一种以耳穴治疗妇女痛经的外用中药制剂的制法及其制剂制造技术

一种以耳穴治疗妇女痛经的外用中药制剂的生产方法，是由小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎、官桂、赤芍、蒲黄、五灵脂及红花等组分的中药组方，以乙醇回流提取其中有效成分，制成流浸膏，再制成酊剂，并把该酊剂吸附于多孔性无毒软泡沫载体上，得到可用于耳穴治疗妇女痛经的外用中药制剂。该制剂无毒性药材，内病外治以耳穴治疗通过脉络直达胞宫起止痛效果，既减少了用药量，也提高了药物功效，患者可随身携带，使用方便又安全。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中医药物领域，更具体地说是关于治疗妇女痛经病治疗药剂的改进技术。痛经是指妇女经期或行经前后周期性小腹疼痛，痛引腰骶，甚者剧痛至昏厥之症。该病是妇女常见病、多发病、反复性大，加之目前尚无特效专用药品，多为忍耐为主，使患者在青春期就受到了身心痛苦，影响了她们的学习和工作。据全国妇女月经生理常数协作组(1980年)发表的数字，我国妇女痛经症发病率为33.1％，初潮后第一年内发生原发性痛经者占75％(《实用妇女科学》1987版中记载)。我国的中医中药曾记载有治疗该病的方剂，如清朝王清任在《医林改错》中记载的《少腹逐淤汤》，是清代以来中医学家用以治疗痛经症公认的有效方剂之一，《少腹逐淤汤》，活血化淤，温经止痛。主治小腹淤血，积块疼痛，或痛而无块，或小腹胀满，或经期腰疼小腹胀，崩漏兼小腹疼痛等症。但是中医中药治疗该病，多为内服药剂，剂量大，煎、服极不方便，止痛效果缓慢。本专利技术的目的在于提供一种可随身携带、使用方便、止痛快，对人体无毒付作用的新型外用中药制剂。本专利技术研制了一种以耳穴治疗的外用制剂，采用清代王清任的《少腹逐淤汤》为原方，该组方由小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎、官桂、赤芍、蒲黄、五灵脂、红花等组成，该组合物以乙醇回流提取其中有效成分制成酊剂，并吸附在多孔性无毒软泡沫载体上制成一种带药的泡沫体。其中药液的载有量为每1cm3泡沫载体上含药液0.5-0.7ml。这里所说的多孔性泡沫载体，可以从聚乙烯、硅橡胶、聚胺酯和乳胶等高分子泡沫材料中选择。泡沫密度为0.025-0.050g/cm3，开孔率98％以上。当然也可以使用传统的脱脂棉之类天然材料作为载体，但是它不如上述高分子材料泡沫球对药液吸附量大、释放性好、形状规整，便于加工与消毒。这种以耳穴治疗妇女痛经外用中药制剂生产方法的特点在于中药组方先用乙醇提取其中有效成分制成酊剂，并把该酊剂吸附于多孔性无毒软泡沫载体上制成一种适于耳穴治疗的外用中药制剂，其制作步骤包括1、由小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎、官桂、赤芍、蒲黄、五灵脂、红花组成的组方，用生药量3-5倍的95％乙醇回馏提取两次；2、合并滤液，蒸馏回收乙醇至无乙醇味，制成流浸膏I；3、流浸膏I加五倍量的重蒸馏水，冷藏、沉淀；4、收集上清液，浓缩至生药重量值的体积量，制成流浸膏II；5、加95％乙醇及重蒸馏水作等容调节至1000毫升，乙醇含量为65-75％，制成酊剂；6、加人适当粒度的多孔性无毒软泡沫载体，一般选用直径1cm左右的泡沫球，令其充分吸附于泡沫载体上；7、分别以无菌密封包装。如此即可得到可用于耳穴治疗妇女痛经的一种外用中药制剂。下面再用一个实例进一步说明这种以耳穴治疗妇女痛经外用中药制剂的配制过程。称取小茴香1.5g、干姜3g、延胡索3g、没药3g、当归9g、川芎3g、官桂3g、赤芍6g、蒲黄9g、五灵脂6g、红花10g。将药材净选，洗净晾干。其中小茴香、干姜、五灵脂，先按中国药典规定炮制，尔后将药材置于容器中，用3倍的95％乙醇回馏提取两次，每次45分钟，合并滤液，蒸馏回收乙醇制成流浸膏I约60ml。加五倍量的重蒸馏水搅匀、冷藏、沉淀。收集上清液约350毫升，浓缩至100毫升得流浸膏II，再加乙醇和重蒸馏水调节至乙醇含量达70±5％，调整总量至1000毫升，制成深黄色的酊剂。加入聚乙烯泡沫球，令其充分均匀吸附上述酊剂后，无菌密封包装，每瓶六个泡沫球，每个球约0.7克，避光、常温下置阴凉处保存，保存期为两年。产品符合以下标准酊剂为深黄色液体，呈正反应。乙醇含量 65-75％细菌数 不超过100个/ml霉菌数 不超过100个/ml绿浓杆菌 不得检出金黄色葡萄球菌 不得检出使用时，取泡沫球一个塞入耳道或中耳隔内，轻者用单耳，重者用双耳，一般2-5分钟即可见效，缓解疼痛；置十分钟取出。当然也可以只制成酊剂，用棕色瓶包装，如每瓶装6-10毫升，一盒6-12瓶，并附带等量的泡沫球，使用时临时再蘸取少许本专利技术酊剂，如上述方法使用，亦可达到同等效果。很显然，这种包装形式的改变，亦应该包括在本专利技术之中。由山东省药品检验所用动物实验观察了本专利技术制剂对人体使用的安全性。1、皮肤急性毒性实验实验选用白色豚鼠观察完整及破损皮肤豚鼠短期内接触本专利技术酊剂所产生的毒性反应，并以70％酒精作空白对照。实验结果表明，完整及破损皮肤豚鼠在给药及观察期间均无一死亡，行为、活动、饮食、毛发、皮肤、呼吸、精神、眼结膜、虹膜等与空白组比较均未见异常现象。药物组、空白组豚鼠平均体重均增加。按药量4ml/Kg体重次，皮肤用药24hr内分三次给药(累计剂量为12ml/Kg体重)，对完整及破损皮肤豚鼠未产生急性毒性作用。(结果见表1)表I对完整及破损皮肤豚鼠体重的影响 2、皮肤刺激性实验选用新西兰品系家兔观察家兔完整及破损皮肤一次或多次接触本专利技术酊剂后所产生的局部刺激反应，并以70％酒精作空白对照。按卫生部药政管理局“中药新药研究指南(药学药理学毒性学)”进行刺激反应评分和刺激强度评价。结果表明，本专利技术一次或多次给药，对家兔完整和破损皮肤均无刺激性(结果见表2、表3)表2一次给药家兔完整、破损皮肤刺激性试验结果 3、皮肤过敏试验实验选用白色豚鼠，观察豚鼠接触本专利技术酊剂后，机体免疫系统在皮肤上所产生的反应，并选用70％酒精作空白对照，以2.4-二硝基氯苯作为阳性对照。按卫生部药政管理局“中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)”进行皮肤过敏反应评分和致敏强度评价。按下式计算反应平均值与致敏率结果表明本品对豚鼠皮肤无致敏性(结果见表4)表4皮肤过敏反应实验结果 为表明本专利技术的进步性，用本专利技术制剂在山东省中医学院山东医科大学，山东省立医院和泰山医学院做了300例临床试验，选择14-43岁妇女，分成七个年令组进行观察，止痛效果按卫生部“疼痛会议”要求判定。结果如表5所示。临床试验表明，本专利技术用于治疗妇女痛经的有效率为95.7％。表5本专利技术临床疗效统计表< >下面再用几个实例进一步说明本专利技术实例 1 2 3组分％小茴香 2.65 2.33 2.28干姜 5.31 4.65 4.57延胡索 5.31 11.63 13.7没药 5.31 3.49 2.74当归 15.93 13.95 14.61川芎 5.31 5.81 6.39官桂 5.31 4.65 4.57赤芍 10.62 9.30 9.13蒲黄 15.93 16.28 16.44五灵脂 10.62 16.28 16.44红花 17.70 11.63 9.13①用聚胺酯泡沫球吸附，每个球约1克；②用硅橡胶泡沫球吸附，每个球约0.8克。下面再用几个实例进一步说明本专利技术的应用效果。例1、阮××，18岁，中学生，1992年9月正直高考期间，行经，剧痛。先服用其他镇痛药均无止痛效果。选用本专利技术制剂，用药后2分钟，疼痛完全缓解，顺利地参加高考。例2，鲁××，23岁，北京某医院医生，有痛经史，每次来潮均需服用强痛定等止痛药止痛，94年8月来泰安休假期间犯病，用本专利技术制剂后2分钟疼痛完全缓解。例3。凌×，26岁，某合资公司职员，来潮时痛经，疼痛剧烈，1994年6月使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以耳穴治疗妇女痛经的外用中药制剂的生产方法，其特征在于中药组方先用乙醇提取其中有效成分，制成酊剂，并把该酊剂吸附于多孔性无毒软泡沫载体上制成一种适于耳穴治疗的外用制剂，其制作步骤包括：１．１ 由小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎 、官桂、赤芍、蒲黄、五灵脂、红花组成的组分，用生药量３－５倍的９５％乙醇回馏提取两次；１．２ 合并滤液，蒸馏回收乙醇至无乙醇味，制成流浸膏Ⅰ；１．３流浸膏Ⅰ加五倍量的重蒸馏水，冷藏、沉淀；１．４ 收集上清液，浓缩至生药重量值的体 积量，制成流浸膏Ⅱ；１．５ 加９５％乙醇及重蒸馏水作等容调节至１０００毫升，乙醇含量为６５－７５％，制成酊剂；１．６ 加入多孔性无毒软泡沫载体，充分吸附；１．７ 无菌密封包装。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谯风华，刘云鹏，李同德，康小英，
申请(专利权)人：谯风华，刘云鹏，李同德，康小英，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]