本发明专利技术涉及含有瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物和Ｂ族维生素的药物组合物；其中瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物的含量为１～４０ｍｇ，Ｂ族维生素的含量为０．１～５０ｍｇ。本发明专利技术还提供该药物组合物在制备预防、治疗及延缓动脉粥样硬化及相关心脑血管疾病的药物中的应用。本发明专利技术的优点是：可以提高他汀类调脂药的疗效，在血管内皮保护方面和抗动脉粥样硬化方面优于他汀类调脂药，降低他汀类调脂药的副作用，而毒性不增加，另外还可以使患者服药方便，降低医疗费用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一种含有瑞舒伐他汀或匹伐他汀和B族维生素的药物组合物，以及该药物组合物在制备药物中的用途。属于药学领域。
技术介绍
心血管系统疾病在我国居于死亡原因的第一或第二位，其中冠心病的发病率与死亡率呈上升趋势。高脂血症、高血压、吸烟和糖尿病等若干危险因素在冠心病的发病中起重要作用。其中高胆固醇血症可引起和加速动脉粥样硬化，作为冠心病的主要危险因素之一，早已引起广泛重视。流行病学研究证实，总胆固醇水平的升高和冠心病死亡的危险度成正相关；胆固醇＜5.2mmol/L患者冠心病患病率为4.8％，而＞5.2mmol/L患者为10.7％，较前者高一倍。我国成人血脂异常患病率为18.6％，估计全国血脂异常现患人数为1.6亿，不同类型的血脂异常患病率分别为高胆固醇血症2.9％，高甘油三酯血症11.9％，低高密度脂蛋白血症7.4％，另有3.9％的人血胆固醇边缘升高(中国居民营养与健康现状调查，2004)。因此，高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要，近来新发展的调脂药物已能部分地控制饮食治疗。临床上常用的调节血脂的药物为HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)、贝特类、胆酸螯合剂、烟酸类等，其中他汀类是高胆固醉血症的首选药物(血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25169～75)，其降低TC能力为20％～30％，降低LDL-C能力为30％～35％，还能轻度升高HDL-C及轻度降低TG。常见的他汀类药物有瑞舒伐他汀(罗伐他汀，Rosuvastatin)、匹伐他汀(Pitavastatin)、美伐他汀(Mevastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、西立伐他汀(Cerivastatin)和阿伐他汀(Atorvastatin)等。其中瑞舒伐他汀和匹伐他汀因具有较强的HMG-CoA还原酶抑制活性，并呈肝细胞选择性；加之其药动学性质优异，安全性好，故被誉为“超级他汀”。他汀类药物主要的副作用为肌病，表现为肌痛或肌无力，并伴随有肌酸激酶(creatine kinase，CK)升高至正常上限的10倍以上。他汀类单药治疗引起肌病的发生率大约是千分之一，而且与剂量相关。患者也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度。如果肌病未能及时被发现，仍就继续用药，则可能导致横纹肌溶解症、肌红蛋白尿和急性肾衰。1993年之后发表的以临床效果作为主要终点的他汀类药物一级和二级预防试验为北欧Scandinavian的辛伐他汀存活研究(4S)，1994年；苏格兰西部冠心病预防研究(WOSCOPS)，1995年；胆固醇和复发事件(CARE)试验，1996年；缺血疾病中普伐他汀长期干预(LIPID)研究，1998年；空军/德克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS/TexCAPS)，1998年。这些临床试验证实他汀类药物可使患者冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也较显著；肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。但从总死亡率减少9～30％和冠脉事件减少24～37％的数值来看，冠心病的防治策略仍需要进一步改善。大量研究表明内皮受损和内皮功能减退是动脉粥样硬化发病的始动因素，内皮细胞的损伤或功能变化在AS的发生机理起着重要作用。1986年ROSS发表“修正的损伤反应学说”，指出内皮损伤不单指内皮剥脱，还包括无形态学改变的内皮功能变化即功能障碍。而且内皮功能障碍在动脉粥样硬化早期即可发生，血管内皮功能障碍对于动脉粥样硬化的发生、发展具有始动因子的作用。因此，在利用调脂药降脂的同时，有必要对血管内皮功能进行保护，进一步有效的防治动脉粥样硬化及冠心病。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是，克服他汀类调脂药存在的上述不足，提供一种在血管内皮保护方面和抗动脉粥样硬化方面优于他汀类调脂药，降低他汀类调脂药的副作用，而毒性不增加的药物组合物。本专利技术的目的之二是，提供上述药物组合物在制备预防、治疗及延缓动脉粥样硬化及相关心脑血管疾病的药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案一种药物组合物，包括(1)瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物及其活性代药用前体、活性代谢产物、盐类或酯类中的一种，含量为1～40mg；(2)B族维生素类化合物及其活性代药用前体、活性代谢产物、盐类或酯类中的一种，含量为0.1～50mg；(3)药剂学上可接受的载体。其中优选瑞舒伐他汀10～40mg或匹伐他汀钙1～4mg。B族维生素选自5～50mg维生素B6、0.25～2mg维生素B12、0.2～5mg叶酸或甲酰四氢叶酸钙中的一种或几种；优先选自0.2～5mg叶酸或甲酰四氢叶酸钙。上述的药物组合物进一步包含一种有效治疗量的活性成分，该活性成分选自氯贝丁酯类、HMG-CoA合成酶抑制剂、鲨烯环氧酶、角鲨烯合成酶、酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶、普罗布考、烟酸、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸螯合剂、低密度脂蛋白受体诱导剂、阿斯匹林、β-受体阻滞剂、维生素C、维生素E、β-胡萝卜素中的一种或几种。在实验中，我们发现，药用剂量的瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物和药用剂量的B族维生素类化合物组成的药物组合物对治疗动脉粥样硬化有令人惊奇的效果本专利技术提供的药物组合物不是瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物和药用剂量的B族维生素类化合物药效的简单相加，其协同作用在于显著增强他汀类调脂药的疗效，在血管内皮保护方面和抗动脉粥样硬化方面优于他汀类调脂药，降低他汀类调脂药的副作用。因此，本专利技术还提供上述药物组合物在制备预防、治疗及延缓动脉粥样硬化及相关心脑血管疾病的药物中的应用；其中心脑血管疾病是指心血管疾病，尤指冠心病，包括心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉重建术；或脑血管疾病，尤指脑卒中和短暂性缺血发作；或周围血管疾病。该药物组合物的剂型包括但不限于普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂或贴剂等剂型，应该特别指出的是，将含有瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物和B族维生素类化合物按药用剂量制成片剂、胶囊或颗粒剂。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片剂、普通胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述药学上可接受的载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅药，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。本专利技术制剂可以同时使用或以任何顺序顺次使用，最佳的以同时使用。上述同时使用中包括以固定组合和非固定组合，最佳的以固定组合使用。本专利技术制剂可以每天服用一次或两次，或者以缓释或控释方式每天或隔天或间隔数日服用一次。其中优选每日服用一次。根据本专利技术，术语“药物组合物”是指药物组合物，或者是指含有两个独立药物的药盒。当“药物组合物”是指含有两个独本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，包括：（１）瑞舒伐他汀或匹伐他汀类化合物及其活性药用前体、活性代谢产物、盐类或酯类中的一种，含量为１～４０ｍｇ；（２）Ｂ族维生素类化合物及其活性药用前体、活性代谢产物、盐类或酯类中的一种，含量为０．１～５０ｍ ｇ；（３）药剂学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈光亮，王琳琳，
申请(专利权)人：安徽省现代中药研究中心，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]
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