本发明专利技术提供了五味子在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术所指的五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.。通常是采用五味子的提取物来制备肿瘤细胞多药耐药性逆转剂药物。五味子应用于制备治疗肿瘤药物,具有临床应用前景,五味子可有效逆转肿瘤的多药耐药性,五味子提取物作用于P-糖蛋白、MRP1和MXR;另外。五味子对人体正常细胞具有较低的毒性,但对肿瘤细胞有毒性,因此,五味子也具有很好的制备治疗肿瘤药物和临床肿瘤化疗的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中草药五味子在制备治疗肿瘤药物中的明确应用,尤其是五味子在制备抗肿瘤细胞多药耐药性逆转剂药物中的应用。
技术介绍
肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一,肿瘤化疗是治疗肿瘤的一种主要手段。然而肿瘤化疗会因肿瘤细胞获得抗药性而失败。肿瘤细胞产生多药耐药的原因有多种,其中最主要的是肿瘤细胞表达ATP结合的转运蛋白。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),多药耐药相关蛋白1(multidrug resistant associatedprotein 1,MRP1)和乳癌抗药蛋白(breast cancer resistance protein BCRP,也被称为MXR或ABCG2),是目前公认的几个导致肿瘤多药耐药的主要蛋白质。这些蛋白质均为跨膜蛋白质,他们的作用相当于药泵,可将进入肿瘤细胞内的药物排出细胞外,使得细胞内的药物浓度很低,肿瘤细胞因此可逃避抗肿瘤药的攻击。(Gottesman MM,Fojo T & Bates SE.Nature Review/cancer.248-58,2002)。目前在临床上使用的抗癌药如阿霉素、丝裂霉素、表阿霉素、柔红霉素、长春新碱、高三尖杉酯、米脱蒽醌等药都逃脱不了肿瘤抗药性的命运,因为这些药物均为P-糖蛋白、或MRP1或BCRP的底物。因此,当肿瘤细胞内P-糖蛋白、或MRP1或BCRP高表达后,肿瘤细胞获得的抗药性并不仅仅对某一种抗癌药,而是对多种抗癌药。要使高表达P-糖蛋白、或MRP1或BCRP的肿瘤细胞重新获得对抗癌药的敏感性,最有效的方法就是抑制这些蛋白质的功能,使其不能发挥‘药泵’的功能。因此,研制抑制这些蛋白质功能的药物对肿瘤的化疗有重要的意义。目前,临床上有很多种抗癌药,但没有一种是针对P-糖蛋白、或MRP1或BCRP的药物。因此,研制出这样一种药物刻不容缓。近年研制的与Pgp相互作用的是MDR逆转剂。苯烷胺类衍生物钙拮抗剂维拉帕米是最早发现并具有较强逆转P-糖蛋白介导的MDR活性的苯烷胺类衍生物。其对血管、心肌的钙拮抗活性与其MDR逆转作用无关,而与心血管系统副作用有关,其副作用严重妨碍临床应用。五味子,木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或木兰科植物华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实,五味子在《神农本草经》中被列为上品,具有收敛、固涩、益气生津、补肾宁心的作用,是中医常用的滋补强壮药,具有多种药理作用,但未见其有明确抗肿瘤的报道,尤其未见其有抗肿瘤多药耐药的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了提供一种可作为抗肿瘤细胞多药耐药性逆转剂的药物。为达到专利技术目的本专利技术采用的技术方案是五味子应用于制备肿瘤细胞多药耐药性逆转剂药物。通常是采用五味子的提取物来制备逆转肿瘤细胞多药耐药性药物。五味子提取物可采用药物可接受的有机溶剂用回流法、渗漉法提取得到,或是超临界提取等多种方法得到。通常用非质子极性有机溶剂以回流法提取以乙醇为提取剂为例,将五味子果实粉碎成粗粉,浸泡于4倍量50%~100%乙醇回流温度提2~3次,每次2~12小时,过滤,收集并合并滤液,减压回收乙醇,浓缩滤液得浸膏。同样也可用热浸的方法,要求浸渍的时间相对长一些,每次6~24小时。以上的乙醇也可用甲醇、丙醇等各种醇代替;也可用其他有机溶剂如乙酸乙酯、乙醚等酯类或醚类溶剂代替。以渗漉法得到五味子提取物也是常用的方法取五味子粉末用6倍量95%乙醇渗漉提取,渗漉速度3~4ml/min慢速渗漉,回收乙醇沥出液,减压回收乙醇,浓缩得稠膏。同样甲醇、丙醇、乙酸乙酯、醚类溶剂或非质子极性溶剂等也可用作渗漉提取剂。此外还可用超临界提取法将五味子细粗粉于25MPa、45℃下用超临界CO2提取2h,得褐色稠液。五味子在制备肿瘤细胞多药耐药性逆转剂药物中的应用,所述的逆转剂药物逆转由P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)导致的肿瘤细胞的多药耐药。进一步,所述的逆转剂药物逆转由多药耐药相关蛋白(multidrug resistantassociated protein,MRP1)导致的肿瘤细胞的多药耐药。更进一步所述的逆转剂药物逆转由乳癌抗药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP,也称为MXR或ABCG2)的肿瘤细胞的多药耐药。所述的逆转剂药物还可含有对五味子作为肿瘤细胞多药耐药性逆转剂敏感的抗肿瘤药物,及药物赋形剂或载体。即所述的含有五味子的逆转剂药物同时加入对五味子作为肿瘤细胞多药耐药性逆转剂敏感的抗肿瘤药物及药物赋形剂,相当于用于治疗多药耐药肿瘤患者时,给予一个剂量的抗肿瘤药物的同时再给一个剂量的五味子提取物。所述的抗肿瘤药物为下列之一或其任意比例的混合①P-糖蛋白的底物 ②MRP1的底物 ③BCRP的底物。具体的,所述的抗肿瘤药物为下列之一或其两种或两种以上以任意比例的混合Doxorubicin阿霉素;Actinomycin放线菌素;Altreatamine;Bleomycin博来霉素;Busulphan白消安;Capecitabine卡培他滨;Carboplatin卡铂;Carmustine卡莫司汀;Chlorambucil苯丁酸氮芥;Cisplatin顺铂;cyclophosphamide环磷酰胺;cytarbine阿糖胞苷;dacarabazine,daunorubicin柔红霉素;epirubicin表阿霉素;etoposide依托泊甙;足叶乙甙;鬼臼乙叉甙;fludarbine氟阿糖腺苷酸;fluorouracil氟尿嘧啶;gemcitabine吉西他滨;herceptin赫赛汀;hydroxyurea羟基脲;idarubicin伊达比星;ifosfamide异环磷酰胺;irinotecan依立替康;lomustine洛莫司汀;环己亚硝脲;melphalan美法仑;左旋苯丙氨酸氮芥;mercaptopurine巯基嘌呤;methotrexate氨甲蝶呤;mitomycin丝裂霉素;mitozantrone米托蒽醌;二羟基蒽酮;oxaliplatin奥沙利铂;procarbazine丙卡巴肼;甲(基)苄肼;rituxan美罗华;steroids类固醇;streptozocin链佐星;链脲霉素;taxol紫杉醇,taxotere泰索帝;tamozolomide,thioguanine硫鸟嘌呤;thiotepa噻替哌;硫替哌;三胺硫磷;tomudex雷替曲塞(raltitrexed);topotecan拓扑替康;treosulfan曲奥舒凡;uracil-tegufur尿嘧啶;vinblastine长春碱;长春花碱;vindesine长春地辛;vinorelbine长春瑞宾。所述的逆转剂药物可制成下列之一的剂型①注射液 ②片剂 ③胶囊剂 ④颗粒剂 ⑤汤剂。所述的逆转剂药物还可以含有其他逆转剂,或与其他逆转剂药物共同使用,也可含有其他中药组合物。本专利技术还提示五味子具有明确的抗肿瘤作用,五味子可应用于制备治疗肿瘤的药物,或者是五味子提取物应用于制备治疗肿瘤药物。本专利技术所述的五味子在制备治疗肿本文档来自技高网...
【技术保护点】
五味子在制备肿瘤细胞多药耐药性逆转剂药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:胡汛,
申请(专利权)人:胡汛,宁波英诺药业科技有限公司,
类型:发明
国别省市:86[中国|杭州]
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