一种含丹参总酚酸的中药颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含丹参总酚酸的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明专利技术由丹参总酚酸和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为０．６～１．３ｇ／ｍｌ。本发明专利技术的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含丹参总酚酸的中药颗粒及其制 备方法。
技术介绍
丹参及其各种制剂是临床常用的治疗心脑血管病中药。自80年代以来我们对丹参及其 同属植物的水溶性成分进行系统研究，分离得到丹酚酸A(l)， B(2)， C(3)， D(4)， E(5)， F(8)， G(9)， H(11)I(12)， J(13)，迷迭香酸(6)，紫草酸(7)，异丹酚酸C(IO)，迷迭香酸的葡萄糖甙(14) 等酚酸类化合物。(Lian-NiangLi， J. Chinese Pharmaceutical Sciences 1997， 6， 57-64)。药 理实验结果说明这些酚酸类化合物具有很强的抗脂质过氧化、抗血栓、改善血液循环等作用。 其中丹酚酸A和B的活性最强，对缺血缺氧、缺血再灌注引起的脑、心细胞损伤有明显保护 作用，对脑缺血再灌注引起的学习记忆功能障碍有明显改善作用。(中草药现代研究，第二巻， 中国医学科学院药物研究所编著，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，498 522页)。 目前，丹参酚酸类化合物的提取方法多为水提后过树脂柱。1989年，TakashiTanaka等报道的丹参多酚酸盐的提取方法是丹参用热水提取，减压浓縮后通过以苯乙烯为骨架材料 的大孔树脂MCI-CHP-20P，用水洗后，再用50%甲醇洗脱，即得主要含丹酚酸B镁盐的丹参 多酚酸盐(Chemical Pharmaceutical Bulletin, 1989， 37 (2), 340 344)。其后，Koji Hase等 (PlantaMedica， 1997， 63， 22 26)、徐亚明等(中国专利CN1247855A， 2000年公开)亦 采用同样的方法从丹参中提取酚酸类化合物。以上方法由于是用丹参的水提取液上树脂柱， 杂质较多，树脂再生利用率低，所得丹参酚酸类化合物的含量亦较低。在制剂方面，由于丹 参酚酸类化合物不稳定，在制备和储存过程中易分解变质，因此目前临床用的各种丹参注射 剂、丹参粉针剂所含的成分主要为活性较弱的丹参素和原儿茶醛，而活性很强的其他丹参酚 酸类成分，如丹酚酸B，则因分解变质而所剩无几，药理活性大打折扣。中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物 质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷l.传 统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与 各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合 均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒 大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80%降低至50%以上， 制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g，但此工艺不能彻底解决丹参总酚 酸的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，单剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用此种 方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔状， 不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中药或 植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700 150(Vm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将 药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂， 一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉， 制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、成 本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域也 有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大， 载药量一般25%以下，且溶散时限在30分钟以上。5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷 工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特 点，不具备速释特性。中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本专利技术制造的中药或 植物药颗粒具有快速溶散的特性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含丹参总酚酸的中药颗粒。本专利技术的另一目的在于提供一种含丹参总酚酸的中药颗粒的制备方法。本专利技术含丹参总酚酸的中药颗粒是通过以下技术方案实现的由丹参总酚酸和药学上可接受的载体制成，其中丹参总酚酸占重量百分比的40 90%，药学上可接受的载体重量百分含量为10 60%;其中所述的丹参总酚酸按照下述方法制备(l)将丹参粉碎成粗粉后加入去离子水，加热至60 10(TC，重复提取2 4次，提取液合并；(2) 合并液减压浓縮，冷却后进行醇沉，静置，过滤得滤液；(3)滤液减压浓縮后上大孔吸附树 脂，用去离子水洗至流出液无a-萘酚反应，继续用30 90%乙醇洗脱至洗脱液加三氯化铁铁 氰化钾试剂无明显的酚羟基反应。洗脱液减压浓縮，冷却过滤，用氢氧化钠溶液调节pH值后干燥，即得丹参总酚酸。本专利技术含丹参总酚酸的中药颗粒，优选通过以下技术方案实现的由丹参总酚酸的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30 %;其中所述的丹参总酚酸按照下述方法制备其中所述该方法步骤(2)中醇沉时乙醇的浓度 为45% 80%;该方法中减压浓縮的温度控制在30 60°C;该方法步骤(3)中pH值调至5.0 7.0。本专利技术含丹参总酚酸的中药颗粒，最佳通过以下技术方案实现的由丹参总酚酸的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30 %;其中所述的丹参总酚酸按照下述方法制备其中该方法步骤(2)中醇沉时乙醇的浓度为70 %;该方法中减压浓縮的温度控制在40 5(TC;该方法步骤(3)中所使用的大孔吸附树脂优选 为苯乙烯型；该方法步骤(3)中洗脱液为50%的乙醇；该方法步骤(3)中pH值调至5.0 6.5; 该方法歩骤(3)中的干燥方法为冷冻干燥。本专利技术中所述的丹参总酚酸，可以按照本专利技术提供的方法获得，也可以按照本
常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸溃法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法 制备而得；可以是浸膏，也可以是进一步提取分离获得的有效部位或者是有效部位的组合物。上述中药组合物中的丹参提取物，可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专 利申请CN1:〕52985A、 CN1247855A、 CN1242364A、 CN1384090A、 02117923.9，郭莹等(云南中 医学院学报，2001， 24 (4): 6)的制备方法获得。也可以自行摸索制备工艺获得。本专利技术所 述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体， 例如稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、 双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精； 包合剂包括但不限于a -环糊精(a -CD)、 P -环糊精(0 -CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘 合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含丹参总酚酸的中药颗粒，由丹参总酚酸和药学上可接受的载体制成，其特征在于丹参总酚酸占重量百分比的４０～９０％，药学上可接受的载体重量百分含量为１０～６０％；其中所述的丹参总酚酸按照下述方法制备：（１）将丹参粉碎成粗粉后加入去离子水，加热至６０～１００℃，重复提取２～４次，提取液合并；（２）合并液减压浓缩，冷却后进行醇沉，静置，过滤得滤液；（３）滤液减压浓缩后上大孔吸附树脂，用去离子水洗至流出液无α－萘酚反应，继续用３０～９０％乙醇洗脱至洗脱液加三氯化铁铁氰化钾试剂无明显的酚羟基反应。洗脱液减压浓缩，冷却过滤，用氢氧化钠溶液调节ｐＨ值后干燥，即得丹参总酚酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李永强，郑永锋，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]