一种奈必洛尔中间体的提纯方法技术

本发明专利技术涉及一种6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯的提纯方法，该方法为将6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯粗品与烷烃溶剂体系进行混合，加热使其溶解，搅拌下冷却，将析出的固体结晶物6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯分离。通过本发明专利技术的纯化方法，可将其从浅黄色油状物转化为纯度和含量更高的白色结晶物，从而为制备高纯度奈必洛尔环氧奠定基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种奈必洛尔中间体(6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃_2_甲酸乙酯)的结晶提纯方法。
技术介绍
抗高血压药物盐酸奈必洛尔(又名=Nebivolol, CAS =99200-09-6)，是一种具有高度选择性的强效第三代β 1受体阻滞剂，无内源性交感神经活性，具有降低血压和周围血管阻力的作用，并可改善左心室功能。作为第三代β受体拮抗剂，它将高度选择性的β 受体拮抗剂与一氧化氮介导的血管扩张作用相结合，对高血压和心力衰竭患者有良好耐受性。凭借其对心脏的保护作用、良好的降压作用、良好耐受性及不良反应少、剂量低疗效好等优点，奈必洛尔市场前景广阔，潜力巨大。奈必洛尔环氧[6-氟-2-(环氧乙烷-2Η)-3Η，4Η-苯并吡喃，CAS =99199-90-3], 是制备盐酸奈必洛尔的重要中间体，由其制备盐酸奈必洛尔的过程是目前唯一工业化的工艺路线。高纯度和高产率的奈必洛尔环氧中间体的制备是实现奈必洛尔生产的关键。 目前制备奈必洛尔环氧的路线主要有(1)卤代醇取代成环法(W0080405^ Process for preparing nebivolol)、(2)对甲苯磺酸基代醇取代成环法(Chandrasekhar S. and Reddy Μ. V. , Tetrahedron, 2000, 56,6339-6334), (3)烯烃氧化成环法(EP1803715 Aprocess for preparation of racemic nebivolol)、(4) IS基氧化成环法(EP145067 Derivatives of 2,2，-iminobisethanol)四种方法。奈必洛尔中间体(6-氟-3，4_ 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)是采用卤代醇取代成环法制备奈必洛尔环氧的起始物，由奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸)与乙醇通过酯化反应得到(US7115630 Metabotropicglutamate receptor antagonists)，也可由奈必洛尔中间体(6_氟_4_氧代-4H-1-苯并吡喃_2_甲酸乙酯) 在钯碳(Pd/C)催化下加氢还原得到。上述方法制得的奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)均为浅黄色油状物。然而，若满足制备高纯度奈必洛尔环氧的要求，其含量和纯度还需要进一步提高。通过本专利技术的纯化方法，可将其从浅黄色油状物转化为纯度和含量更高的白色结晶物，从而为制备高纯度奈必洛尔环氧奠定基础。
技术实现思路
本专利技术所解决的技术问题是提供一条制备高纯度奈必洛尔中间体(6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的结晶提纯方法。为解决以上技术问题，本专利技术的具体思路如下，可用以下反应式来表示本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种６－氟－３，４－二氢－２Ｈ－１－苯并吡喃－２－甲酸乙酯的提纯方法，其特征在于将６－氟－３，４－二氢－２Ｈ－１－苯并吡喃－２－甲酸乙酯粗品与Ｃ５或Ｃ６烷烃溶剂体系进行混合，加热使其溶解，搅拌下冷却，将析出的固体结晶物６－氟－３，４－二氢－２Ｈ－１－苯并吡喃－２－甲酸乙酯分离。

【技术特征摘要】
1.一种6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯的提纯方法，其特征在于将 6-氟_3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯粗品与C5或C6烷烃溶剂体系进行混合，加热使其溶解，搅拌下冷却，将析出的固体结晶物6-氟-3，4- 二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯分离。2.根据权利要求1所述的提纯方法，6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯为油状物或者固体结晶物。3.根据权利要求1所述的6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯的提纯方法，其特征在于所述的C5或C6烷烃溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪伟，姜桥，谢永，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33