改进的尼古丁锭剂和戒烟治疗的方法技术

包含尼古丁，吸收赋形剂和非营养性甜味剂的尼古丁锭剂。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于减小对尼古丁的需求和戒烟的组合物和治疗方法。尤其是，本专利技术涉及改进的尼古丁锭剂组合物和给试图戒烟的人提供周期性尼古丁剂量的治疗方法。以戒烟为目的的尼古丁取代治疗逐渐地普及开来。尼古丁口香糖(尼古丁polacrilex)和透皮吸收尼古丁是可购得的两种更普及的尼古丁取代形式。然而，仅用另一尼古丁源来取代香烟显然不足以保证戒烟治疗的成功。特别是，常规的尼古丁取代治疗不能充分对付与戒烟相关的症状。许多戒烟症中，烟瘾是最难以减轻的，如Steuer，J.D和Wew-ers，M.E.在Oncology Nursing Forum 1989，16，193-198中所述，烟瘾是试图戒烟的人们所经历的一种最一致的、最严重的且最早的戒断症状。虽然有报道戒烟五年后仍有需求，但某些报告提出需求的高峰在戒烟后的24到72小时，然后下降。在试图更好地了解和处理复发问题中，研究集中在促使需求的因素上。某些调查者相信某些吸烟者经历需求症状的可能性比其它人要大的多，特别是当要试着戒烟时。基于文献的报道和他自己的研究，Harrington(在Br.J.Soc.Clin.Psychol.1978，17，363-371)报道可将吸烟者分为需求者与非需求者，而且这些分开的人们对戒烟治疗具有不同的反应。(在他的研究中，治疗包括各种行为对策，并且不使用尼古丁取代物)。特别是，对于非需求者来说，治疗期间的节制能力与治疗结束时的成功性是显著相关的。在戒烟治疗中，大多数可购得的尼古丁取代产品不能满足对尼古丁的需求。的确，如上所述，他们通常的目的是给血液提供稳定的基线水平的尼古丁。某些证据表明稳定的低血液浓度的尼古丁(由透皮吸收的尼古丁产生的，和尼古丁口香糖小量提供的)缓解某些尼古丁戒断症状，但需求症状可能不包括在其中(参见Russell，M.A.H.的Nicotine Replacementa Critical Evaluation；Pom-erleau，O.F.和Pomerleau，C.S.，Eds.；Alan R.Liss，Inc.NewYork，1988，PP 63-94)。这可能是因为香烟起初使血液浓度突然升高，而在这些尼古丁取代物的治疗中下降。由香烟产生的血液浓度峰比由口香糖或透皮吸收系统获得的较稳定的浓度既高(在30-40ng/ml之间)又急(该峰在10分钟之内产生)。Russell描述尼古丁取代物的最佳稳态血液浓度在10-15ng/ml之间，但为了更完全地缓解戒烟初期的需求症，可能需要快速升高的效果。他的研究表明，需要在10分钟内尼古丁血液浓度至少升高到10ng/ml，而在中枢神经系统和自主神经节的尼古丁胆碱能受体上产生突触后作用。这些突触后作用可引起类似药物的“陶醉的”感觉如吸烟者所经历的头晕目眩或飘飘然。如上所述，尼古丁口香糖(尼古丁polacrilex)是可购得的用于取代治疗的尼古丁源之一。事实上，尼古丁口香糖是一种病人咀嚼时缓慢释放尼古丁的离子交换树脂，口腔中存在的尼古丁通过口腔的吸收直接传递到循环系统中。然而，因为未完全咀嚼，大量的尼古丁滞留在口香糖中或者因吞食而大量浪费，因此，口香糖中的尼古丁的系统生物利用度是低的且平均仅为30-40％。另外，与吸烟相比，尼古丁口香糖供给的尼古丁较慢且不足的。用透皮吸收尼古丁系统进行尼古丁取代是可购得的另一种治疗方法。这些尼古丁贴片给使用者提供低的恒定血液浓度的尼古丁，并避开肠和肝的首过效应(first pass offect)。透皮吸收尼古丁系统可被设计为产生较高稳态血液水平的尼古丁，但不能产生血液浓度峰或在血液浓度上产生快速的增加。因此，尼古丁口香糖和透皮吸收尼古丁都作为提供稳态尼古丁血液浓度的产品而相互竞争，但都不能满足某些吸烟者对香烟的需求症状。其它上市的或在文献中提出的尼古丁取代产品在戒烟治疗中不具有极大的兴趣，这是因为与其使用相关的问题，也是因为有限的满足香烟需求的能力。尼古丁气雾剂以气雾剂形式传递给病人，类似于用于给予支气管哮喘药物的吸入剂技术，和以“无烟香烟”形式传递给病人，如由Advanced Tobacco Products以Favor为商标上市的产品。然而，一些数据表明这些类型的尼古丁释放剂在使用后不在病人的血液中产生显著的尼古丁浓度。另外，吸入这些尼古丁气雾剂产品对粘膜刺激太强以至于病人不能忍受。另一种释放到口腔粘膜的尼古丁无烟形式是通过咀嚼烟叶、口吸或烟叶袋来提供的。在斯堪的纳维亚和美国特别普及的烟叶袋在袋中含有粉碎的烟叶，该袋在嘴中吮吸或含在嘴中。然而，如附附图说明图1所示(由Russell，M.A.H.，Jarvis，M.F.等测定的香烟、尼古丁口香糖和烟叶袋产生的浓度，Lancet 1985，2，1370)，使用烟叶袋产生的尼古丁血液浓度更类似于使用尼古丁口香糖产生的尼古丁血液浓度而不类似于吸烟所产生的尼古丁血液浓度；即，他们需要在使用后约30分钟达到约12ng/ml的最高浓度，该浓度低于吸入一支香烟所产生的峰值的一半。烟叶袋中尼古丁吸收如此慢的一个原因可能是如同尼古丁口香糖一样尼古丁要缓慢释放到口腔中；另一个原因可能是许多尼古丁被吞食，所以要遭受胃和肝的首过效应。在任何情况下，这些口腔释放形式都被用于产生低的稳态尼古丁血液浓度，但他们不产生满足需求症所需的峰浓度。文献中描述了其它用于口腔释放尼古丁的胶囊、片剂和锭剂。例如，WO 8803803公开了用含有0.1-10.0mg尼古丁的液体和改善味道和分散性的添加剂填充的可咀嚼胶囊。该胶囊提供各种PH值以允许病人选择尼古丁吸收速度，特别打算将该胶囊用作戒烟。M.E.Jarvik等(Clin.Pharm.Ther.1970，11，574-576)公开了另一种通过咽下来戒烟的尼古丁胶囊。然而，这些胶囊显然被受试者全部吞下，按理论推测，肠吸收尼古丁可产生明显的血液浓度。研究表明，受试者吸烟的数量小量地但确实地减少，但没有定量测量尼古丁的血液浓度。文献中也描述了不同的片剂设计用于将尼古丁释放到口腔和消化系统。BE 899037公开了一种以戒烟为目的的含有0.1到5mg碱或水溶性酸的盐形式的尼古丁的片剂。Wesnes和Warburton(Psychopharmacology 1984，82，147-150；和Psychopharmacology 1986，89，55-59)讨论了在检查尼古丁对学习和知识处理的影响实验中使用尼古丁片剂。在第一个实验中，尼古丁被加到葡萄糖片中，同时滴加辣酱油来掩盖尼古丁的味道。在第二个实验中，将尼古丁加到氢氧化镁片中，由理论推测，口腔中的碱性环境将会增强口腔的吸收。另外，将辣酱油加到片剂中，以掩盖加有活性物质和加有安慰剂的两种片剂的尼古丁味道。让受试者在吞食前在口腔中含该片剂5分钟，以便最大地与口腔粘膜相接触。Shaw(例如在GB 2142822和美国专利4806356中)描述了一种由惰性填充材料、粘合剂和或是纯尼古丁或是含尼古丁的物质混合物(经冷压)而制备的尼古丁锭剂。由于他们在口腔中缓慢溶解并逐渐释放出尼古丁，预计该锭剂要含在嘴中。WO 9109599中描述了一种尼古丁和环糊精化合物的包含复合物形式的用于口腔释放的尼古丁产品。该专利也讨论了使用各种赋形剂并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：詹恩·C·桑特斯，
申请(专利权)人：法马西亚公司，
类型：发明
国别省市：