其中掺入所述酶的食料。14.权利要求1的组合物，其中所述食料是一种由谷类物料、蛋白质源、维生素、氨基酸和矿物质组成的动物饲料。15.权利要求14的组合物，其中所述谷类物料是玉米、高粱、小麦、大麦或燕麦。16.权利要求14的组合物，其中所述蛋白质源是菜豆或豌豆。17.权利要求1的组合物，其中所述组合物为固体制剂或液体制剂。18.权利要求1的组合物，其中所述酶包含在片剂或明胶...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·M·安德森，L·刘，HY邵，D·W·福德格，
申请(专利权)人：坎姆根公司，
类型：发明
国别省市：US
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