本发明专利技术属于药物新技术领域,涉及硝苯地平的一种新剂型,用于治疗1.心绞痛:变异型心绞痛;不稳定型心绞痛;慢性稳定型心绞痛;2.高血压(单独或与其它降压药合用)。该新剂型的特征在于本品为脉冲释放控释片,本发明专利技术的控释片是一种脉冲释药系统,按照预定时间释放药物,在需要时提供有效的血药浓度,以达到最佳的治疗目的。该系统避免了药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低的产生,同时也减少了药物的不良反应,根据患者发病的节律,提前服药,预防发病。使药物的安全性、有效性及适应性有所提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物新
,涉及硝苯地平的一种新剂型,用于治疗1.心绞痛变异 型心绞痛;不稳定型心绞痛;慢性稳定型心绞痛;2.高血压(单独或与其它降压药合用)。 具体地说是一种硝苯地平脉冲释放控释片的制备方法及其应用。
技术介绍
心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道,美国约有720万人患有心绞痛,并且以每 年35万人的速度递增,因本病而死亡的人数高达50余万,占人口死亡总数的1/3 1/2,占 心脏病死亡总数的50 75%。在我国,随着人民生活水平的提高,生活方式的改变以及生活 节奏的加快,心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全国首位的北京为例,70年代心绞痛的 病死率为21.7/10万,80年代为62.0/10万。目前仍呈上升趋势,已接近欧美国家水平。目前,心绞痛的常见治疗为发作时舌下含化硝酸甘油。复发时常服用抗心绞痛药物,如 P-阻滞剂、Ca"通道阻滞剂和长效硝酸盐。这些药物都是通过减慢心率、降低血压或削弱心 脏泵血功能,从而减少心脏做功。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨 膜转运,并抑制钙离子从细胞内释放,而不改变血浆钙离子浓度。钙拮抗剂(Calcinm antagonist, CA)自1963年问世以来发展迅速。在近年的一项调査抗 高血压药应用频度(TPD)排序中前20位有7位是CA,其中硝苯地平位居第l,第三代CA氨氯 地平位居第6,这表明了临床医师和病人的用药倾向。另据中国高血压联盟资料显示,我国 接受降压药物治疗患者中,大约有一半在应用CA,而在日本应用CA的高血压患者大约为3/4, 美国约为1/4。 CA现已成为治疗高血压的重要药物。高血压是危害人类健康的常见病,无论 是原发性或是继发性高血压,其共同的病理基础是小动脉痉挛性收縮,周围血管阻力增加, 从而引起血压升高。CA能抑制Ca2+经膜内流,作用于小动脉平滑肌,通过舒张血管,降低外 周阻力而发挥降压作用。此外,CA还有保护血管、心脏和肾脏的作用,对减少高血压并发症 的发生有十分重要的临床意义。硝苯地平(Nifedipine)是短效CA,是目前国内选用最多的降压药,适用于各种类型的高 血压。其特点是扩张血管作用明显,吸收迅速而完全。口服20min或舌下含服2min 3min即 开始降压。不良反应一般较轻,主要表现为面红、头痛、头晕、心动过速、踝部水肿、尿频、 乏力等。硝苯地平药理作用为抑制细胞外钙离子的内流,使细胞处于适度缺钙状态,从而抑制心 肌收縮性及减慢心率,松弛血管平滑肌,使血压下降,减轻心脏负荷,导致心肌耗氧量降低,能舒张冠状血管,解除痉挛,增加冠脉流量,改善缺血区的血液供应。是一种很好的抗高血压和抗心绞痛药物,如Braunwald指出,钙拮抗剂是代表本世纪后期最重要的心血管病的治疗进展之一。硝苯地平的化学结构式为分子式C17H18N206分子量346.34 药理作用及临床应用1. 药理作用硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨 膜转运,并抑制钙离子从细胞内释放,而不改变血浆钙离子浓度。 药理作用1) 本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状 动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。2) 本品可抑制心肌收縮,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。3) 本品能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,可使收縮血压和舒张血压降低,减轻心脏 后负荷。4) 本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;整体动物和人的电生理研究未发现本 品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。2. 毒理作用无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流产(胎鼠 药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3 2倍于人类最大剂 量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;给大鼠3倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。对人类 的生殖力影响尚不明确。3. 药代动力学口服后吸收迅速、完全。口服后IO分钟即可测出其血药浓度,约30分钟后达血药峰浓度,嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平在10 30nig之间,生物利用度和半衰期无显 著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片,相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血 浆蛋白高度结合,约为90%。 口服15分钟起效,l-2小时作用达高峰,作用持续4 8小时; 舌下给药2 3分钟起效,20分钟达高峰。T,/2呈双相,!Y,2为2.5 3小时,T^为5小时。药 物在肝脏内转换为无活性的代谢产物,约80%经肾排泄,20%随粪便排出。肝肾功能不全的患 者,硝苯地平代谢和排泄速率降低。4.临床应用4. 1.高血压硝苯地平能松弛平滑肌、舒张血管、降低血管内皮素浓度,还可以降低血浆粘度、全血 粘度、红细胞压积、纤维蛋白原血沉及血沉方程k值和血小板聚集率等值,从而降低血压。 硝苯地平控释片伍用珍菊降压片还可以治疗一般效果不佳的中青年舒张期高血压。硝苯地平 对老年单纯性收縮期高血压病有效。长效硝苯地平可显著降低高血压患者的心脑血管并发症。4. 2.心绞痛硝苯地平可以扩张冠状动脉(特别是已痉挛收縮的狭窄冠状动脉)和外周动脉,增加冠状 动脉流量而改善缺血区的供血供氧等,改善冠心病患者的症状和血液流变学特性,达到治疗 心绞痛的目的。4. 3.食管静脉曲张破裂出血硝苯地平可以不同程度地降低肝内或肝外门脉血管阻力,从而降低门脉压力,增加肝血 流量,改善肝功能。当归可以活血化瘀,显著降低肝硬化时的肝静脉嵌楔压、肝静脉压力梯 度、门脉压力及门脉阻力等。因此,硝苯地平伍用当归可以有效地预防食管静脉曲张破裂出 血。4. 4.肺心病硝苯地平对气道的扩张和对缺氧心肌的保护作用,以及降低肺血管阻力、增加心排血量 及组织供氧等作用,可以增加肺心病患者的生存率。 4. 5.尿路结石硝苯地平使平滑肌舒张,解除输尿管痉挛,同时减轻了肾血管的阻力,增加了肾血流量, 发挥利尿作用,增加尿液分泌的压力,有利于尿路结石的排出。番泻叶含番泻甙C、 A、 B及 大黄酸、大黄酚,这些生物碱能刺激空腔脏器的舒缩,增强张力,使结石部位松弛,促进空 腔脏器产生强烈地蠕动,对结石形成很大的推动力,使其向下运动而排出。因此番泻叶配合 硝苯地平治疗尿路结石疗效好。4. 6.改善肾功能硝苯地平能有效地降低血压和高血压患者的血和尿62微球蛋白、白蛋白及透明质酸水平,具有保护肾功能的作用。4. 7.男性避孕作用硝苯地平阻滞钙流入精子内,可能通过剌激精子产生胆固醇,从而使精子丧失生育能力, 起到男性避孕作用。 4. 8.其它硝苯地平还可以用于治疗偏头痛、胆绞痛、放射性食管炎、肠激惹综合征、十二指肠溃 疡、婴幼儿秋季腹泻、小儿神经性尿频、晚期先兆流产、顽固性呃逆、支气管哮喘等疾病。 本品具有以下特点本品为硝苯地平脉冲释放控释片,控释片是一种脉冲释药系统,按照预定时间释放药物,在需要时提供有效的血药浓度,以达到最佳的治疗目的。该系统避免了药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低的产生,同时也减少了药物的不良反应,根据患者发病的节律,提前服药,预防发病。使药物的安全性、有效性及适应性有所提高。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种稳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种硝苯地平脉冲释放控释片,其特征在于该控释片是以硝苯地平为主药制成的片剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:王翰斌,吴广俣,闫艳立,
申请(专利权)人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司,
类型:发明
国别省市:11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。