一种治疗冠心病冻干粉针制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种治疗冠心病冻干粉针制剂及其制备方法，是对现有的冠心宁注射剂的改进，以丹参和川芎为主要原料，可采取以下任一方制备：丹参和川芎混合提取；丹参与川芎单独提取。两种方法均采用水提法提取，沉淀剂除杂，大孔树脂精制，再经过滤、精制；将精制提取物和冻干赋形剂用注射用水配制溶液，精制、分装、低温冷冻干燥的注射用冠心宁冻干粉。其特征在于成品总可测成分（原茶儿醛、阿魏酸、丹酚酸Ｂ、川芎嗪）超过５０％，总酚酸纯度超过７５％。应用该方法制备的冠心宁冻干粉工艺简单，降低了生产成本，并且稳定性好，质量高，疗效显著，运输贮存方便等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药
，涉及一种治疗冠心病的药物制剂及其制备方 法。即。
技术介绍
冠心宁注射液是由丹参和川芎二味中药组成的复方，具有活血化瘀，通脉养心之功效， 用于冠心病心绞痛。现代药理研究证实具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血 状态及抑制血液凝固，促进纤溶，改善血液流变性等功能，用于心、脑血管缺血性病变效果 较好。近年来在临床上使用较多。目前临床上使用的冠心宁注射液药物浓度低，而临床用量大(50~100ml)，而且冠心宁注 射液的稳定性较差，长期储存后，颜色会变深，并产生沉淀，给临床用药安全性和有效性造 成一定的影响。专利申请号"200310122469"公开了注射用冠心宁及其制备方法，该专利将丹参用乙醇 提取得到提取液，再将残渣进行水提，醇沉，浓縮后过滤得到的上清液与用乙醇提取得到的 提取液混合得到丹参的有效部位提取液。川芎先采用乙醇超声提取，滤液浓縮后加水沉淀， 过滤得上清液；再将乙醇超声提取过的川芎水提、醇沉，滤液浓縮至稠膏状，加水沉淀，滤液加活性炭处理后与先用乙醇超声提取得到的上清液合并得到川芎的有效部位提取液。将丹 参和川芎的有效部位提取液合并后，加入赋形剂，冷冻干燥制成冠心宁冻干粉针制剂。该方 法工艺复杂，增加生产过程成本的投入，企业在工业化生产中有一定的难度。专利申请号"200410101281"公开了冠心宁冻干粉针制剂的制备方法，该专利对丹参和川芎采用超临界提取的方法进行提取后进行包合得到包合物，再将经超临界提取后的残渣 水提、醇沉，超频震荡超滤的方法得到提取液，然后将包合物与提取液混合，加入冻干赋形 剂制备成冻干粉针剂。此方法在生产的过程中也增加了成本的投入。大孔树脂吸附分离技术是上世纪70年代末逐步应用至中草药有效成分提取分离中的一种 分离纯化技术，是以采用特殊的吸附剂从中药复方煎液中有选择地吸附其中的有效成分，祛 除无效成分的一种提取精制的新工艺。大孔树脂吸附法具有周期短，省时省力，不污染环境 等优点。
技术实现思路
基于上述原因，本专利技术对丹参、川芎采用水提取，通过沉淀除杂，大孔树脂纯化，得精4制提取物总酚酸含量超过60%，成品总可测成分(原茶儿醛、丹酚酸B、阿魏酸、川粤嗪) 超过65%。将精制提取物加入冻干赋形剂，制备成冻干粉针剂。药理实验结果表明，本专利技术 冻干粉针具有较好的药理作用。本专利技术提供一种治疗冠心病冻干粉针剂本专利技术目的还在于提供一种治疗冠心病冻干粉针的制备方法。一、 工艺制法(1) 本专利技术原料药材配比重量份为 丹参川芎=1: 1(2) 将丹参与川芎，加水浸泡1 3小时，提取1 3次，每次1.5 2时， 合并煎液滤过得滤液。(3) 滤液浓縮至30。C 8(TC时相对密度为1. 1 1.3，得浓縮液(4) 将浓縮液加入乙醇使含醇量达到40%~80%，放置，滤过，回收乙醇，浓縮至相对 密度为1.1 1.3，进行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量达到75%~90%滤过，放置，滤 过，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.0~1. 1，得浓縮液；(5) 将处理过的大孔树脂湿法装柱，加入上述浓縮液上柱，先用0% 40% 醇洗脱除杂，再用50~100%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓縮，得精制浓縮液(6) 将上述所得精制浓縮液，溶于注射用水中，加0.15% 2.5%的药用活性炭，加热回 流30分钟至2小时，冷却至室温，过滤至澄明，加入一定量赋形剂，使溶解，调节ffl至5. 0 7.0，粗滤，精滤，分装于西林瓶，经低温冷冻干燥制得的注射用冻干粉针。二、 检测方法原儿茶醛照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰乙酸 (10:90:1.5)为流动相；检测波取长为280nm。理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于2000。 对照品溶液的制备取原儿茶醛对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml中含204g的 溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物0.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10W，注入液相色谱仪，测定，即得。 丹酚酸B照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-甲酸-水(25:9:1:65)为流动相；柱温为30。C;检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算，对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml中含O. lmg 的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物0.2g，精密称定，置25ml量瓶中， 加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取lral，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤 过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各IOW，注入液相色谱仪，测定，即得。 阿魏酸照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%冰乙酸 (30:70)为流动相；柱温为30°C;检测波长为322nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于 2000。对照品溶液的制备取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml中含20Pg的溶 液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物0.4g,精密称定，置25ml量瓶，用水 溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过， 取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10W，注入液相色谱仪，测定，即得。 总酚酸对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品约5.0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加10% 甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。标准曲线的制备精密量取对照品溶液0.5、 1.0、 2.0、 4.0、 6.0、 8.0、 10.0ml，分别 置10量瓶中，加10%甲醇稀释至刻度摇匀，同时以溶剂做空白试验，照紫外-可见分光光度 法(中国药典2005年版一部附录V A)，在306nm波长处测定吸收度。以吸收度为纵坐标， 浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法取装量差异项下本品适量，精密称定，加10%甲醇稀释制成每lml含5(￥g的溶 液，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中丹酚酸B的重量，计算，即得。川芎嗪检测分析照高效液相色谱法(《中华人民共和国药典》 一部2000附录VI D)测定。 实验仪器日本岛津LC-AT型HPLC色谱仪色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；流动相甲醇水(l % 醋酸)=35:65，流速:lml/min，检测波长300nm，柱温25 °C。理论板数按川芎嗪峰计算，应不6低于2000。对照品溶液的制备精密称取川芎嗪对照品适量，加甲醇溶解制成每lml含125. 5ug 的对照品溶液。样品溶液的制备将本专利技术冻干粉针0.5g，精密称定，置100 ml量瓶中，加入流动相 至刻度，摇匀即得测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10W，注入液相色谱仪，测定，即得。 三、药理实施例实施例1注射用冠心宁对脑垂体后叶素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗冠心病冻干粉针剂制剂，其特征是丹参与川芎经水提醇沉后，再过大孔树脂柱得到精制提取物，制备成冻干粉针制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王翰斌，陈航平，
申请(专利权)人：北京琥珀光华医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]