在周围血管疾病和相关病症的治疗中使用再生细胞的方法技术

存在于脂肪组织内的细胞用于治疗患者，包括患有ＰＶＤ和相关疾病或病症的患者。治疗患者的方法包括，处理脂肪组织，以便将一定浓度量的从脂肪组织获得的干细胞传送至患者。该方法可在封闭的系统中进行，使得干细胞在给予至患者之前不会暴露于外部环境。因此，在一种优选方法中，存在于脂肪组织内的细胞连同促进、引起或支持治疗益处所必须的这种添加剂一起，而被直接地置于接受者中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在周围血管疾病和相关病症的治疗中使用再生细胞的方法相关申请本申请是2002年12月9日提交的题目为“用经处理的脂肪抽取细胞治疗患者的系统和方法”的美国专利申请No.10/316127的部分继续申请，其要求于2001年12月7日提交的美国临时申请No.60/338856的权益。本申请也要求2003年9月17曰提交的题目为“使用源自脂肪组织的细胞来治疗周围血管疾病和相关病况的方法”的美国临时申请No.60/503589的优先权。所有上述申请的内容通过这种引用而清楚地结合于本文中。
技术介绍
1.专利
本专利技术一般涉及源自脂肪组织的细胞，更具体涉及源自脂肪的再生细胞(例如，干细胞和/或祖细胞)，使用源自脂肪的再生细胞的方法，含有源自脂肪的再生细胞的组合物，以及用于制备和使用源自脂肪的再生细胞的系统，所述再生细胞用于治疗周围血管疾病和相关的病况、疾病或病症。2.相关技术的描述周围血管疾病(PVD)和相关病症被定义为心脏和中枢神经系统外血管的疾病，这在肢体血管变窄时常常会遇到。有两种主要类型的这些病症，不涉及血管中的缺陷而是源自刺激例如寒冷、压力或抽烟的功能性疾病，以及源自脉管系统中结构缺陷例如动脉粥样硬化损害、局部炎症或外伤的器质性疾病。这可导致血管的堵塞、异常的血流，并且最终导致组织局部缺血。一种在临床上更重要的PVD形式是周围动脉疾病(PAD)，其具有与冠状动脉疾病(CAD)共同的要素。类似于CAD，PAD常常通过血管成形术和支架移植或通过动脉旁路外科手术来治疗。临床症状取决于堵塞血管的位置。例如，供应血液至肠的动脉(即肠系膜上动脉)的变窄可在小腹导致剧烈的食后痛，这是因为堵塞的血管不能满足消化和吸收过程中增加的氧需求所引起的。严重的局部缺血可导致肠坏死。类似地，腿部的PAD可导致出现间歇性疼痛，通常在腓肠中，其伴随着活动而出现和消失。这种病症已知为间歇性跛行(IC)，并且可发展成休息时的持续性疼痛、局部缺血溃疡甚至截肢。对于PVD，目前可用的治疗干预包括溶栓药物和抗血栓药物(肝素、阿斯匹林、香豆定)、锻炼(针对IC)、抗动脉粥样化药物(例如他丁类)以及手术血管再造。然而，许多患者所具有的疾病在解剖学上不适合于外科干预。周围血管疾病也可表现为肾脏动脉的动脉粥样硬化性狭窄，这可导致肾脏局部缺血和肾脏机能障碍。生物学血管再形成提供了手术方法的潜在替代。它涉及将血管生成和动脉生成的过程，它们组合起来以便驱动新并行血流技术的发展，以用于在堵塞周围旁路血流。生物学血管再形成可通过提供血管生成因子的药物和基因治疗来实现，或者通过传递细胞的细胞疗法来实现，该细胞通过旁分泌释放血管生成因子和/或通过提供可形成内皮的细胞来源而有助于血管生成。细胞疗法研究是基于发现了骨髓中存在非造血干细胞和内皮的前体细胞(Prockop，Azizi等人2000)(Pittenger，Mackay等人1999)(Shi，Rafii等人1998；Carmeliet和Luttun2001)。这些研究采用骨髓移植接受者动物，其中供体和宿主细胞可通过遗传标志来区分开，以便显示接受者中的一部分新血管发育是源自供体骨髓细胞(Carmeliet和Luttun2001)(Takahashi，Kalka等人1999；Murayama，Tepper等人2002)。尽管这项工作明确地证明了，骨髓包含这种细胞，骨髓中间质干细胞的几率估计在100000至1000000个有核细胞中有1个(D′lppolito等人，1999；Banfi等人，2001；Falla等人，1993)。类似地，从皮肤和其它组织中抽取这些细胞涉及若干星期长的复杂细胞培养步骤系列(Toma等人，2001)，并且临床应用源自骨骼肌的干细胞要求两个至三个星期的培养期(Hagege等人，2003)。因此，任何提出的临床应用来自这种组织的干细胞将要求通过细胞纯化和细胞培养的过程增加细胞数量、纯度和成熟度。尽管细胞培养步骤可提供增加的细胞数量、纯度和成熟度，但是，这样是有代价的。这种代价可包括一个或多个以下技术困难由于细胞老化而丧失细胞功能，丧失可能有用的非干细胞群体，可能延缓将细胞应用于患者，增加了费用，以及在培养过程中细胞被环境微生物污染的风险增大。最近检查源自骨髓的ASC的治疗效果的研究使用了基本上全骨髓来避免与细胞培养相关的问题(Horwitz等人，2001；Orlic等人，2001；Stamm等人，2003；Strauer等人，2002)。然而，临床益处已经是次最优的，结果几乎当然与骨髓中本质上可得到的有限ASC剂量和纯度有关。最近，脂肪组织已经成为干细胞的来源(Zuk等人，2001；Zuk等人，2002)。脂肪组织(不同于骨髓、皮肤、肌肉、肝脏和大脑)可以比较大的量比较容易地采集，并且发病率较低(Commons等人，2001；Katz等人，2001b)。然而，在现有技术中缺乏用于采集源自脂肪的干细胞的合适方法。现有方法具有许多的缺点。例如，现有方法会缺乏部分的或完全的自动操作，部分的或完全地封闭的系统，部件的可处理性，等等。由于源自脂肪的干细胞治疗PVD的治疗潜力，因此在本领域中需要一种用于从产生成熟干细胞群体的脂肪组织中采集细胞的方法，其具有增加的产率、一致性和/或纯度，并且可以快速地和可靠地操作，而很少需要或不需要抽取后的操作。专利技术概要本专利技术涉及再生细胞，例如成熟干细胞和祖细胞，其可用于治疗PVD和相关的疾病或病症。本专利技术也涉及用于从组织、如脂肪组织中分离和浓缩再生细胞的系统和方法。本专利技术进一步涉及再生细胞的组合物，以便治疗PVD和相关的疾病或病症。因此，在一个一般实施例中，本专利技术涉及使用源自组织的再生细胞的组合物、方法和系统，所述再生细胞连同添加剂一起直接地置于受者中，这种添加剂对于促进、引起或支持治疗益处而言是必要的。在特定的实施例中，本专利技术涉及通过给予、优选通过注射一定浓度的再生细胞治疗PVD和相关的疾病和病症、血管缺陷或病症、冠外组织病症、周围动脉疾病、动脉硬化和炎性动脉炎的方法。再生细胞可由例如干细胞、祖细胞或它们的组合组成。在某些实施例中，可能需要给予多剂量的再生细胞，以便得到治疗益处。另外，添加剂例如一种或多种生长因子可与再生细胞一起给予。在一个优选实施例中，再生细胞连同单独的血管生成性生长因子一起给予，或与其它添加剂联合给予。再生细胞也可连同一种或多种免疫抑制药物一起给予。给予再生细胞的途径在本领域中是已知的，并且包括静脉内、肌肉内和皮下给予途径。可给予细胞至例如患者的脉管系统中。细胞也可经由支架来给予，例如本领域中已知的可吸收支架。在给予至患者之前，再生细胞可以细胞培养方式来生长，以便例如促进朝着血管生成和/或内皮表型的分化。细胞培养可在支架材料、例如可吸收支架上进行，以便产生两维或三有维结构，其可置于患者身上或体内。在给予至患者之前，细胞也可通过基因转移来修饰，使得在修饰的再生细胞中，改变了一种或多种基因、例如血管生成基因或凋亡基因的表达。本专利技术也涉及高度通用性的系统和方法，其能够从给定的组织中分离和浓缩再生细胞，例如干细胞和祖细胞，这种细胞适合于重新注入对象中。在一个优选实施例中，系统是自动化的。本专利技术的系统一般包括一个或多个采集室，处理室，废物室，输出室和样本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗患者中周围血管疾病（ＰＶＤ）的方法，包括将浓缩的再生细胞通过注射而给予所述患者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-9-17 60/503,5891.一种用于治疗患者中周围血管疾病(PVD)的方法，包括将浓缩的再生细胞通过注射而给予所述患者。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述接受者是人。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述再生细胞包括干细胞。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述再生细胞包括祖细胞。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述再生细胞包括干细胞和祖细胞的组合。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，给予所述再生细胞以便治疗血管的缺陷或病症。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，给予所述再生细胞以便治疗周围动脉疾病(PAD)。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，给予所述再生细胞以便治疗动脉硬化、血管外伤和动脉炎症中的至少一种。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，给予所述再生细胞以便治疗所述患者冠外组织的缺陷或病症。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括高浓度给予所述再生细胞。11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括给予多剂量的所述再生细胞。12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括给予一种或多种血管生成因子。13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括给予一种或多种免疫抑制药物。14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，经由静脉内、肌肉内或皮下给予途径中的至少一条途径来给予所述再生细...

【专利技术属性】
技术研发人员：JK弗拉塞尔，MH赫德里克，E丹尼尔斯，
申请(专利权)人：马克罗珀尔生物外科公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]