五味子有效组分及其制备方法与用途技术

本发明专利技术涉及一种五味子的有效组分及其制备方法与用途，其制备过程包括以下步骤：步骤１：用乙酸乙酯和乙醇混合物作为溶剂对五味子进行提取；步骤２：提取液经过色谱柱层析得洗脱液；步骤３：用制备液相色谱梯度洗脱得到的洗脱液，流动相为水和乙腈，收集２４．０－２８．０分钟，２８．０－３２．０分钟，３２．０－３６．０分钟，４８．０－５２．０分钟，５２．０－５６．０分钟，６０．０－６４．０分钟洗脱液得到有效组分。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗肿瘤疾病的中药提取物，具体地说涉及从五味子中提取 的有效组分，制剂及其制备方法与用途。
技术介绍
肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的 一类疾病。目前业内对恶性肿瘤的治疗主要还是以手术、放疗、化疗为主，但许 多化学抗癌药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞，造成严重的副反应。植物 药的遗传毒性不明显，中草药在抗癌抗突变方面有独特的优势和广阔的应用前 景，而且中药在对肿瘤的辅助治疗中也起到不容忽视的作用。紫杉醇即是典型的 从植物中获得的具有良好抗癌活性的天然化合物，现已开发为抗肿瘤药物。目前 我国危害性最为严重的肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳 腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。特别是肝癌的发生率近年来有所增加。值得 重视，这些肿瘤的病因学、发病学及其防治，均为我国肿瘤研究的重点。寻找高 效低毒的抗癌药物以及抗癌辅助药物是当前肿瘤研究的重要内容。我国药用生物资源十分丰富，其生理活性物质是研究和发现新药先导化学 物，开发新药的天然宝库。目前，我国从天然产物中提取活性物质，用于开发成 治疗肿瘤疾病、安全性好、毒性低的新药还很少，从天然产物中提取活性物质， 开发成具有抗肿瘤疗效的新药，具有重要应用价值和广阔发展前景。五味子，其他名称碟玄及会及五梅子，主要成分果实含挥发油约3%，其中有多量的倍半皆烯、e2-甜没药烯、e-花柏烯及衣兰烯等。干果中含柠檬酸12%，苹果酸10%，及少量酒石酸。尚含有单糖类、树脂等。功能主治 治肺虚久咳，肺肾虚咳，自汗，盗汗，消渴，梦遗，滑精，久泻不止，心悸， 失眠。l.敛肺滋肾适用于肺气不足或肺肾两虚之久咳气喘，每与补肺滋肾药 同用。2.涩精止泻可用治下证。1)肾气不足，精关不固，遗精，滑精。2)脾肾虚寒，五更泻泄，伍温脾止泻药。3.生津，宁心安神可用于虚烦证。1) 热伤气阴，汗出体倦，心烦口渴。2)心肾阴虚，心失所养，虚烦不眠，心悸 多梦。4.敛汗可治自汗，盗汗。此外，还可用治消渴。近年又常用于慢性肝 炎，神经衰弱
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一组中药五味子的有效组分。 本专利技术的另一目的在于提供上述五味子有效组分的制备方法。 本专利技术还提供含有上述五味子有效组分的制剂及该组分的用途。 本专利技术的五味子有效组分，其制备过程包括以下步骤步骤1:用乙酸乙酯和乙醇混合物作为溶剂对五味子进行提取， 步骤2:药渣用乙醇提取，得到提取液， 步骤3:提取液经过色谱柱层析得洗脱液。步骤4:用制备液相色谱梯度洗脱得到的洗脱液，流动相为水和乙腈，收集44.0 一48.0分钟洗脱液分别得到有效组分(或称为Bll，)。其中步骤1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，两者的比例为乙酸乙酯乙 醇=1-5:1-5，优选为乙酸乙酯乙醇=1-2:1-2,最优选为乙酸乙酯乙醇=1:1。所述步骤中，步骤1具体为取五味子药材，以乙酸乙酯乙醇=1-5:1-5为溶剂，回流提取，将提取液与药渣分离，步骤2具体为药渣用50-90%的乙醇提取，得到提取液， 步骤3具体为以上提取液用5%乙醇溶解上样，过ODS-C18柱，首先，采用5%乙醇作为流动相，然后改换50%乙醇作为流动相，得洗脱液，步骤4具体为用制备液相色谱继续分离得到的洗脱液，流动相为水-A和乙腈-B，进行梯度洗脱，所述梯度洗脱程序如下表l，梯度洗脱表股 ' ' www^w^nw<ww*v>,.' ""wmmmwwjwwwMft:wwwwwftww KKWwxw^w^^fl(Wwwwwwwwwwwwyw:^m;T^w:wwwwwwMw^ww^《、^""""W"WWr^sma、、、、、、论ft f粉ww^^^wwwww^wwwwwwwx^x^"卜":1""1"1"^wwwwkwww ,wW"W"Wwvvj糾vmms;^^:、,:'<table>table see original document page 6</column></row><table>流速为10ml/min，柱温为室温；样品用100%乙醇溶解，经制备液相色谱分离，在时间段44.0—48.0分钟收集溶液，溶液经浓縮干燥后得到有效组分。本专利技术优选的五味子有效组分制备方法，包括下列步骤五味子粉碎，加入 6-10倍量乙酸乙酯:乙醇=1:1，加热回流1-2小时，提取1-3次,药渣加入6-10倍 量50-90%乙醇，加热回流，滤液合并得提取液，将提取液浓縮后，用5%甲醇溶 解上样，过0DS-C18柱，过ODS-C18柱，首先，采用5%乙醇作为流动相，然 后改换50%乙醇作为流动相，得洗脱液，用制备液相色谱继续分离该洗脱液， 分离条件色谱柱为Agilent制备柱(Zorbax SB-C18; 2L2mmx250mm)，流动相 为水A和乙腈B，梯度洗脱程序如下<table>table see original document page 7</column></row><table>流速为10ml/min，柱温为室温；样品用100%乙醇溶解，经制备液相色谱分离， 在时间段44.0—48.0分钟收集溶液，溶液经浓縮干燥后得到有效组分。本专利技术最优选的五味子有效组分制备方法，包括下列步骤五味子粉碎，加入8倍量乙酸乙酯:乙醇=1:1，加热回流l小时，提取2次,药渣 加入8倍量70%乙醇，加热回流1小时,提取2次,滤液合并得提取液，将提取液 浓縮后，用5%甲醇溶解上样，过ODS-C18柱，首先，采用5%乙醇作为流动相， 然后改换50%乙醇作为流动相，得洗脱液，用制备液相色谱继续分离该洗脱液， 分离条件色谱柱为Agilent制备柱(Zorbax SB-C18; 21.2mmx250mm)，流动相 为水A和乙腈B，梯度洗脱程序如下<table>table see original document page 7</column></row><table>流速为10ml/min，柱温为室温；样品用100%乙醇溶解，经制备液相色谱分离， 在时间段44.0—48.0分钟收集溶液，溶液经浓縮干燥后得到有效组分。本专利技术还提供用本专利技术的中药有效组分作为药物活性成分制备成的药物组合物，本专利技术的药物组合物，包括有效组分，根据需要该组合物还可以加入药物 可接受的载体。本专利技术的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂 的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。本专利技术的组合物其中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99. 9%，其余为药物可接受的载体。本专利技术的组合物，通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。本专利技术的组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括 片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口 服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液 剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本专利技术的制 剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹 剂、膏剂等。本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一组五味子有效组分，其制备过程包括以下步骤：　步骤１：用乙酸乙酯和乙醇混合物作为溶剂对五味子进行提取，　步骤２：药渣用乙醇提取，得到提取液，　步骤３：提取液经过色谱柱层析得洗脱液。　步骤４：用制备液相色谱梯度洗脱得到 的洗脱液，流动相为水和乙腈，收集４４．０－４８．０分钟洗脱液得到有效组分。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺庆，刘雳，程翼宇，水文波，葛志伟，窦静，霍阳，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]