一种含水飞蓟素的中药颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含水飞蓟素的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明专利技术由水飞蓟素和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为０．６～１．３ｇ／ｍｌ。本发明专利技术的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含水飞蓟素的中药颗粒及其制备 方法。
技术介绍
水飞蓟素(Silymarn)系由菊科植物水飞蓟属水飞蓟果实经提 取精制所得松散粉末，味微苦，有引湿性，不溶于水，有明显的保护及稳定肝细胞膜作用； 对四氯化碳、硫化乙酰胺、毒蕈碱、猪尿豆碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有不同程 度的保护和治疗作用，并对四氯化碳所引起的丙氨酸氨基转移酶的升高有一定的阻止作用。 临床用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治疗，对于急、慢 性肝炎患者的症状、体征、肝功能均有明显改善作用。目前市场上销售的有水飞蓟素片、益肝灵片剂及德国MADAUS药厂生产的利肝隆 片，由于水飞蓟素不溶于水，疏水性强，使水飞蓟素片、益肝灵片、利肝隆片的溶出度和溶 出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难 患者服用不方便，依从性差，影响了水飞蓟素治疗作用的发挥。中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物 质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷l.传 统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、 外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与 各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合 均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒 大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80%降低至50%以上， 制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g，但所用辅料不能进一步降低，单 剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用此种方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目 前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔状，不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中药或植物药提取物用流化床工艺制造粒径为70(J 1500nm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合 剂， 一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉，制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时 限一般都在4()分钟，且生产过程较为复杂、成本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不 能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域也有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形 颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大，载药量一般25%以下，且溶散时限在3()分钟以上。 5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制 剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特点，不具备速释特性。中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本专利技术制造的中药或 植物药颗粒具有快速溶散的特性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含水飞蓟素的中药颗粒。 本专利技术的另一目的在于提供一种含水飞蓟素的中药颗粒的制备方法。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒是通过以下技术方案实现的由水飞蓟素和药学上可接受 的载体制成，其中水飞蓟素占重量百分比的40 90%，药学上可接受的载体重量百分含量为 10 60%。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒，优选通过以下技术方案实现的由水飞蓟素的重量百分 含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30%。本专利技术中的水飞蓟素系由菊科植物水飞蓟属水飞蓟的果实经提取精制所得的松散粉末， 英文名为Silymam。本专利技术中的水飞蓟素可以按照目前文献可见的常规方法制备；也可以通过市购直接获得。 本专利技术所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可 接受的载体，例如稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧 甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、 水溶性糊精；包合剂包括但不限于a-环糊精(ci-CD)、 P-环糊精(P-CD)和N-LOK变性淀粉 等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯垸酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、 聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调整剂，优选微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮 上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理 解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本专利技术的目的， 也应该包括在本专利技术的保护范围。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选自蔗糖、糊精、淀粉、 乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素 钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚 乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选为晶纤维素、微粉硅 胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒，所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为 球形或者类球形，堆密度为0.6 1.3g/m，溶散时限为0.4 5分钟，药物活性成分包含在母粒 和/或壳层之中。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒，其粒径为700 1500nm。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒，所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的 2 5wt%。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒采用流化床制粒技术制粒，通常的流化床制粒技术以粉末 状物质直接装入流化床的容器中作为底料制粒，而本专利技术是以药学上可接受的载体制备而成， 或者由药学上可接受的载体和相应的水飞蓟素干粉制备而成。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒的制备方法，步骤如下(1) 取水飞蓟素适量；(2) 母粒的制备i.取适量药学可接受的载体，或者其与水飞蓟素干粉的混合物，粉 碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内， 另取药学可接受的载体和/或水飞蓟素加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并 筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤 i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；(3) 产品的制备取母粒适量，可接受的载体适量，水飞蓟素适量；将上述可接受的载 体加入上述水飞蓟素内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内， 上述浆料慢慢喷入，至桨料全部喷入，制成球形颗粒。本专利技术含水飞蓟素的中药颗粒的制备方法，优选步骤如下(1) 取水飞蓟素适量；(2) 母粒的制备取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt。/。作为底 料投入流化床侧喷锅内；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15 wt"/。的水 飞蓟素，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180 250nm小颗粒作为母核，再将母核投入锅 内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含水飞蓟素的中药颗粒，由水飞蓟素和药学上可接受的载体制成，其特征在于水飞蓟素占重量百分比的４０～９０％，药学上可接受的载体重量百分含量为１０～６０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李永强，郑永锋，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]