用于皮炎的外用治疗组合物制造技术

本发明专利技术提供由包含有效治疗量的肾上腺皮质甾类化合物、环糊精、多糖和载体例如水的水溶液构成的用于皮炎的外用治疗组合物及其制备方法：使用匀浆机在环糊精中笼合肾上腺皮质甾类化合物形成笼形包合物，将该包合物加至多糖水溶液中，同时均匀搅拌，使包合物溶于该水溶液中。本发明专利技术还提供用于治疗哺乳类动物皮炎的方法，它包括给与所述患者有效治疗量的上述用于皮炎的外用治疗组合物。按照本发明专利技术的用于皮炎的外用治疗组合物是极为安全的，可治愈诸如特应性皮炎等皮炎而无副作用。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于皮炎的外用治疗组合物，它对于特应性皮炎、皮脂溢性皮炎、湿疹等有极好的疗效，且非常安全。迄今为止，含具有很强的抗炎作用的肾上腺皮质甾类化合物的甾类化合物制剂主要用于治疗诸如特应性皮炎等皮炎。这类甾类化合物制剂通常是霜剂，根据使用的目的不同，它可含凡士林、甲基纤维素、表面活性剂、合成树脂乳剂、粉料(powders)等。在某些情况下，它可以是含表面活性剂的液体。此外，还有一种外用组合物，它是安全的，其用途包括(1)对皮肤具消毒作用；(2)膜作用；(3)通过防止皮肤上水分蒸发的促润湿作用等。在该类外用组合物中，使用诸如氯化钠等无机盐(美国专利第3,574,854号)、诸如葡萄糖等天然糖(美国专利第3,859,436号)或等离子体(Plasma)(美国专利第3,777,597号)作为配合剂。此外，本专利技术人曾提出一种用于皮肤和/或头发的水溶性化妆品组合物，它是安全的，并由于在多糖中含有葡萄糖和氯化钠，可在皮肤表面形成与皮肤细胞间液相同的环境，维持正常电解质平衡和渗透压平衡并促进皮肤表面的病害细胞恢复正常，以便激活皮肤细胞和治疗由于降低了皮肤细胞功能所引起的疾病(日本专利第1,597,430号)。肾上腺皮质甾类化合物具有优良的药效如抑制成纤维细胞生长、抗炎作用等，而它对治疗特应性皮炎等的作用很差。尽管造成肾上腺皮质甾类化合物作用差异的原因是不明确的，可以假设用于配制软膏剂或霜剂的油性成分溶解了皮肤角质层，并阻滞正常皮肤的再生。此外，可以观察到对垂体-肾上腺皮质功能的抑制作用以及例如由于大量使用肾上腺皮质甾类化合物所引起的眼和其他器官的功能性疾病的副作用。为了避免以上所述缺点，需要降低甾类化合物的剂量，而保持其作为抗炎剂的药效。另一种使用氯化钠等的安全的外用组合物，尽管它能使皮肤消毒作用和保护作用如缓和皮肤、使皮肤健康、使皮肤平滑等作用加强，但从治疗皮炎如特应性皮炎的作用的角度来看未被接受。另一方面，以本专利技术人曾提出的用于治疗皮肤和头发的化妆品组合物水溶液形式，已证明该化妆品水溶液能激活皮肤、鼻粘膜等的细胞并对例如脱发、色素沉着、口炎、枯草热等病症具有优良的作用。引起各种皮炎如湿疹，过敏性皮炎、特应性皮炎等的因素有很多，但是主要原因还不清楚。然而，当只考虑细胞水平的变化时，皮炎的成因在于细胞膜和线粒体(胞内细胞器之一)膜失去功能。换句话说，在发炎皮肤中，因为线粒体膜异常，降低了细胞的能源ATP(三磷酸腺苷)生成，所以，抑制了细胞内呼吸。由于缺乏ATP，使细胞膜的活性输送功能降低，导致在细胞和细胞间液间输送物质的能力降低。这引起细胞内营养物质如葡萄糖等缺乏，伴随ATP生成下降。如此形成恶性循环。所以，在考虑以上因素后，本专利技术人致力于使用含多糖的水性基质替代通常用在含肾上腺皮质甾类化合物的治疗用外用组合物中的油性成分(表面活性剂)，因为与肾上腺皮质甾类化合物合用制备软膏剂或霜剂的油性成分可能会通过使线粒体膜功能丧失而引起细胞内呼吸抑制。本专利技术的目的是通过使肾上腺皮质甾类化合物(略溶于水)溶在水溶液中提供一种极为安全的治疗皮炎的外用制剂，皮炎例如特应性皮炎等可被完全治愈，无副作用。本专利技术的目的是提供由包含有效治疗量的肾上腺皮质甾类化合物、环糊精、多糖和载体的水溶液构成的用于皮炎的外用治疗组合物。本专利技术的另一个目的是提供治疗哺乳动物皮炎的方法，它包括给与所述患者有效治疗量的由包含有效治疗量的肾上腺皮质甾类化合物、环糊精、多糖和载体的水溶液构成的治疗皮炎外用组合物。按照本专利技术，由包含有效治疗量的肾上腺皮质甾类化合物、环糊精、多糖和载体水的水溶液构成的治疗皮炎的外用组合物是依下法制备的即通过使用匀浆机在环糊精中笼合肾上腺皮质甾类化合物形成笼形包合物，并将该包合物加至多糖水液中，同时均匀搅拌，使该包合物溶于该水溶液中。在本专利技术中，为了将仅微溶于水的肾上腺皮质甾类化合物溶于水溶液中，预先将该肾上腺皮质甾类化合物笼合在所述环糊精中。可提及的肾上腺皮质甾类化合物包括二氟松(diflorazones)、氢化可的松、甲基氢化泼尼松、地塞米松、倍他米松等。肾上腺皮质甾类化合物含量可为按照本专利技术的外用治疗组合物总重量的0.025％～0.5％(重量)。用于笼合肾上腺皮质甾类化合物的环糊精的含量可为按照本专利技术的外用治疗组合物总重量的0.2％～30％(重量)。用于溶解肾上腺皮质甾类化合物的水溶液中所含的多糖可以提及葡聚糖、支链淀粉等。它们的含量可为按照本专利技术的外用治疗组合物总重量的0.5％～55％(重量)。此外，用于溶解肾上腺皮质甾类化合物的水溶液除了多糖外还可含葡萄糖、mutan、蘑菇多糖、氯化钠、氯化钙和氯化钾。利用这类水溶液，可在皮肤表面提供与细胞间液相同的环境，促进细胞的正常活性。这样可获得生物体自身具有的天然愈合能力与肾上腺皮质甾类化合物间的协同效应。下面将参照制剂实施例和实施例药学实验详细解释按照本专利技术的用于皮炎的外用治疗剂。制剂实施例1葡聚糖 10g葡萄糖 10g麦芽糖 5g甘露醇 15g氯化钠 0.2g倍他米松0.06g环糊精 15g净化水 44.74g总量100.0g按照制剂实施例1的制剂依下法制备用部分净化水制备环糊精的10％水溶液，加入倍他米松到该水溶液中，同时搅拌，加入剩余的净化水、盐和糖类。制剂实施例1的效果如下所示。表1疾病 受试者效用有效率数目(分数)(％)特应性皮炎(1) 25 48 96特应性皮炎(2) 10 19 95特应性皮炎(3) 25 46 92特应性皮炎(4) 25 49 98皮脂溢性皮炎(1)25 48 96皮脂溢性皮炎(2)100 198 99皮脂溢性皮炎(3)10 19 95牛皮癣 5990湿疹254896痤疮509999表1显示关于制剂实施例1的药学实验结果。在表1中“效用”是通过按照如下评价的总分数来表示评价0分 使用制剂实施例1后无变化1分 使用制剂实施例1后观察到治疗变化2分 使用制剂实施例1后确证了治疗效果表1中“有效率”是依据如下数学表达式计算而得有效率＝{(总分数)/(受试者数目)×2}×100表1中有关特应性皮炎的数据基于来自位于日本Nagareyama(千叶县)、Sendai(Miyagi县)、Oomiya(Saitama县)和Kichijyoji(东京)的诊所所完成的药学实验结果，表1中除了特应性皮炎外有关其它疾病的数据基于在Nagareyama的诊所所完成的药学实验结果。应注意到在上述300个病例中未观察到任何副作用。此外，按照本专利技术的外用治疗性组合物在治疗非常难以治愈的皮炎病如特应性皮炎或皮脂溢性皮炎方面显效。此外，在治疗皮脂溢性皮炎或痤疮方面可获得99％的有效率。按照本专利技术用于皮炎的外用治疗组合物对于表1中所示所有疾病显示不低于90％的有效率。部分患者在大约7～30天后，不需要本专利技术的外用治疗组合物。此外，将除溶于水中的肾上腺皮质甾类化合物含多糖的水溶液(日本专利第1597430号)涂于患部，将该疾病完全治愈。制剂实施例2葡聚糖 10g葡萄糖 5g麦芽糖 10g甘露醇 5g氯化钠 0.1g氯化钾 0.2g倍他米松磷酸钠 0.06g环糊精 10g净化水 59.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
由包含有效治疗量的肾上腺皮质甾类化合物、环糊精、多糖和载体的水溶液构成的用于皮炎的外用治疗组合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：山田一，山田晃，
申请(专利权)人：株式会社CAC，
类型：发明
国别省市：JP[日本]