防治动物寄生虫的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新的、皮肤适宜的、可经皮给药的液体制剂，该制剂中含有除虫菊酯或拟除虫菊酯，ＭＧＫ　　２６４，两者的比例为至少１∶２０，以及含有其它杀虫剂，它们优选用于防治寄生于动物的节肢动物的拟新烟碱类杀虫剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新的防治动物寄生虫的组合物，该组合物包含除虫菊酯或拟除虫菊酯以及MGK 264；任选地，所述组合物含有其它杀虫和/或杀螨活性化合物。在以适用于皮肤的液体制剂方式应用活性化合物时，对于水溶性差的那些活性化合物，必须制备基于有机溶剂和杀虫活性化合物的均相溶液或乳液。为此目的，大多数情况下是将活性化合物溶解于有机溶剂，如异丙醇，2-丁氧基乙基乙酸酯或乙二醇二乙酸酯，以及如果需要，与其它添加剂混合。这些制剂的制备描述于US4874753，EP-A137627和GB2135886中。上述制剂体系的缺点是，例如当活性化合物选自除虫菊酯和拟除虫菊酯类化合物时，特别是使用α-氰基拟除虫菊酯时，这些制剂引起严重的皮肤刺激，而且其持效作用时间短。理想的是用对皮肤无刺激的和毒性可接受的且持效作用长达几周的制剂替换这些制剂。为了克服例如已知拟除虫菊酯和除虫菊酯的上述缺点，AU-627847和EP-A413 610建议将这些活性化合物溶解于高沸点溶剂如单丙二醇中，其它还含有天然的无皮肤刺激的油如松油，向日葵油或豆油。WO91/13545公开了可以制备具有高活性的无皮肤刺激的液体制剂，即将＞50％量的所述活性化合物溶解在脂族溶剂如2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇或2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇中。这些制剂的缺点是需要使用相对大量的活性化合物以及还会对敏感性动物种类产生皮肤刺激。为能够通过使用少量活性化合物而获得可接受的生物活性，美国专利US5466458提出使用基于上述活性化合物和长链脂族胺或醇如十六烷-1-醇或1-十八胺的乳液。使用长链胺的缺点是随时间的发展它们会降解所述的活性化合物。大多数情况下，基于长链醇的制剂并不具有足够的持效作用。而且，WO 01/35739提出将拟除虫菊酯，特别是皮肤刺激性严重的α-氰基拟除虫菊酯与另外带有季铵基的聚硅氧烷混合使用。然而，这种制剂的组合形式的缺点是需要使用相对大量的拟除虫菊酯。多数情况下，这将导致靶标动物或环境的不相容性。现有文献中叙述了合成或天然拟除虫菊酯可与有机增效剂组合，如胡椒基丁醚(PBO)，(2-(2-乙基己基)-3a，4，7，7a-四氢-4，7-亚甲基(methano)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(MGK264)，S，S，S-三丁基三硫代磷酸酯(DEF)或Synepirin[参见，例如JOURNAL OF ECONOMICENTOMOLOGY，(1994.8)87(4)879-84，1994)，JOURNAL OFECONOMIC ENTOMOLOGY，(1987.8)80(4)728-32或IndiaChemosphere，(1997.11)Vol.35，No.10，pp.2365-2374。ISSN0045-6535，Japanese Journal of Sanitary Zoology，(1995)Vol.46，No.1，pp.25-30。ISSN0424-7086 1995以及J ECON ENTOMOL，(1987)80(6)，1117-1121。CODENJEENAI.ISSN0022-0493.1987)]。上述文献中还述及通过将拟除虫菊酯与所述的增效剂以1∶5-至多1∶20的比例混合提高了含拟除虫菊酯制剂的抗跳蚤成虫活性。现有文献[参见，例如，DEP.ENTOMOL.，UNIV.GEORGIA，COASTAL PLAIN EXP.STN.，TIFTON，GA.31793或India Chemosphere，(1998)36/15(3055-3060)1998]还公开了活性化合物与增效剂以1∶5的比例使用可获得最大的增效活性(例如氯菊酯/MGK-264或氰戊菊酯/PBO)。而且，已知含有吡啶-2，5-二甲酸二丙酯，MGK 264，胡椒基丁醚和除虫菊酯的洗发香波可用于防治小动物身体上的跳蚤[参见，例如，Wang I.-H.；Moorman R.；Burleson J.I.-H.Wang，Journal of LiquidChromatography and Related Teehnologies，(1996)19/20(3293-3304)]。另外，还已知氨基甲酸酯如残杀威与PPO和MGK 264以1.00∶0.04∶0.1的比例的混合物适用于处理害虫的栖息场所(参见，例如，Sano Bruns Enterprises Ltd.的公司产品说明书，Israel，1990AO1N-047/44)。US0124306，1999，中记载了吡虫啉和/或氟虫腈和/或拟除虫菊酯的混剂用于防治农业害虫。而且，EP-A-981956(US-6080796)公开了基于上述活性化合物的泡沫制剂，以及专利申请EP-A-981955(US-6033731)记载了由活性化合物吡虫啉和氯菊酯的悬浮剂或乳剂制备的聚合物合金用于防治寄生虫。上述的所有制剂形式的缺点是当它们以可接受的应用形式使用时，不能满足以至少三周，但优选四周的持续时间防治体外寄生虫，如跳蚤，蜱和蚊子，而且需要使用相对大量的活性化合物。本专利技术的目的是提供含有拟除虫菊酯或除虫菊酯的组合物，该组合物适于防治动物寄生虫，优选动物体外寄生虫。这些制剂的杀寄生虫活性高且处理动物的耐受性好。此外，很好的使用者适应性和环境相容性也是非常重要的。还可以制备成液体制剂以方便精确点施用。令人惊奇的是，与现有技术的教导形成对比，通过将拟除虫菊酯和/或除虫菊酯，特别是α-氰基拟除虫菊酯与增效剂MGK 264以至少1∶20的比例混合实现了本专利技术目的。令人惊奇的是，由于采用本专利技术的至少1∶20的比例，显著提高了靶标动物和使用者的适应性以及大幅度地提高了增效活性。因此，本专利技术涉及组合物，其含有a)至少一种活性化合物，选自拟除虫菊酯类化合物和/或除虫菊酯类化合物b)MGK 264组分a∶b的重量比是至少1∶20，以及c)任选地，其它活性化合物和d)任选地，其它助剂和载体。通常，除虫菊酯与拟除虫菊酯混合使用。本专利技术组合物优选是流体或液体以及特别地非常适于制备点(滴)和泼浇制剂以用于防治动物寄生虫。优选提及的适合的活性化合物(组分a)是除虫菊酯和拟除虫菊酯，如，例如杀灭菊酯[α-氰基-3-苯氧基苄基α-(对氯苯基)异戊酸酯]，氟氯苯菊酯[(α-氰基-4-氟-3-苯氧基)苄基3-[2-(4-氯苯基)-2-氯乙烯基]2，2-二甲基环丙烷羧酸酯]及其对映异构体和立体异构体，氟氯氰菊酯[(α-氰基-4-氟-3-苯氧基)苄基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯]，氯菊酯[3-苯氧基苄基顺，反-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯]，氯氰菊酯[α-氰基-3-苯氧基苄基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯]，溴氰菊酯[α-氰基-3-苯氧基苄基顺，反-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯]，氟胺氰菊酯[2-氰基-3-苯氧基苄基2-(2-氯-α，α，α-三氟-对甲苯氨基)-3-甲基丁酸酯]。优选使用具有杀螨活性的拟除虫菊酯。特别优选α-氰基拟除虫菊酯，特别是α-氰基-3-苯基苄醇和4-氟-α-氰基-3-苯氧基苄醇的酯。这些化合物中，特别优选使用氟氯苯菊酯，氟氯氰菊酯和β-氟氯氰菊本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其包含　　　　ａ）至少一种选自拟除虫菊酯类和／或除虫菊酯类化合物的活性化合物，　　　　ｂ）ＭＧＫ２６４　　　　组分ａ∶ｂ的重量比是至少１∶２０，　　　　以及　　　　ｃ）任选地，其它活性化合物和　　　　ｄ）任选地，其它助剂和载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2003-5-8 103 20 505.51.组合物，其包含a)至少一种选自拟除虫菊酯类和/或除虫菊酯类化合物的活性化合物，b)MGK 264组分a∶b的重量比是至少1∶20，以及c)任选地，其它活性化合物和d)任选地，其它助剂和载体。2.根据权利要求1的组合物，其包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：K西林延，A图尔伯格，
申请(专利权)人：拜耳医药保健股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]