乳香或乳香亲脂性提取物在制备用于治疗阿尔茨海默症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及乳香（ｏｌｉｂａｎｕｍ）、乳香提取物、乳香中所含的物质、其生理上可接受的盐、其衍生物和其生理上可接受的盐、纯的乳香酸、乳香酸的生理上可接受的盐、衍生物或衍生物的盐用于预防或治疗阿尔茨海默症的用途。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及乳香(olibanum)、乳香提取物、乳香中所含的物质、其生理上可接受的盐、其衍生物和其生理上可接受的盐、纯的乳香酸、乳香酸的生理上可接受的盐、衍生物或衍生物的盐用于制备预防和治疗阿尔茨海默症的药物的用途。本专利技术还涉及乳香(olibanum)、乳香提取物、乳香中所含的物质、其生理上可接受的盐、其衍生物和其生理上可接受的盐、纯的乳香酸、乳香酸的生理上可接受的盐、衍生物或衍生物的盐用于预防或治疗阿尔茨海默症的用途。阿尔茨海默症是一种退化性疾病，发生在50岁左右的人群中，并且在脑部区域、特别是海马和联想皮质区域中包括形态学和生物化学改变。已经注意到目前其发病率明显增加。该疾病的症状是表现为认识能力障碍的定向力障碍、丧失记忆力和伴随有情绪不稳定的个性改变、总体退化至需要照顾的程度以及痴呆。在德国，有大约850,000阿尔茨海默症患者；在全世界可能有大约1500万人患有该疾病。迄今为止，对该疾病的治疗可能性是不能另人满意的。由于阿尔茨海默症的发展原因目前是未知的，因此尚未提供有专门作用的治疗剂。目前还缺乏至少能够缓解阿尔茨海默症症状的制剂。迄今所知的治疗方法是不能另人满意的，并且临床价值不高。目前已登记的药物只有9-氨基四氢吖啶；其反应率低，治疗效果不理想，而且具有明显的主要是肝毒副作用，对于长期治疗来说该药物不是非常理想的。monosialogangliosides对神经细胞生长因子的刺激作用实验目前尚未取得显著的结果。因此，本专利技术是以制备可用于治疗阿尔茨海默症的制剂这一目的为基础的。此外，本专利技术提供的制剂可以预防或延缓阿尔茨海默症的发展。本专利技术的药物是无毒的，而且可以为患者耐受。现在我们出人意料地发现，乳香(olibanum)、乳香提取物、乳香中所含的物质、其生理上可接受的盐、其衍生物和其生理上可接受的盐、纯的乳香酸、乳香酸的生理上可接受的盐、衍生物和衍生物的盐对于治疗阿尔茨海默症非常有效。在印度药草中，含有从植物乳香(Boswellia serrata)中获得的制剂的药物已用于治疗炎症和风湿病。在文献中未见使用这些药物治疗阿尔茨海默症的说明。由于乳香(Boswellia serrata)中的组分具有生物活性，因此人们曾试图阐明其结构。Pardhy和Bhattacharyya在Ind.J.Chem.，16B176-178(1978)中报道，乳香(Boswellia serrata)基本上含有下列组分β-乳香酸，乙酰β-乳香酸，乙酰-11-酮基-β-乳香酸，11-酮基-β-乳香酸。在文献中没有描述上述乳香酸与阿尔茨海默症有关的预防和/或治疗活性的药理学研究。根据文献中的信息，优选使用的乳香酸是β-乳香酸，它是从乳香或其他已知含有乳香酸的植物中分离出来的。β-乳香酸可以含有少量α-乳香酸或γ-乳香酸。可以使用的生理上可接受的乳香酸的盐是其钠、钾、铵或钙盐。可以使用的乳香酸的衍生物是通过羧基与C1-C6醇的酯化得到的低级烷基酯、优选甲酯，或者是通过羟基与生理上可接受的羧酸酯化得到的酯。优选的衍生物是β-乳香酸乙酸盐、β-乳香酸富马酸盐、β-乳香酸甲酯、乙酰-β-乳香酸，乙酰-11-酮基-β-乳香酸，11-酮基-β-乳香酸。按照本专利技术还可以使用含有乳香酸的植物制剂。按照本专利技术，使用由乳香或乳香树脂中得到的制剂是优选的。含有乳香酸的植物是乳香植物(乳香种)，特别是乳香(serrata，papyrifera，frereana，carteri，thurifera，glabra，bhaw-dajiana，oblongata，socotrama和该科中的其他典型植物)。特别优选的含有乳香酸的植物制剂是phytopharmacon H15，一种Boswellia serrata的亲脂提取物，由印度药草销售商Pocking销售。该药物只能处方销售，其中含有乳香的干燥提取物作为活性成分。市售产品中的片剂和胶囊具有以下组成一片含有400毫克乳香干提物(4.2-5.9∶1)，萃取剂氯仿/甲醇一克颗粒含有500毫克乳香干提物(4.2-5.9∶1)，萃取剂氯仿/甲醇。按照本专利技术，可以使用天然的和合成的化合物。按照本专利技术，还可以将其与其他化学纯的药用物质和/或其他植物药一起使用。根据本专利技术，该制剂按需给药。由于含有乳香酸及其盐和衍生物的该制剂毒性低，所以不是严格的，并且可以容易地由医生根据疾病的严重程度、接受治疗患者的体重、给药途径、给药频率和疗程改变。单一剂量可以例如每天给药1-4次。准确的剂量取决于给药途径和所治疗的状况。当然也可以根据患者的年龄和体重以及所治疗疾病的严重程度进行必要的常规改变。本专利技术所用的制剂可以按本身已知的方式、与一种或多种可药用载体或稀释剂一起进行配制。该制剂可以配制成口服、非肠道、直肠或鼻内给药的形式，或者配制成适于吸入或吹入给药的形式。优选化合物口服给药的制剂。口服给药的药物制剂可以是例如片剂或胶囊，它们可以按照本身已知的方法制备，在制备过程中使用可药用稀释剂，例如粘结剂(如预胶凝的玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素)、填料(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素或磷酸氢钙)；润滑剂(例如硬脂酸、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石或二氧化硅)；崩解剂(例如土豆淀粉、淀粉甘醇酸钠或羧甲基纤维素钠)或者润湿剂(例如十二烷基硫酸钠)。片剂可以按照本身已知的方法包衣。口服液体制剂可以是例如水溶液或油溶液、糖浆、酏剂、乳液或悬浮液，或者可以是在使用前用水或其他合适的载体冲调的干燥产品。这些液体制剂可以按照本身已知的方法制备，在制备过程中使用可药用添加剂，例如悬浮剂(如山梨醇糖浆、纤维素衍生物、葡萄糖/蔗糖糖浆、明胶、硬脂酸铝胶或氢化食用脂肪)；乳化剂(例如卵磷脂、阿拉伯胶或失水山梨醇一油酸酯)；非水载体(例如杏仁油、油状酯、乙醇或精炼植物油)；以及防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)。根据需要，液体制剂还可以含有已知的缓冲剂、矫味物质和芳香成分、染料和甜味剂。非肠道给药制剂可以配制成注射液，优选静脉内、肌内或皮下注射液。注射液可以是单一剂量的，例如安瓿形式，也可以是加有防腐剂的在容器中的多剂量形式。该制剂可以是在油性或水性载体中的悬浮液、溶液或乳液形式，并且还可以含有辅剂，例如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂和/或调节溶液渗透压的试剂。或者，活性成分可以是粉末形式，在使用前可以用合适的载体例如无菌无热原水配制。所述化合物还可以配制成直肠给药制剂，例如栓剂，如那些含有已知栓剂基质(如可可脂或其他甘油酯)的栓剂。对于鼻内给药来说，所述化合物可以以液体喷雾剂、滴剂或嗅剂的形式使用。对于吸入给药来说，所述化合物适于以气雾剂的形式释放，所述气雾剂装在加压容器中，其中适于了适合的气溶胶推进剂，或者装在雾化装置中使用。如果是加压气溶胶，则通过释放预定量的阀决定单位剂量。可以将吸入或吹入装置中所用的明胶胶囊或药筒(cartridge)制备成为含有本专利技术化合物的粉末混合物和合适的粉末基质如乳糖或淀粉的形式。下列实施例用于说明本专利技术的用途。实施例1H 15 AyurmedicaH 15400毫克片剂乳香提取物 41.0公斤无菌乳糖14.0公斤无菌气溶胶 2.0公斤无菌M.C.C.P.4本文档来自技高网...

【技术保护点】
乳香、乳香提取物、乳香中所含的物质、其生理上可接受的盐、其衍生物和其生理上可接受的盐、纯的乳香酸、乳香酸的生理上可接受的盐、衍生物或衍生物的盐用于制备预防和治疗阿尔茨海默症的药物的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R伊茨尔，
申请(专利权)人：艾尤尔医学两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]