使盐酸贝尼地平从片剂中迅速溶出的方法技术

本发明专利技术的目的在于提供使盐酸贝尼地平从片剂中迅速溶出的方法，其特征在于，在含有盐酸贝尼地平的片剂中，使盐酸贝尼地平结晶的体积平均粒径为4.5～30.0μm，或者使盐酸贝尼地平结晶的体积平均粒径和数均粒径为4.5～30.0μm。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有盐酸贝尼地平(Benidipine Hydrochloride)的药物组合物，其中含有用于促进药物主成分的盐酸贝尼地平快速吸收的、具有快速溶出性的盐酸贝尼地平。
技术介绍
盐酸贝尼地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，因为它作为高血压、肾实质性高血压、心绞痛等的治疗药物，既安全又有效而被广泛的使用。而且，盐酸贝尼地平与硝苯啶或氨氯地平等其他的钙拮抗剂不同，已知它作用于成骨细胞和骨芽细胞而不损害骨形成，具有骨保护作用，而且已知它能增强普遍认为是造骨活性指标的碱性磷酸酶的活性，使之作用于骨代谢并刺激骨芽细胞的功能。可是尚不知前面所提到的硝苯啶或氨氯地平具有这种作用 [Calcified Tissue International, 1998 年、第 62 卷，p. 554-556]。此外，盐酸贝尼地平在大鼠的骨质疏松症模型中也显示出骨质增加作用和骨强度增加作用，而且也可通过X线检查观测到骨质增加情况。即提示盐酸贝尼地平它在骨代谢的平衡中，更加偏向有助于骨保护的一面[新药与临床、第42卷、第11号别刊(平成5年11月)、P. 58 (2298) -66 (2306)]。 而已知这一系列的盐酸贝尼地平的骨质保护作用是通过骨代谢相关的甲状旁腺激素(PTH) 等钙代谢调节激素实现的，且提示由于盐酸贝尼地平的快速吸收和迅速代谢所造成的血中甲状旁腺激素的瞬间性升高有助于骨的形成。但已知血中甲状旁腺激素的长时间升高反而对骨代谢带来不良影响。根据上述理由，为避免对骨代谢带来不良影响这种副作用，人们希望开发一种能促进其快速吸收的、具有快速溶出性的含盐酸贝尼地平的药物组合物。另一方面，已知盐酸贝尼地平的常规性制剂的例子(特公平2-51525号公报)。还有，由于盐酸贝尼地平在水性溶剂中的溶解度非常低，因此在口服的情况下，有必要设法使药物在消化管液中快速地从药物组合物中溶出。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供具有快速溶出性的含盐酸贝尼地平的药物组合物，使得促进作为药物主成分的盐酸贝尼地平的快速吸收。本专利技术涉及下述(1) 00)(1) 一种含盐酸贝尼地平的药物组合物，其特征在于，含有体积平均粒径为1. 0 50. 0 μ m的盐酸贝尼地平结晶、或含有体积平均粒径为1. 0 50. Oym的粉体，其中，该粉体含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂。(2) 一种含盐酸贝尼地平的药物组合物，其特征在于，含有体积平均粒径和数均粒径为4. 5 30. 0 μ m的盐酸贝尼地平结晶、或含有体积平均粒径为4. 5 μ m 50. 0 μ m的粉体，其中，该粉体含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂。(3)上述⑴或⑵记载的药物组合物，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，盐酸贝尼地平结晶与具有水溶性或亲水性的功能添加剂的重量比为1 99 99 1。(4)上述(1) C3)任一项所记载的药物组合物，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的功能添加剂为具有水溶性或亲水性的赋形剂。(5)上述⑴和(4)任一项所记载的药物组合物，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的赋形剂为淀粉类、 淀粉衍生物、糖类、糖醇类、纤维素类、纤维素衍生物或糊精。(6)上述(1) C3)任一项所记载的药物组合物，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的功能添加剂为崩解剂。(7)上述(6)记载的药物主成物，其中，崩解剂为淀粉类、淀粉衍生物、纤维素类或纤维素衍生物。(8)上述(1) C3)任一项所记载的药物组合物，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的功能添加剂为具有水溶性或亲水性的粘合剂。(9)上述(8)记载的药物组合物，其中，具有水溶性或亲水性的粘合剂为纤维素类、纤维素衍生物、聚乙烯醇、部分皂化的聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮。(10)上述(1) (9)任一项所记载的药物组合物，其特征在于，是被包衣的。(11) 一种使盐酸贝尼地平从药物组合物中迅速溶出的方法，其特征在于，在含有盐酸贝尼地平的药物组合物中，使盐酸贝尼地平结晶的体积平均粒径为Ι.Ομπι 50. Oym,或在含有粉体的药物组合物中，使所述粉体的体积平均粒径为Ι.Ομπι 50.0 μ m，其中该粉体含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂。(12) 一种使盐酸贝尼地平从药物组合物中迅速溶出的方法，其特征在于，在含有盐酸贝尼地平的药物组合物中，盐酸贝尼地平的体积平均粒径和数均粒径为4.5μπι 30. Oym,或在含有粉体的药物组合物中，使所述粉体的体积平均粒径为4. 5 μ m 50.0 μ m，其中该粉体含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂。(13)上述(11)或(1 中记载的迅速溶出方法，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的重量比为1 99 99 1。(14)上述(11) (13)任一项记载的迅速溶出方法，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的功能添加剂为具有水溶性或亲水性的赋形剂。(15)上述(11) (14)任一项记载的迅速溶出方法，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的赋形剂为淀粉类、淀粉衍生物、糖类、糖醇类、纤维素类、纤维素衍生物或糊精。(16)上述(11) (1 任一项记载的快速溶出方法，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的功能添加剂为崩解剂。(17)上述(16)中记载的迅速溶出方法，其中，崩解剂为淀粉类、淀粉衍生物、纤维素类或纤维素衍生物。(18)上述(11) (1 任一项中记载的迅速溶出方法，其中，在含有盐酸贝尼地平结晶和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体中，具有水溶性或亲水性的功能添加剂为具有水溶性或亲水性的粘合剂。(19)上述(18)中记载的迅速溶出方法，其中，具有水溶性或亲水性的粘合剂为纤维素类、纤维素衍生物、聚乙烯醇，部分皂化的聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮。(20)在上述(11) (19)任一项中记载的迅速溶出方法，其中，药物组合物为被包衣的药物组合物。具体实施例方式本专利技术的药物组合物，优选含盐酸贝尼地平并且表现出约40% 100%的D30min 值(是指溶出实验中，在第30min的时盐酸贝尼地平的溶出率)。另外，此时的溶出实验条件与下述实验例子中所记载的溶出实验条件是相同的。所谓亲水性是指在静电相互作用或氢键等的相互作用下与水分子相互吸引的性质。本专利技术中的盐酸贝尼地平结晶的体积平均粒径为1. 0 50. 0 μ m,优选4. 5 50. Oym,更优选4. 5 30. 0 μ m。还有，本专利技术中的含有盐酸贝尼地平和具有水溶性或亲水性的功能添加剂的粉体的体积平均粒径为1. 0 50. 0 μ m,优选4. 5 50. 0 μ m,更优选 4本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．使盐酸贝尼地平从片剂中迅速溶出的方法，其特征在于，在含有盐酸贝尼地平的片剂中，使盐酸贝尼地平结晶的体积平均粒径为４．５～３０．０μｍ。

【技术特征摘要】
2003.06.17 JP 2003-1715031.使盐酸贝尼地平从片剂中迅速溶出的方法，其特征在于，在含有盐酸贝尼地平的片剂中，使盐酸贝尼地平结晶的体积平均粒径为4. 5 30. 0 μ m。2.使盐酸贝尼地平从片剂中迅速溶出的方法，其特征在于，在含有盐酸贝尼地...

【专利技术属性】
技术研发人员：后藤知彦，早川荣治，竹重一彦，
申请(专利权)人：协和发酵麒麟株式会社，
类型：发明
国别省市：JP