腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，将腺苷与核苷组合作为治疗肿瘤的药物成分使用，将腺苷与核苷按组合用药，能够低毒、抗耐药、高效的治疗不同肿瘤；本发明专利技术的优点在于：腺苷与不同的核苷组合用药比单用腺苷的血液浓度降低，毒副作用下降；腺苷与不同的核苷组合用药可延缓肿瘤耐药性的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及腺苷与核苷的应用，具体地说是腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，属于医药领域。
技术介绍
核苷(nucleoside)由碱基和五碳糖(核糖或脱氧核糖)连接而成，即嘌呤的N-9 或嘧啶的N-I与核糖或脱氧核糖的C-I通过β糖苷键连接而成的化合物，包括核糖核苷和脱氧核糖核苷两类。构成RNA的核苷是核糖核苷，主要有腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷。构成DNA 的核苷是脱氧核糖核苷，主要有脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷和脱氧胸腺苷。核苷可从水解核酸来制备。用吡啶水溶液、氧化铝或酶促水解核糖核酸RNA，可得到核糖核苷；用氧化铝或酶水解脱氧核糖核酸DNA可得到脱氧核糖核苷。核苷也可用化学方法合成。适当保护的核糖或脱氧核糖与碱基衍生物缩合，可得到相应的核糖核苷和脱氧核糖核苷。核苷主要包括鸟苷、胞苷、尿苷和胸苷。鸟嘌呤核苷简称鸟苷，化学名 9-beta-D-呋喃核苷鸟嘌，CAS号118-00_3，分子式=CltlH13N5O5，分子量283. 24 ；胸腺嘧啶脱氧核苷简称胸苷，化学名9-beta-D-呋喃核苷鸟嘌，CAS号50_89_5，分子式=CltlH14N2O5， 分子量为242. 023 ；胞嘧啶核苷简称胞苷，化学名1_β-D-呋喃核糖基胞嘧啶，CAS号 65-46-3，分子式=C9H13N3O5,分子量243. 22 ；尿嘧啶核苷简称尿苷，化学名呋喃核糖基尿嘧啶，CAS号58-96-8，分子式=C9H12N2O6,分子量244. 20。核苷是核酸的主要组分。有些核苷及其衍生物具有显著的生理功能，如次黄嘌呤核苷(肌苷)可治疗急性和慢性肝炎及风湿性心脏病，并有增加白血球等功效。5-氟尿嘧啶脱氧核苷能抗肿瘤，毒性比5-氟尿嘧啶低，对肝癌、胃癌、直肠癌、卵巢癌、膀胱癌有一定疗效。胞嘧啶阿拉伯糖苷对缓解白血病有显著效果。5'-脱氧-5'-碘尿嘧啶核苷是治疗病毒性角膜炎的特效药。但是将核糖核苷应用于抗肿瘤领域中，尚未见相关报道。腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，用于合成三磷酸腺苷(ATP)、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢， 同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量。目前的主要用途是作为抗心律失常药，使阵发性室上性心动过速转为窦性心律，用于和房室有关的室上心律失常的诊断和治疗，然而将腺苷作为抗肿瘤药物的组合物应用于肿瘤的治疗领域，尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供了腺苷与核苷组合在制备治疗 肿瘤药物中的应用，将腺苷与核苷组合作为治疗肿瘤的药物成分使用，腺苷和其它四种核苷相组合，能够达到在不影响抗肿瘤效果的前提下，降低腺苷浓度，减少毒副作用和延缓耐药性发生的目的。通过多年的研究发现，不同肿瘤有不同的核酸代谢与组成的特点，对不同肿瘤细胞每种核苷有不同的抑制强度，鸟苷、胞苷、尿苷和胸苷的分子量较接近，嘧啶苷在240D以上，腺嘌呤苷267D、鸟嘌呤苷283D，四种核苷均有的抗肿瘤作用，在浓度为0. 1 1. Smmol/L的范围内均出现对肿瘤细胞的抑制作用，且抗肿瘤作用与抑制核酸代谢有关。另外，腺苷的抗肿瘤作用明显，腺苷治疗肿瘤瘤体大小的完全缓解率为6. 1 %以上，有效率为87. O % 以上，且使用剂量低，为3. 8 26. 5mmol/Kg/天。本专利技术的技术方案为腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的核苷包括鸟苷、胞苷、尿苷和胸苷；所述的腺苷为6-氨基-9- β -D-呋喃核糖基-9-Η-嘌呤，分子式为C10H13N504，分子量267. 24，CAS =58-61-7,分子结构式为本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的核苷包括鸟苷、胞苷、尿苷和胸苷；所述的腺苷为６－氨基－９－β－Ｄ－呋喃核糖基－９－Ｈ－嘌呤，分子式为Ｃ１０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４，分子量２６７．２４，ＣＡＳ：５８－６１－７，分子结构式为：

【技术特征摘要】
1.腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的核苷包括鸟苷、胞苷、尿苷和胸苷；所述的腺苷为6-氨基-9- β -D-呋喃核糖基-9-Η-嘌呤，分子式为C10H13N504，分子量267. 24，CAS :58_61_7，分子结构式为2.根据权利要求1所述的腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述腺苷与核苷组合为腺苷与鸟苷、胞苷、尿苷或胸苷中的一种或多种的组合。3.根据权利要求2所述的腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述腺苷与核苷组合为腺苷与鸟苷、胞苷、尿苷或胸苷中的二种的组合。4.根据权利要求3所述的腺苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述腺苷与鸟苷、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张始状，程鑫，高志芹，韩明，鞠辉军，
申请(专利权)人：张始状，
类型：发明
国别省市：37