治疗血管类疾病的药物组合物、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术公开了一种治疗血管类疾病的药物组合物，所述药物组合物含有芦丁经羟乙基化得到的维脑路通（７，３’，４’－三羟乙基芦丁）和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的脑提取液，药物组合物中：维脑路通重量为总氮含量的０．１～１５０倍，为多肽含量的０．５～４０倍，为核酸含量的１～８０倍，还公开了药物组合物的制备方法及其用途，本药物组合物能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用，能调整和改善脑代谢，用于治疗急慢性脑血管疾病，以及颅脑外伤及脑血管疾病所引起脑功能障碍等后遗症；用于治疗闭塞综合症、动脉硬化、血栓性静脉炎、毛细血管出血以及血管通透性升高引起的水肿。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物、其制备方法及其用途，具体地说，涉及一种由除人以外的哺乳动物脑组织中提取的脑提取液与维脑路通的药物组合物、其制备方法及其在制备治疗急慢性脑血管疾病及其所引起的脑功能障碍等后遗症药物的用途。
技术介绍
维脑路通(又名曲克芦丁)是芦丁经羟乙基化半合成而得到的水溶性黄酮类化合物，为以曲克芦丁(7，3’，4’-三羟乙基芦丁)为主的羟乙基芦丁的混合物，一般药用按无水物计算，含曲克芦丁(C33H42O19)不得少于80.0％(供注射用)和60.0％(供口服用)。维脑路通能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。维脑路通的临床药用价值有适用于闭塞性脑血管病引起的偏瘫、失语、冠心病梗死前综合征、中心视网膜炎、血栓性静脉炎、血管通透性升高引起的水肿、淋巴水肿、烧伤及创伤水肿、动脉硬化等。以维脑路通作为组分之一，构成复方，相关专利也有公开。比如，申请号93107252.2公开了一种复方天仙子动静脉注射液及其制备方法，每10ml这种注射液含有盐酸山茛菪硷30-80mg，氢溴酸东茛菪硷0.3-1.5mg，维脑路通0.1-0.4g，葡萄糖200-400mg。其制备方法是按维脑路通—盐酸山茛菪硷—氢溴酸东茛菪硷—葡萄糖的顺序依次混合、装瓶、封口、消毒、抽验合格后备用。申请号95109431.9公开了一种复方混配脑脉通注射液水制剂，其特点是丹参100-300份、维脑路通5-15份、胞二磷胆碱5-10份、辅酶A1-2份、三磷酸腺甘0.4份、水240-770份，该药有抑制红细胞和血小板凝集的作用，能防治血栓形成，能防治脑水肿，促进新血管生成，能防治老年痴呆，可治疗脑脉血管疾病。上述专利均未涉及维脑路通与动物脑提取物组配，制备新的药品。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗血管类疾病的药物组合物，该药物组合物由除人以外的哺乳动物脑组织中提取的脑提取液与维脑路通组配而成。本专利技术的另一个目的是提供该药物组合物的制备方法。本专利技术的再一个目的是提供上述组合物在制备治疗急慢性脑血管疾病及由脑血管疾病、脑外伤所引起的脑功能障碍等后遗症药物的用途。本专利技术还涉及药物组合物在制备治疗闭塞综合症、动脉硬化、血栓性静脉炎、毛细血管出血以及血管通透性升高引起的水肿等药物中的用途。本专利技术所述的治疗血管类疾病的药物组合物，其中含有动物脑组织提取液，脑组织提取液中含有大量活性多肽、多种氨基酸、核酸等，含有的活性多肽、氨基酸、核酸由截留分子量5000-10000的超滤膜在超滤时控制。本专利技术所述的药物组合物，其特征在于含有芦丁经羟乙基化得到的维脑路通(7，3’，4’-三羟乙基芦丁)和由除人以外的哺乳动物脑组织中提取的脑提取液，其中维脑路通重量为总氮含量的0.1～150倍，维脑路通重量为多肽含量的0.5～50倍，维脑路通重量为核酸含量的1～80倍。药物组合物茚三酮试液反应呈阳性，在265～275nm具有紫外吸收。其中脑提取液，其总氮含量为0.5～8mg/ml，多肽含量为2.0～20mg/ml，核酸含量为0.3～15mg/ml。其中优选药物组合物中维脑路通重量为总氮含量的10-100倍，维脑路通重量为多肽含量的10～40倍，维脑路通重量为核酸含量的1～80倍；更优选为维脑路通重量为总氮含量的50-90倍，维脑路通重量为多肽含量的15～30倍，维脑路通重量为核酸含量的15～55倍；最优选为维脑路通重量为总氮含量的80倍，维脑路通重量为多肽含量的400/19倍，维脑路通重量为核酸含量的20～40倍。本专利技术所述的除人以外的哺乳动物脑组织优选为猪、狗、牛、羊、鹿、马或兔的脑组织。从生产成本、生产工艺、产品质量稳定性、临床疗效等因素考虑，上述哺乳动物脑组织优选猪脑组织。本专利技术所述药物组合物的制备方法包括脑提取液的制备和脑提取液与维脑路通按比例混配，其中维脑路通与脑提取液中总氮含量的重量比为0.1～150倍，维脑路通重量为脑提取液中多肽含量的0.5～50倍，药物组合物中维脑路通重量为脑提取液中核酸含量的1～80倍。然后经后处理制得成品制剂。其中脑提取液的制备过程为取新鲜健康的动物脑组织，加0.5-2.5倍重量注射用水匀浆，调节至pH值至3.0～4.0，冻融1～3次，加热至80-95℃，保持15-30分钟，经离心过滤处理，滤液调节至pH值至6.5～7.5，加热至80-95℃，保持15-30分钟，经离心过滤处理，冷冻后融化，再经过滤处理，滤液用截留分子量为5000-10000超滤膜超滤，超滤液为脑提取液，其总氮含量为0.5～8mg/ml，多肽含量为2.0～20mg/ml，核酸含量为0.3～15mg/ml。优选脑提取液的制备过程为取新鲜健康的动物脑组织，加1.0-2.0倍重量注射用水匀浆，调节至pH值至3.0～3.5，冻融1次，加热至80-85℃，保持15-20分钟，经离心过滤处理，滤液调节至pH值至6.8～7.2，加热至80-85℃，保持15-20分钟，经离心过滤处理，-15℃以下冷冻，10～30℃下融化，再经过滤处理，滤液用截留分子量为5000-10000超滤膜超滤，超滤液为脑提取液，其总氮含量为0.5～8mg/ml，多肽含量为2.0～20mg/ml，核酸含量为0.3～15mg/ml。所述的加热后的离心过滤处理为2-8℃条件下离心后分离上清液，将上清液过滤。所述的离心条件为3500～4000转/分，离心时间为15-30分钟，优选的离心条件为4000转/分，离心时间为20-25分钟。所述的过滤为现有技术中通用的纸浆过滤或澄清板过滤；上述过程调pH值使用盐酸和/或氢氧化钠。上述超滤膜优选为截留分子量为6000-10000的超滤膜，更优选截留分子量为10000的超滤膜。使用的超滤膜为市售产品，其生产商应为行业认可的生产单位，使用的滤膜型号与尺寸可根据具体的生产量、选用的超滤器尺寸来确定。上述成品制剂的剂型为药剂学上可接受的剂型，比如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、小容量注射剂、大容量注射剂或冻干粉针剂等，优选为小容量注射剂、大容量注射剂或冻干粉针剂，最优选为小容量注射剂。因此，所述的后处理可以是按照制备药剂学上可接受的剂型的常规方法进行。本专利技术的制备方法中采用冻融方法，快速简便地从脑组织中提取多肽、氨基酸、核酸，该方法具有收率高，操作时间短，成本低的特点。本专利技术所述脑提取液含有多肽和游离氨基酸及核酸，为一种大脑所特有的肽能神经营养物，能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。可通过血脑屏障，激活脑内物质代谢和能量代谢，促进脑内蛋白质的合成，影响呼吸链，具有抗缺氧的保护能力，改善脑内能量代谢，可激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统，提供神经递质，肽类激素及辅酶前体。可用于颅脑外伤，脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。对脑功能不全有辅助改善作用，也用于蛋白质缺乏、神经衰弱病人以及对一般蛋白质消化吸收障碍的病例。本专利技术所述药物组合物可应用于制备治疗脑血栓、脑栓塞、脑痉挛等急慢性脑血管疾病药物方面的用途，可用于治疗颅脑外伤及脑血管疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗血管类疾病的药物组合物，其特征在于所述药物组合物由除人以外的哺乳动物脑组织中提取的脑提取液与维脑路通组配而成，其中维脑路通重量为总氮含量的０．１～１５０倍，维脑路通重量为多肽含量的０．５～４０倍，维脑路通重量为核酸含量的１～８０倍。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜耀玲，
申请(专利权)人：多布瑞菲医药有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]