通过用抗孕激素周期性地诱导月经而以低剂量雌激素和孕激素调节月经并在需要时实现避孕，从而避免突破性出血和／或排除经闭的发生。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用雌激素合并抗孕激素或用雌激素-孕激素合并抗孕激素对雌性哺乳动物进行口服避孕，以及调节绝经前，绝经期前后和绝经后妇女之月经和/或减少不定期出血的方法与药盒。虽然使用雌激素/孕激素结合形式的口服避孕药抑制排卵一直是对妇女进行可逆的药物生育控制的最有效措施，但因为使用这种方法进行长期避孕所造成的已知的有害付作用(特别是对于40-44岁年龄组的吸烟妇女)，所以多年来一直试图建立以低雌素剂量达到避孕的方法。因此，在过去合用雌激素/孕激素口服避孕的30年里，一直在稳定地下调用于绝经前妇女口服避孕目的和绝经后妇女之雌激素替代治疗目的的每日雌激素给药剂量。如EP-A-0 253，607中公开了(作为优选实施方案)给绝经前妇女每日口服含1mg 17β-雌二醇和0.075mg左旋甲基炔诺酮的片剂，共用23或24(23-26)天，其后5或3(2-5)天“无药丸”或给“空白药丸”(每周期共28天)的口服避孕方法(该文献公开的所有内容均列为本文参考文献)。与此同时，虽然孕激素成分的量也稍有降低，但降低的促雄性特征仍处于优势。另外，已以多种用药方法制成了这些可接受的配方，包括单相的和多相的。结果，如今的口服避孕药就雌激素相关凝血病症的发生率和严重性，以及保持循环中高密度脂蛋白胆固醇水平的更“亲脂的”孕激素的聚积效应来说要安全得多(参见Spellacy，WNet al.，“Am.J.Obstet Gynecol”1980;137，109;Scott J'Z et al.，“Fertil Steril”1987，30141;Mishell，DR Jr.et al.，“J.Report Med，”1990，35(Suppl.4)447-481;Speroff I.，“Contemp.Obstet.Gynecol”1991，36∶65;Meilis GB et al.，“Contraception”1991，43，23;Stamplfer MJ，Willett WC et al.，“Am.J.Obstet.Gynecol.”1990，163285)。口服避孕药配方的这一进展在欧洲最为突出，并且已扩展到美洲等地。事实上，有关每日服用只含有20-35μg雌激素的口服避孕药丸的大量资料已推动食品与药物管理局生育与母体保健药物咨询委员会同意将低剂量口服避孕药用于绝经期前后(如35-50岁)的健康不吸烟妇女〔参见Mishell(1990)和Speroff(1991)，出处同上;U.S.Food and Drug Administration，Advisory Committee on Maternal and Reproductive Health，1989，Rockville，Maryland;and Rosenberg，L.et al.，JAMA 1985，2532965〕。在日本，现已第一次发展了符合安全和有效性标准的口服避孕药，在一年左右时间内即可预见医生和病人的一般可利用性。当考虑降低口服避孕药中本来已较低的雌激素-孕激素的每日给药剂量时，主要涉及两个问题(1)保持避孕效果;和(2)避免在控制子宫内膜出血中造成进一步损坏。鉴于现已证明即使可得到的最低剂量口服避孕产品仍可有持久避孕效果，所以随着雌激素/孕激素剂量的降低，已从总体上增加了出血控制问题的发生率，后者本身表现在突破性出血(最终流出或沾污)或在“无药丸”的一周内排除经闭(预期的月经)(参见Gray，RH.“Endometrial Bleeding and Steroidal Contraception”;Diczfalusy E.Fraser RS，Webb FTE(Eds.)，Bathe，EnglandPittman Press;199014-19，and Cullbery G.et al.，“Contraception 1982，26∶229)。本专利技术的目的是解决在口服避孕和激素替代治疗中同时给予雌激素和孕激素时出现的与降低每日雌激素和/或孕激素剂量有关的出血控制问题。本专利技术的另一个目的是提供一种以超低雌激素和/或孕激素口服剂量使雌性哺乳动物实现避孕的方法。本专利技术的另一个目的是提供一种允许发生正常月经并调节其来潮的方法。本专利技术的另一个目的是提供一种自身给药的方法。本专利技术的另一个目的是提供一种去掉与常规或低口服剂量雌激素-孕激素口服避孕或激素替代治疗相关之付作用的方法。本专利技术的另一个目的是提供实践本专利技术方法的药盒。本专利技术的另一个目的是提供有效地诱导进行雌激素/孕激素口服避孕或雌激素和/或孕激素替代治疗之女性月经和/或减少不定期出血(突破性出血)的医药组合物。本专利技术的其他目的对于本专利技术所属
的熟练技术人员来说是显而易见的。就方法方面来说，本专利技术涉及避免与给雌性哺乳动物服用剂量低至足以造成突破性出血和消除经闭的单一雌激素或与孕激素合用之雌激素有关的出血问题的方法，该方法包括通过周期性地给雌性动物服用可有效地显著减少或消除突破性出血和任意地诱导增生的子宫内膜组织剥落量的抗孕激素，从而诱导月经。就生产方面来说，本专利技术涉及适于口服摄入并适于诱导进行雌激素-孕激素口服避孕或雌激素或雌激素孕激素替代治疗之雌性者月经的医药组合物，其包含与一定量的雌激素和孕激素混合的，月经诱导量的抗孕激素，其中当给予这一量的雌激素和孕激素时可有效地实现口服避孕而在至少连续20天内没有受到雌性性腺的干扰。在有关生产的另一个方面，本专利技术涉及含有以常规方式安排的(如Berlex Laboratories“Levien 21”)至少20个口服剂量单位的药盒，其中每一单位含有选择上有效量的雌激素和孕激素，当每天摄入其1个剂量单位达20天或更多天数时，这一量可使性腺女人实现口服避孕，但其可促进突破性出血和/或排除性经闭的发生。在有关药盒的第一个实施方案中，确定一个只含诱导月经量的抗孕激素的附加口服剂量单位之给药时间，以便在摄入20个或更多个雌激素/孕激素口服剂量单位以后摄入之。药盒的这一实施方案的一个变化是，在给予含抗孕激素口服剂量单位前，增加雌激素/孕激素联合口服剂量单位数量，如增至21个或以上，如20个或多达180个单位。另一改变是欲给绝经期前后或绝经后的女性进行雌激素替代治疗时，从某些或所有药片中除去孕激素。这些改变适用于那些希望在通常的4周疗程后延长其药物调节的月经周期的个体。在本专利技术药盒方面的第二个实施方案中，确定在给于上述第一实施方案的20个或更多个口服剂量单位(如Berlex Laboratories的“Levien 28”)后，给予6个或更多个安慰剂口服剂量单位，以保持“每天1粒”的服药方法，并提醒病人什么时候开始一个新的用药周期。在有关药盒的第三个并且是优选的实施方案中，代替上述含6个或更多个安慰剂口服剂量单位的药盒，是该药盒包含28或29或30个口服剂量单位，其中每个含有相当于第一个实施方案之前21个剂量单位的低剂量雌激素和孕激素。在该实施方案中，在安排于第22天服用的剂量单位中还含有诱导月经量的抗孕激素。本专利技术是基于发现了通过在“无药丸”期间，即在每天口服给药大约服2本文档来自技高网...
【技术保护点】
避免与给雌性哺乳动物服用剂量低至足以造成突破性出血和排除性经闭发生的雌激素有关之出血问题的方法，该方法包括周期性地给该雌性者服用可有效地显著减少或消除突发性出血和任意地诱导积聚的子宫内膜组织剥落量的抗孕激素，从而诱导月经。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：GD霍金，K邱瓦利兹，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。