复方苦参注射液制造技术

本发明专利技术公开了一种复方苦参注射液，它是以苦参和白土苓为原料制备而成的注射剂，可用于抗肿癌，缓解癌性疼痛，止血，并且对肿瘤化疗药有增效解毒作用。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于治疗癌症，特别是对癌性疼痛、癌性出血，改善患者生存质量有良好治疗效果的注射剂，属于药物领域。苦参属于清热燥湿类中药，具有燥湿、解毒、杀虫的作用。将苦参制成注射液已是公知常规技术，但是苦参注射液的抗癌作用一直未见报道。CN1050326公开了一种苦桂全素注射剂的制造方法，该注射剂是以苦参与肉桂为原料，分别提取有效成份而制成。虽然该药物具有一定的抗癌止痛效果，但是其抑瘤率相对较低。并且在组方上一热一温，不甚合理。本专利技术的目的是提供一种抗癌、止痛的注射液，该注射液不仅对癌性疼痛、癌性出血、改善患者生存质量有效，还有使瘤体缩小的作用。本专利技术复方苦参注射液是以下述方法制备而成的处方苦参1000-1500克白土苓400-800克制备工艺将以上二味药粉碎成粗粉，混匀，置渗漉缸中，照《(中国药典》1990年版一部附录中流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉。加相当于药量3-8倍的0.5-3％醋酸浸渍30-50小时，优选48小时，而后进行渗漉，收集漉液，放出溶液，减压浓缩(75℃以下)至适量，(不超过1000ml)，另器存放。药渣加3-8倍量注射用水，煎煮2次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量(不超过1000ml)，放冷，离心，上清液与酸浓缩液合并，调整至约800-1200ml，加乙醇沉淀2次，先使溶液醇含量达到50-70％，静置过滤，离心，上清液减压回收乙醇，浓缩至300-600ml，再加乙醇使醇含量80-95％，同上处理，加注射用活性炭(160℃加热2小时，活化)适量，加热15分钟，不断振摇，放冷，滤过，20％NaOH调PH至7；冷置过夜，滤过，再调PH至11。同法处理，以20％醋酸调PH至5，同法处理，再以NaOH调PH至8；加注射用水调至1000ml，微孔薄膜抽滤，灌封(每支2ml)，灭菌100℃30分钟即得。本专利技术注射液与已有的复方苦参注射液相比，对小鼠因物理性和化学性刺激引起的拟疼痛反应有明显的抑制作用。对小鼠移植性肿瘤S180(肉瘤)，H22(肝癌)的生长有明显的抑制作用；对肿瘤所致的小鼠细胞免疫和体液免疫功能低下都有增强作用。并有明显的止血作用。本专利技术复方苦参注射液与已有的苦参注射液相比，由于组方合理、产生了新的药理作用，即对环磷酰胺抑制肿瘤有明显的增效作用，对大剂量环磷酰胺的毒副反应有明显的减毒作用，表现在升高白细胞的提高骨髓造血功能方面。实验例1 复方苦参注射液临床试验报告根据临床前药理、毒理试验综述及I期临床试验的结果，对复方苦参注射液进行了II期临床试验研究。在本阶段中，我们按照《(临床试验方案》要求，应用本药治疗肺癌、胃癌、肝癌共204例，同时另设阳性对照组(常用化疗药物治疗)进行对照观察研究。试验目的通过II期临床试验，进一步评价复方苦参注射液的有效性，及其毒副反应。一般资料及病例选择纳入本试验的对象有肺癌、胃癌及原发性肝癌(以下称肝癌)三种共294例常见恶性肿瘤，均为失去了手术时机或手术探查不能切除及手术后复方的中晚期病例，包括1、肺癌135例，随机分为两组，即复方苦参注射治疗组，(以下称治疗组)105例及阳性对照(常用化疗药物治疗组，以下称对照组)30例，治疗组105例中，男84例，女21例，最大年龄64岁，最小年龄26岁，平均54.2岁，对照组30例中，男23例，女7例，最大年龄64岁，最小年龄31岁，平均53.6岁。135例中，81例经病理学确诊，24例经细胞学确诊，余分别由CT(24例)及X线(6例)诊断。2、胃癌90例，治疗组60例中，男49例，女11例，最大年龄65例，最小年龄34岁，平均58.9岁，病变部位C区24例，M区14例，A区22例。对照组30例中男21例，女9例，最大年龄64岁，最小年龄32岁，平均54.4岁，病变部位C区12例，M区7例，A区11例，全部病例均经内镜取得病理诊断。3、肝癌69例，治疗组39例中男33例，女6例，最大年龄64岁，最小年龄33岁，平均54.5岁，39例中8例由肝组织病理诊断，6例由肝外组织病理诊断，余15例由CT+AFP诊断，对照组30例中，男26例，女4例，最大年龄63岁，最小年龄36岁，平均56.8岁，30例中由肝组织病理诊断者9例，肝外组织病理诊断4例，余17例由CT+AFP诊断。试验方法将符合标准的病例，纳入试验，随机分两组，治疗组单用复方苦参注射液治疗，用量16-20ml加入200ml生量盐水中，静脉滴入，每日1次，10日为一个疗程，连用2-4疗程，除一般对症治疗外不用任何其它抗癌药，对照组采用常用化疗药物单用或联合使用，并给予对症、支持治疗。全部病例在治疗前后及治疗中监测白细胞、肝肾功能、心电图、观察胃肠道反应等。治疗结束后，评定疗效，比较两组的结果。试验结果1、疗效评定标准包括肿瘤客观疗效通用标准，0-4度疼痛分度法，Karnofaky体力状态评分法等。详见《临床试验方案》。2、疗效分析2.1癌灶客观疗效分析全部病例中有可评价瘤灶者，在治疗组肺癌、胃癌、肝癌分别为71例、52例、28例，对照组分别为24例、27例及28例。分析结果见表1、2、3表1肺癌两组的客观疗效分析治疗组 对照组例数 ％ 例数％CR 79.9 312.5PR 34 47.911 45.8S25 35.2833.3P57.0 28.4有效率 57.8 58.3总例数 71 24两组相比，无明显差异P＞0.05表2胃癌两组的客观疗效分析治疗组对照组例数％ 例数 ％CR23.8 13.7PR21 40.410 37.0S 18 34.612 44.5P 11 21.2414.8有效率 42.2 40.7总例数 52 27两组相比，无明显差异P＞0.05表3肺癌两组的客观疗效分析治疗组对照组例数 ％例数％CR - - - -PR 1032.28 28.6S1135.51035.7P1032.21035.7有效率 32.2 28.6总例数 3128两组相比，无明显差异P＞0.05从表1、2、3中可以看出肺癌治疗组有效率(CR+PR)57.8％，对照组有效率(CR+PR)58.3％，两组无明显差异。胃癌治疗组有效率(PR)42.2％，对照组有效率(CR+PR)40.7％，两组无明显差异。肝癌治疗组有效率(PR)32.2％，对照组效率(PR)28.6％，两组无明显差异。三种癌的疗效比较，以肺癌最好，胃癌次之，肝癌再次之。2.2癌性疼痛的治疗分析具有2度以上疼痛者，治疗组中肺癌、胃癌、肝癌分别为78例、41例及26例。对照组中分别为19例、21例及22例。经治疗后其总缓解率治疗组依次为93.0％、97.5％及100.0％。对照组依次为47.3％、28.6％及50.0％。治疗组与对照组比较有显著的差异P＜0.01。见表4.5.6表4肺癌两组治疗疼痛的疗效分析完全缓解 部分缓解 总缓解率例数———— ——例数 ％ 例数 ％ 例数 ％治疗组 78 55 70.5 16 22.5 71 93.0对照组 19 3 15.7 6 31.6 9 47.3两组相比差异显著P＜0.01表5胃癌两组治疗疼痛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方苦参注射液，其特征在于制备该注射液的原料处方为： 苦参１０００－１５００克 白土苓４００－８００克。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张志文，张明远，燕章文，张明理，周钟鸣，
申请(专利权)人：山西金晶药业有限公司，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]