一种水基血液代用品溶液，其中所述溶液包括一种肿胀剂，且不包括大于５ｍＭ Ｋ↑［＋］，也不包括常用生物缓冲剂。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般地涉及水溶液领域，例如，用来灌注需要灌注的活实验对象并可充当血浆的有效代用品的类血浆溶液。本专利技术也涉及保存哺乳动物类供体生物器官的生物学完整性的方法(如灌注了本专利技术溶液的低温保存实验对象器官与组织的优异生物学完整性所示)，还涉及使部分放血或基本上完全放血的实验对象保持在比哺乳动物通常保持的温度低得多的温度的方法。
技术介绍
已知有两种临床应用的器官保存方法(1)先灌注约5分钟，随后冷藏(2℃)，和(2)用含有白蛋白或血浆的溶液继续灌注。用于先灌注随后冷藏的溶液多数基于Collins等人(1969)(Lancet 21219)和Sacks等人(1973)(Lancet 11024)的溶液。Ross等人(1976，Transplantation 21，498)比较了用各种溶液冲洗和贮藏72小时之后的狗肾保存。发现只有用高渗柠檬酸盐(HC)溶液(部分地包含80mMK+，55mM草酸根，400mOsmol/kg，pH 7.1)保存的肾才能在72小时后存活。Collins和Sacks溶液部分地含有115-126mMK+，290-430mOsmol/kg，pH7.0-7.3。Wall等人(1977)(Transplantation 23210)报告了用一种部分地含有250mg右旋糖和15mEq磷酸钾的溶液低温保存人体肝脏长达约4小时。Bishop & Ross(1978)(Transplantation 25235)报告说，肾功能在Ross等人(1976)(同上)的HC溶液中保存得最好，而在其它可得溶液中则不能。Fischer等人(1985)(Transplantation39122)发现一种用于低温局部缺血贮藏的新保存溶液(部分地含有110mM Na+、115mM K+、400mOsmol/kg、溶剂D2O、110mMHEPES)在临床使用时优于其它溶液，包括Collins、Sacks和HC溶液。在用于连续器官灌注的溶液方面，Belzer等人(1985)(Transplantation 39118)报告了一种当对肾脏灌注48小时并贮藏24小时时能保存肾功能的新开发溶液(部分地包含80mM葡糖酸钠、22mEq/lK+、128mEq/lNa+、4.9mM腺苷、10mM HEPES、3.0mM谷胱甘肽、3.75％白蛋白，pH 7.45)。Kallerhoff等人(1985)(Transplantation 39485)考察了温度对用两种不同溶液连续灌注的器官pH的影响(Euro-Collins10mMNa+，115mM K+，198mM葡萄糖，406mOsmol/l，pH7.2，20℃；HTK15mM Na+，10mMK+，2.0mM色氨酸，180mM组胺酸，30mM甘露醇，310mOsmol/l，pH 7.3，8℃)。在5℃～35℃之间的温育温度，HTK溶液与Euro-Collins溶液相比，总是使pH保持在更高的数值。Klebanoff & Phillips(1969)(Cryobiology 6121)描述了用缓冲的Ringer′s乳酸盐在7.1～16℃灌注的狗的低温无血灌注。Segall等人(美国专利No.4,923,442)描述了一种能使实验对象及其器官保持在20℃以下温度的血浆代用品，有四种不同溶液-一种基本溶液、一种心麻痹诱发溶液、一种心麻痹保持溶液和一种恢复溶液。基本溶液含有生理浓度的电解质，大分子肿胀剂，在生理pH有效的常用生物缓冲剂，糖，和4～5mEq的K+。心麻痹诱发溶液的K+浓度为25～45mEq；心麻痹保持溶液的K+浓度为15～45mEq；恢复溶液的K+浓度为6～10mEq。Segall等人(美国专利No.5,130,230)进一步描述了这个四溶液体系，其中恢复溶液含0～10mEqK+。专利技术概要本专利技术涉及一种适合于使部分放血或基本上完全放血的实验对象在常温或比哺乳动物通常保持的温度低得多的温度、一般低于37～38℃且高于-2℃保活的单一溶液的使用方法，该溶液包含亚生理水平和/或生理水平的K+和Mg++；生理Na+、Ca++、Cl-；大分子肿胀剂；有机羧酸或其盐；和糖。本专利技术的溶液可在正常体温作为血浆增容剂使用。本专利技术的溶液也可用来使灌注实验对象和/或其器官在暴露于显著低温条件期间和之后保持生命或生物学完整性。本专利技术溶液也可以用来使温度适中的实验对象在氧浓度增加到高达100％O2的加压环境中保持足以使该实验对象的血液成分能充分恢复的时间。按照本专利技术的溶液可用来灌注哺乳动物实验对象并使之冷却到比该实验对象的正常温度低得多的温度。该溶液可以用来使该实验对象在显著低温下保持长的时间，通常超过1小时，此后该实验对象可恢复原样而无明显的持久不良效应。本专利技术溶液的一个重要特性是，不需要多种溶液就能将其有效地施用于一种实验对象，达到哺乳动物实验对象的血液替代或低温保持之目的。本专利技术的溶液可以在血浆增容或血液替代的所有阶段使用。本专利技术溶液的另一个重要特性是在所有给药步骤均有亚生理量的K+这一特色。这个要求降低了高钾血诱发心力旺盛而导致灵长目和人体输血的风险。本专利技术溶液的另一个重要特性是不存在常用的生物缓冲剂。本专利技术溶液中常用生物缓冲剂的不存在，赋与了使这种溶液能定期加热消毒而不会发生溶液成分降解的重要医疗优点。本专利技术的溶液要求存在一种有机羧酸、其盐或短链酯。这种有机羧酸、其盐或酯是本专利技术溶液当用于哺乳动物中时能保持生物学上适用的pH范围的动态缓冲体系的一种成分。本专利技术的溶液要求存在一种足以保持生理渗透压的大分子肿胀剂。本专利技术溶液中使用的大分子肿胀剂可以是蛋白或淀粉。本专利技术溶液的一个优点是，它可以用于哺乳动物实验对象血液替代的所有阶段，从该实验对象血液的最初洗出直至全部或基本上全部循环血液的充分替代。本专利技术的一个特色是它可以用来保持无血哺乳动物，也可用来保持用血液重新灌注期间的哺乳动物。较好实施方案的详细描述必须注意的是，这里和所附的权利要求书中使用的单数形式“一种”、“一个”和“这种”包括复数参照物，除非上下文另有明确的专指。因此，例如，“一种配方”的提法包括不同配方的混合物，“这种处理方法”的提法包括对技术熟练人员已知的等效步骤和方法的称谓，等等。除非另有定义，否则这里使用的所有技术和科学术语的含义均与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同。尽管类似或等效于这里所述的任何方法和材料都可以用于本专利技术的实施或试验，但现在描述的是较好的方法和材料。这里提到的所有出版物均列为本文的参考文献，以说明和公开引用该文献所涉及的具体信息。灵长目的红血细胞含有高浓度的钾离子(K+)。当灵长目血液贮存时(从血库得到的血液实际上都是这种情况)，甚至红血细胞的低水平溶解一般也导致高浓度钾离子。这是由于钾离子从溶解的灵长目红血细胞内部释放到这些细胞周围的血浆中。因此，当输血时血液将是高钾血的。如果把血液输给有足够循环血液的患者，由于高浓度钾离子被稀释，提高的钾水平会被扩散。然而，如果灵长目血液转输到美国专利4,924,442中所述类型、含有高浓度钾的维持溶液中，则问题就更严重。这种转输血液中的钾离子浓度将不会被稀释到安全水平。结果，心力不足可能发生，而且确实经常发本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：P·E·西加尔，H·施特恩堡，H·D·怀兹，J·M·西加尔，
申请(专利权)人：生物时间公司，
类型：发明
国别省市：
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