纳米颗粒状活性物质配制剂制造技术

本发明专利技术涉及纳米颗粒状配制剂，其包含至少一种活性物质或具有特殊效果的物质和至少一种无规自由基共聚物。该共聚物由带有磺酸基团的单体和额外的烯属不饱和化合物形成。配制剂可以纳米颗粒状形式分散于含水介质中。本发明专利技术还涉及制备固体和液体配制剂的方法及所述配制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及活性化合物配制剂，其除了至少一种活性化合物外还包含至少一种无规自由基共聚物以及合适的话额外的添加剂，所述共聚物包含作为单体单元的至少一种烯属不饱和磺酸i)或其盐或酸和盐的混合物以及至少一种烷基-、芳基-、烷芳基-、芳烷基-、芳氧基烷基-、烷氧基芳基-或羟基烷基取代的(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺ii)。本专利技术还涉及制备活性化合物配制剂的方法、通过将这些活性化合物配制剂再分散于含水体系中而制备的分散体以及这些活性化合物配制剂的用途。许多活性化合物理想的是以含水体系形式提供。这自然使得不溶于水或仅微溶于水中的活性化合物的有效施用更难，因为生物利用率以及因此生物活性低。许多活性化合物，尤其是农业和药物领域中的活性化合物本质上是疏水的且因此存在上述施用问题。已知活性化合物颗粒的溶解性、分散性和生物利用率可以通过在相同的总量下扩大颗粒表面积，即减小粒度而增加。例如，生物膜的穿透在更小的粒度下简化。这同时意味着与施用较大颗粒形式的活性化合物相比，在使用尺寸为1微米和更小的颗粒时，为实现相同效果所必需的活性化合物量更小。抑制晶体生长和附聚的表面活性物质通常用来稳定纳米颗粒体系。典型的稳定剂是导致形成胶束的低分子量表面活性剂或低聚体。该类胶束的活性化合物含量通常较低，这是不利的。然而，高分子量辅助剂，如胶体、两亲性聚合物和增稠剂也提供了稳定小活性化合物颗粒的可能性。尽管上述保护性胶体通过覆盖表面并导致颗粒之间的排斥性静电和/或位阻相互作用使颗粒稳定而不附聚，但增稠剂通过减慢颗粒之间的扩散并因此减慢颗粒之间的碰撞速率而起动力学稳定作用。WO 97/13503公开了一种制备纳米颗粒的方法，其中使溶液状态的试剂和基质一起接触，然后在喷雾干燥步骤中产生纳米复合粉末，该粉末可以再分散于含水介质中。以此方式生产的纳米颗粒小于5000nm，特别优选小于250nm。除了治疗和诊断试剂外，尤其也将农药作为可能的应用提及。作为基质材料可以提到碳水化合物、蛋白质、无机盐、树脂或类脂，作为树脂可以提到明胶、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、阿拉伯半乳聚糖、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚(乙烯/乙酸乙烯酯共聚物)和紫胶以及作为碳水化合物可以提到纤维素。必须加入额外的组分如稳定剂和表面活性剂以进行再分散。EP-A 0 275 796公开了一种通过形成球形纳米颗粒而制备可胶态分散体系的方法。该方法包括将第一组分A溶于溶剂或溶剂混合物中，任选向其中加入表面活性试剂，并准备第二溶剂或溶剂混合物，该第二溶剂或溶剂混合物不溶解组分A。此外，任选将表面活性试剂加入第二溶剂或溶剂混合物中并且该第二溶剂/溶剂混合物以任意比例与组分A的溶剂/溶剂混合物溶混。当在混合室中将该组分的溶液与第二溶剂/溶剂混合物在控制混合和停留时间下混合(超微粉碎)时，形成尺寸小于500nm的纳米颗粒。作为可能的组分A可以提到聚合物、脂肪、脂肪酸酯、生物活性物质、颜料、润滑剂或染料。WO 98/16105公开了固体植物保护制剂，其基本由一种或多种本身主要为无定形的固体且在25℃下在水中的溶解度低于500mg/l的植物保护活性化合物和包围该活性化合物的涂层组成。该制剂通过将植物保护活性化合物的液体配制剂与涂料的液体配制剂混合并干燥以此方式涂敷的植物保护活性化合物而生产。优选的溶剂是挥发性水溶混性溶剂。干燥的纳米颗粒可以再分散于含水介质中，粒度为0.1-0.8微米。表面活性聚合物胶体或低聚两亲性化合物或其混合物适合作为涂层材料。优选使用生物聚合物和改性的生物聚合物。此外，合成阴离子和中性聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮和聚丙烯酸是合适的。WO 03/039249涉及由植物保护剂和无规自由基共聚物以及任选的额外添加剂形成的固体植物保护配制剂，所述共聚物包含至少一种亲水性单体和一种疏水性单体作为聚合单元。在所述水分散体中，发现至少50％的分散颗粒呈X射线无定形的状态。将前阳离子性含氮化合物，如乙烯基取代的吡啶或氨烷基取代的(甲基)丙烯酰胺用作亲水性单体。EP-A 0 875 143公开了聚合物含量为0.01-40重量％的农药组合物，其中至少一种组分为降低该组合物的农药活性化合物结晶的聚合物。聚合物可以具有亲油性或同时具有亲油和亲水性。亲水性通过选自如下的单体单元固定单烯属不饱和单体如丙烯酸、甲基丙烯酸、富马酸、马来酸和衣康酸的取代烷基酯、烷基硫代酸酯和单-或二烷基酰胺，C1-C4羧酸的取代或未取代乙烯基酯，环状酯，酰胺以及杂环化合物和乙烯基取代的胺。亲油性通过烯属不饱和单体如丙烯酸、甲基丙烯酸、富马酸、马来酸或衣康酸的长链烷基酯和单-或二取代的烷基酰胺，α-烯烃或乙烯醇酯、乙烯基卤化物、乙烯基腈和羧酸乙烯酯而赋予聚合物。WO 02/082900描述了纳米颗粒的含水悬浮液。纳米颗粒由具有至少一个疏水性单元和至少一个亲水性单元的两亲性化合物和基于100份两亲性化合物为至少50重量％的有机水不溶性农用化学物质形成。两亲性二嵌段共聚物被公开作为增容剂。DE-A 10151392描述了由生物活性化合物、分散剂、聚乙烯醇和合适的话添加剂组成的粉状活性化合物配制剂。就此而言，将活性化合物和分散剂悬浮于水相中并加热直到熔融；形成乳液。该乳液用喷射分散混合器均化并随后快速冷却直到分散的熔体固化。然后用聚乙烯醇水溶液处理细碎分散体，从而形成包封分散体颗粒的聚乙烯醇膜。EP-A 0 875 142公开了植物保护活性化合物在农用油中的分散体以及一种制备这些分散体的方法。分散颗粒的尺寸为0.5-10微米。用于分散活性化合物的聚合物包含2.5-35重量％极性单体。将带有羟基、羧基和氮基团的单体用作极性单体。优选的单体是长链(甲基)丙烯酸酯和作为极性单体的二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺(DMAPMA)。本专利技术的目的是提供配制活性化合物的新可能性，尤其是将本身具有低水溶性的活性化合物纳米分散于含水介质中的可能性。本专利技术涉及包含如下组分的活性化合物配制剂a.至少一种活性化合物，b.至少一种无规自由基共聚物，其包含作为单体的如下化合物至少一种式I的烯属不饱和磺酸 其中X为氧或NR5，R1为氢或甲基，n可以取0-10的值，R2和R3相互独立地为C1-C6烷基且R5为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代，以及其中所述烯属不饱和磺酸可以酸或盐形式存在或以酸和盐形式的混合物存在，至少一种式II的烯属不饱和单体 其中Y为氧或NR5，R4为氢或甲基且R5和R6相互独立地为氢、烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，任选的额外单体，和c.合适的话额外的添加剂。式I磺酸的盐优选为碱金属盐或铵盐。C1-C20烷基适合单独或在上述组合中作为烷基。尤其可以提到C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种活性化合物配制剂，包含如下组分：ａ）至少一种活性化合物，ｂ）至少一种由单体ｉ）、ｉｉ）和任选的额外单体形成的无规自由基共聚物，其中ｉ）为至少一种式Ⅰ的烯属不饱和磺酸：＊＊＊Ⅰ，其中，ｎ为０－１０，Ｘ为Ｏ或ＮＲ↑［５］，Ｒ↑［１］为氢或甲基，Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］相互独立地为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｒ↑［５］为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、（二）烷基氨基烷基、（二）烷基氨基芳基、（二）芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代，或其盐或酸和盐的混合物，和ｉｉ）为至少一种式Ⅱ的烯属不饱和单体：＊＊＊Ⅱ，其中，Ｙ为Ｏ或ＮＲ↑［５］，Ｒ↑［４］为氢或甲基，Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、（二）烷基氨基烷基、（二）烷基氨基芳基、（二）芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代，和ｃ）任选的额外添加剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2003-10-30 10351004.41.一种活性化合物配制剂，包含如下组分a)至少一种活性化合物，b)至少一种由单体i)、ii)和任选的额外单体形成的无规自由基共聚物，其中i)为至少一种式I的烯属不饱和磺酸 其中，n为0-10，X为O或NR5，R1为氢或甲基，R2、R3相互独立地为氢或C1-C6烷基，R5为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代，或其盐或酸和盐的混合物，和ii)为至少一种式II的烯属不饱和单体 其中，Y为O或NR5，R4为氢或甲基，R5、R6为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代，和c)任选的额外添加剂。2.根据权利要求1的活性化合物配制剂，其中至少一种无规自由基共聚物由如下单体形成i)至少一种根据权利要求1的式I的烯属不饱和磺酸或其盐或酸和盐的混合物，ii)至少一种式IIa的(甲基)丙烯酸酯 其中m为0-4，p为0或1，R4为氢或甲基，R7、R8、R9为氢、C1-C6烷基、卤素、羟基或C1-C6烷氧基，其中烷基和烷氧基可以被卤代，和iii)任选的额外的式IIb的烯属不饱和单体 其中Y为O或NR5，R10为氢或甲基，R5、R6为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代。3.根据权利要求1或2的活性化合物配制剂，其中将丙烯酸苯氧基乙基酯用作单体ii)。4.根据权利要求1-3中任一项的活性化合物配制剂，其中单体i)为2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸或其盐或酸和其盐的混合物。5.根据权利要求1或4的活性化合物配制剂，其中至少一种烯属不饱和单体ii)对应于式IIb 其中R6为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代。6.根据权利要求1-4中任一项的活性化合物配制剂，其中至少一种无规自由基共聚物由如下单体形成i)2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸或其盐或酸和其盐的混合物，ii)丙烯酸苯氧基乙基酯，iii)至少一种式IIc的烯属不饱和单体 其中Y为O，R10为氢或甲基，R5、R6为氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基、羟基烷基、(二)烷基氨基烷基、(二)烷基氨基芳基、(二)芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基或烷基芳基氨基芳基，其中芳基可以被取代。7.根据权利要求1-5中任一项的活性化合物配制剂，其中至少一种无规自由基共聚物由如下单体形成i)2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸或或其盐或酸和盐的混合物，和ii)丙烯酸苯氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：S科尔岑布尔格，S莱曼，B施泰因梅茨，W施洛夫，J哈德勒，W迈耶，M布拉茨，WA格德尔，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]