含血管抑制剂的抗实体肿瘤药物组合物制造技术

含血管抑制剂的抗实体肿瘤药物组合物。包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分主要包括酪胺酸激活酶抑制剂或酪胺酸激活酶抑制剂与亚硝脲类抗癌药物的组合。有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，促进了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，从而降低其对亚硝脲类抗癌药物的耐受性；药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。该组合物肿瘤局部放置不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗实体肿瘤药物组合物，属于药物

技术介绍
实体肿瘤的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。其中手术治疗不仅不能清楚散在的瘤细胞，因此常复发或导致肿瘤细胞因手术刺激而扩散转移；放疗和传统的化疗不具选择性，难于肿瘤局部形成有效药物浓度或治疗剂量，效果差，毒性大，单纯提高药物或放射剂量又受到全身毒性反应的限制。参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)6-82)和。抗肿瘤药物局部放置能够较好地克服以上缺陷，不仅能够明显提高肿瘤局部的药物浓度，而且可以显著降低全身毒性反应。大量体内外试验已显示出对实体肿瘤的治疗效果，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)6-82)和孔庆忠等“瘤内放置顺铂治愈大鼠原发脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》64期268-273页(1997年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1997 Oct；64268-273)。还可参见参见中国专利(ZL00111093.4；ZL96115937.5；申请号001111264，001111272)及美国专利技术专利(专利号 6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。然而，实体肿瘤由肿瘤细胞和肿瘤间质组成，其中肿瘤间质中的血管不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。不仅如此，肿瘤间质中的血管对常规化疗药物并不敏感，常导致肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗失败。因此，本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗实体肿瘤药物组合物，该药物组合物可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管，同时能抑制肿瘤细胞，因而能够更好的治疗肿瘤，减少复发。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗实体肿瘤药物组合物。除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。本专利技术抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为血管抑制剂或血管抑制剂与亚硝脲类抗癌药物的组合，所述的血管抑制剂为酪胺酸激活酶抑制剂。血管抑制可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，进而不仅使肿瘤细胞失去生长所需的支架及营养物质的来源，还促进了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。上述酪胺酸激活酶抑制剂选自下列之一或组合甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate，又名格列卫，Glivec)，4--N-氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐(4-((Methyl-1-piperazinyl)methyl)-N-amino]-phenyl]benzamide methanesulfonate，STI 571，CGP-57l48B，STI-571A，CGP 57148)，5--2，4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic Acid(2-Diethylaminoethyl)amide，Sutent，SUll248，SU0ll248)，3，3-二氯-5-(4-甲基磺酰基吡啶)-2-吲哚满酮(3，3-Dichloro-5-(4-methylpiperidinosulfonyl)-2-indolinone，DCM)，3--5-methoxy-1，3-dihydro-indol-2-one，SU9516，SU9518)，1H-吡咯-3-丙酸，2--4-甲基(SU6663，SU-5402，1H-Pyrrole-3-propanoic acid，2--4-methyl)；2H-吲哚-2-吲哚满酮(2H-Indol-2-one)；3-((4，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1，3-二氢-(3-((4，5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-1，3-dihydro-，SU5614，semaxanib，SU-011271，SU-011606，SU-11612)；吡咯内酯吲哚满酮(pyrrolyllactone indolinones，SU6577)；内酰胺吲哚满酮(pyrrolyllactam indolinones，SU6597)；3-(4-二甲胺基-萘亚甲基-1-亚甲基)-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮(3-(4-Dimethylamino-naphthalen-1-ylmethylene)-1，3-dihydro-indol-2-one，MAZ51)；1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3--丙酸(3--proprionic acid，SU10944)；5--N-(2-(二乙胺基)乙基-1H-吡咯-3-羧酰胺(5--N--2，4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide，SU11652)；5--2，4-二甲基-N-(2-吡咯烷基-1-基)-1H-吡咯-3-羧酰胺(5--2，4-dimethyl-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide)，SU11654)；5--2，4-二甲基-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)-1H-吡咯-3-羧酰胺((5--2，4-dimethyl-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide)，SU11655)；3-亚肼基]-1H-2-吲哚满酮(3-hydrazono]-1H-2-indolinones，SU1165)；3-二(4-甲氧苯基)亚甲基-2-吲哚满酮(3-bis(4-methoxyphenyl)methylene-2-indolinone，TAS-301)；3--亚苄基]-2-吲哚满酮(3--2-indolinone，SU4984)；3-(2，1-亚甲基噻唑)-2-吲哚满酮(3-(5-imidazo)2，1-blthiazolylmethylene)-2-indolinone，IBMI)；3-1(2，6-二甲基咪唑；咪唑亚甲基噻唑-2-吲哚满酮(Imidazothiazolylmethylene-2-indolinones，ITI)；亚甲基吲哚-2-吲哚满酮(indolylmethylene-2-indolinones，IMI)；(2-氯吲哚)亚甲基-2-吲哚满酮(2-chloroindolyl)methylene-2-indolinone，CMI)；亚芳基2-吲哚满酮(arylidene 2-indolinone，AI)；1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3--2H-吲哚-2-吲哚满酮(1，3-dihydro-5，6-dimethoxy-3-，4-Quinazolinamine，N-(3-chloro-4-fluoro本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为血管抑制剂或血管抑制剂与亚硝脲类抗癌药物的组合，所述的血管抑制剂为酪胺酸激活酶抑制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，孙娟，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]