用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物,方法和装置制造方法及图纸

公开了一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物，该组合物含有用作活性成分的有效量的磺基脱氢枞酸或及可药用盐。还公开了用于防治干眼病或由其引起的疾病的方法和装置。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物，方法和装置。“干眼病”一般是指眼干燥、泪少、干性角膜结膜炎等。但由于干眼病的概念过于宽泛，并且一般不了解干眼病的病因，因此认为干眼病并非只是单一疾病，而是一种眼表疾病，包括被称作干眼综合征的疾病。目前已将干眼病定义为一种与角膜结膜损伤无关的眼泪性质和数量异常的状(Masakazu YAMADA等，Nippon Ganka Kiyo，43，1289-1293(1992))。根据该定义，干眼病的种类包括以下疾病，如泪少、泪缺乏、眼干燥、Sjogren综合征、干性角膜结膜炎、Stevens-Johnson综合征、眼类天疱疮、眼睑炎、眼睑闭合不全、感觉神经麻痹等。另外，干眼病的种类还包括与过敏性结膜炎有关的干眼病、病毒感染后的结膜干眼病和白内障手术后干眼病。此外，由于隐形眼镜佩戴者的增多、在空调环境中度过的时间的增长、以及由于电视、计算机和字处理器的广泛应用造成凝视VDT(电视(视觉)显示终端)屏幕的机会的增多，以及随着近年来促进干眼病发生的因素的增多，与隐形眼镜佩戴有关的干眼病和与VDT操作有关的干眼病都在增长。另外，当患有干眼病时，多数情况下泪中会缺少油层、水层和粘蛋白层，从而造成角膜结膜损伤。尤其是当泪中缺少粘蛋白层时，角膜损伤严重，不仅易造成角膜上皮损伤以及由角膜上皮细胞损伤造成的角膜上皮侵蚀，还易造成角膜溃疡(例如角膜基质层溃疡)和眼部传染病。有时甚至需要角膜移植。这些是由干眼病引起的疾病。目前，治疗干眼病的方法并非对因治疗，而进行的仅仅是对症治疗。在对症治疗中，主要采用向眼部施用含有用以替代粘蛋白的粘弹性物质(如甲基纤维素、硫酸软骨素和透明质酸)的人造泪。但由于这些物质在物理和生理上有别于粘蛋白，其治疗效果有限。因此，至今还没有令人满意的治疗干眼病的方法，也没有治疗干眼病的药物组合物。本专利技术的目的之一是提供一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的优良的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的优良方法。本专利技术的另一目的是提供一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的优良装置。通过以下描述并参照附图，这些目的和其它目的以及本专利技术的优点对本领域技术人员来说将一目了然。为寻找用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物、方法和装置，本专利技术人进行了如下所述的大量研究。如上所述，当患有干眼病，特别是缺乏粘蛋白层时，角膜损害严重。粘蛋白粘附于角膜上皮细胞并使角膜具有亲水性，从而使角膜表面的泪层保持稳定。另外，由于粘蛋白中含有大量的糖，它能使角膜和结膜湿润，并粘附和除去外来物和细菌。因此，考虑通过向干眼病患者的泪中施用粘蛋白从而使眼表具有与生物体本身的泪更为类似的环境。另外，粘蛋白是由结膜杯状(goblet)细胞产生的，并且与健康者相比，干眼病患者的结膜杯状细胞的功能下降(Nelson JD.等，ArohOphthalmol.，102，1049-1051(1984))。因此考虑向干眼病患者的泪中施用可改善杯状细胞功能或提高杯状细胞产生粘多糖的功能的药，从而治疗和进一步预防干眼病。基于这些观点，本专利技术人研究了多种化合物。结果本专利技术人发现在日本公开特许公报58-77814、日本公开特许公报63-165361和日本公开特许公报2-167258中描述的磺基脱氢枞酸或其可药用盐(以下有时称为“本化合物”)特别是其代表性化合物磺基脱氢枞酸单钠盐意外地具有增进杯状细胞产生粘多糖的功能的活性以及抑制由于以上功能降低造成的角膜结膜角化损伤，从而完成了本专利技术。上述日本公开特许公报所描述的本化合物是用作一种抗溃疡药，而并未描述本化合物可抑制由于杯状细胞功能降低造成的角膜结膜角化损伤。本专利技术人首次发现了该抑制作用。本专利技术提供一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物，它含有用作活性成分的有效量的下式(I)所示的化合物磺基脱氢枞酸(化学名1，4a-二甲基-1-羧基-6-磺基-7-异丙基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢菲)或其可药用盐以及适于局部施用的可药用的载体 本专利技术还提供一种用于防治干眼病和由其引起的疾病的方法，它包括向患者眼部施用一种药物组合物，该组合物含有用作活性成分的有效量的下式(I)所示的化合物或其可药用盐以及可药用载体 本专利技术还提供一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的装置，它包括容器；装在所述器中的药物组合物，该组合物含有用作活性成分的有效量的下式(I)所示的化合物或其可药用盐以及可药用载体 以及该用于防治干眼病或由其引起的疾病的装置的使用说明，其中所述的该使用说明实际用物理方法附在所述容器上或与所述容器包装在一起。本专利技术中的眼用溶液(以下有时指滴眼剂)中含有磺基脱氢枞酸单钠盐用作优选的活性成分。该盐浓度优选是0.05-1.0(W/V)％。本专利技术的药物组合物可用于防治干眼病，如泪少、泪缺乏、眼干燥、Sjogren综合征、干性角膜结膜炎、Stevens-Johnson综合征、眼类天疱疮、眼睑炎、眼睑闭合不全和感觉神经麻痹、与过敏性结膜炎有关的干眼病、病毒感染后的结膜干眼病、白内障手术后的干眼病、与VDT操作有关的干眼病和与隐性眼镜佩戴有关的干眼病，以及由干眼病引起的疾病如角膜结膜上皮损伤、角膜上皮侵蚀、角膜溃疡和眼部传染病。附图说明图1所示的是未施用眼用溶液前维生素A缺乏的鼠(1号)眼角膜角化情况，该眼用溶液是由以下实施例6得到的(以下称为“0.5％本化合物A滴眼剂”)且未施用生理盐水前其角膜角化情况的照片。根据以下的测试实施例的实验步骤(1)，采用裂隙灯对眼拍照。图2所示的是经20天每天施用8次生理盐水后的维生素A缺乏的鼠(4号)眼角膜角化情况的照片。根据以下的测试实施例的实验步骤(1)，采用裂隙灯对眼拍照。图3所示的是经20天每天施用8次0.5％本化合物A滴眼剂后的维生素A缺乏的鼠(2号)眼角膜角化情况的照片。根据以下测试实施例的实验步骤(1)，采用裂隙灯对眼拍照。图4所示的是正常鼠鼻冠(nasal bulbar)结膜细胞的光学显微照片，该细胞是通过细胞压印(impreuion)法获得的，并经Alcian Blue-PAS法染色，且根据以下测试实施例的实验步骤(2)通过光学显微镜拍照。图5所示的是维生素A缺乏的鼠鼻冠结膜细胞的光学显微照片，该细胞是通过细胞压印法获得的，并经Alcian Blue-PAS法染色，且根据以下测试实施例的实验步骤(2)通过光学显微镜拍照。图6所示的是经20天每天施用8次生理盐水后的维生素A缺乏的鼠鼻冠结膜细胞的光学显微照片，该细胞是通过细胞压印法获得的，并经Alcian Blue-PAS法染色，且根据以下测试实施例的实验步骤(2)通过光学显微镜拍照。图7所示的是经20天每天施用8次0.5％本化合物A滴眼剂后的维生素A缺乏的鼠鼻冠结膜细胞的光学显微照片，该细胞是通过细胞压印法获得的，并经Alcian Blue-PAS法染色，且根据以下测试实施例的实验步骤(2)通过光学显微镜拍照。图8所示的是正常鼠的鼻下穹(nasal inferior fornix)结膜的扫描电子显微照片。根据以下测试实施例的实验步骤(3)通过扫描电子显微镜对细胞进行拍照。图9所示的是正常鼠的鼻下穹结膜的扫描电子显微照本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物，它含有用作活性成分的有效量的下式（Ⅰ）所示的化合物或及可药用盐以及适于局部施用的可药用载体： （Ⅰ） ＊＊＊。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：小河贵裕，渡边则子，奥村泰，
申请(专利权)人：田边制药株式会社，千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]