一种栓塞剂及其制备方法技术

本发明专利技术实施例公开了一种栓塞剂及其制备方法，栓塞剂包括液体栓塞材料、可降解聚合物和造影剂。栓塞剂注入到动脉瘤瘤腔内后，在血液中固化，稳定地填充在预定区域，从而达到栓塞动脉瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓塞体形成多孔结构体系，减少了栓塞剂的密度，从而有效缓解占位效应。此外，这种最终形成的多孔结构使得组织细胞在其上附着并生长，促进细胞分化、增殖，加速血管内皮化，从而有效地防止栓塞后可能发生的血液再通现象。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及材料
，更具体地说，涉及。
技术介绍
由于机械损伤、血管硬化、高血压、血管平滑肌细胞的增生、细菌或病毒感染、静脉 瓣疾病的诱导或血流冲击等内外因素的作用，在动静脉血管中会形成血管瘤。血管瘤分为 动脉瘤和静脉瘤，其中，产生在颅内的具有圆凸壁的动脉瘤，被称作大脑动脉瘤。大脑动脉 瘤在破裂时极易诱发蛛网膜下出血，从而导致病患中风；甚至，80%或者更多的病人在复发 大脑动脉瘤破裂后会死亡。因此，尽可能的在大脑动脉瘤出现的较早阶段进行栓塞或者封 堵成为最佳的治愈手段。在栓塞大脑动脉瘤的方法中，一般采用外科手术对已经形成的动脉瘤进行封堵， 包括针对动脉瘤母动脉的剪断、结扎和采用动脉瘤夹将动脉瘤颈夹住，从而阻断血液对动 脉瘤的冲击。但是，这种方法耗时较长且有可能造成动脉瘤的破损。近年来，随着血管影像 学的发展，采用介入手术方法，通过植入白金弹簧圈至大脑动脉瘤腔内以封堵、栓塞动脉瘤 已经渐渐代替了传统的外科手术，然而，该方法栓塞率较低、容易形成大范围的血栓而引起 大脑梗塞等。目前，现有技术已经公开了多种栓塞材料，主要分为固体栓塞材料和液体栓塞材 料。液体栓塞材料包括非水溶性聚合物和氰基丙烯酸类物质等。液体栓塞材料可以直接注 入动脉瘤瘤腔内，适应不同形状和大小的动脉瘤腔，使瘤壁和栓塞材料之间不留任何空隙， 从而达到永久性闭塞。同时，液体栓塞材料具有易于操作的优点，可以通过微导管直接注入 血管，因此多用于血管内治疗领域。然而，现有技术公开的液体栓塞材料在血液中固化后形 成的栓塞体密度较大，在将动脉瘤完全栓塞时造成了巨大的占位效应，造成病患极大的不 适。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种可缓解占位效应的栓塞剂及其 制备方法。本专利技术提供一种栓塞剂，包括液体栓塞材料、可降解聚合物和造影剂。优选的，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、 聚1，2-亚丙基富马酸酯、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳 素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋 白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生 物中的一种或几种。优选的，所述可降解聚合物为聚乳酸。优选的，所述液体栓塞材料与所述可降解聚合物的摩尔比为1 20 10。优选的，所述液体栓塞材料与所述可降解聚合物的摩尔比为1 10 10。优选的，所述可降解聚合物的数均分子量为10000 100000。优选的，所述可降解聚合物的数均分子量为50000 80000。优选的，所述造影剂包括碘化物、铋类化合物、钽粉和金粉中的一种或几种。本专利技术还提供一种栓塞剂的制备方法，包括将可降解聚合物与液体栓塞材料进行物理掺杂或化学键合，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入造影剂，得到栓塞剂。优选的，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、 聚1，2-亚丙基富马酸酯、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳 素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋 白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生 物中的一种或几种。从上述的技术方案可以看出，本专利技术提供，栓塞剂包括 液体栓塞材料、可降解聚合物和造影剂。栓塞剂注入到动脉瘤瘤腔内后，在血液中固化，稳 定地填充在预定区域，从而达到栓塞动脉瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解， 使栓塞体形成多孔结构体系，减少了栓塞剂的密度，从而有效缓解占位效应。此外，这种最 终形成的多孔结构使得组织细胞在其上附着并生长，促进细胞分化、增殖，加速血管内皮 化，从而有效地防止栓塞后可能发生的血液再通现象。具体实施例方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例 仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通 技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术公开了一种栓塞剂，包括液体栓塞材料、可降解聚合物和造影剂。所述液体栓塞材料可以为黏附性栓塞材料或非粘附性栓塞材料。所述黏附性的栓 塞材料优选包括氰基丙烯酸类化合物，其中，所述氰基丙烯酸类化合物在血液中聚合形成 永久体而起到栓塞作用。所述非粘附性液体栓塞材料优选由非水溶性的大分子聚合物溶于 某种水溶性的有机溶剂中配制而成的，当与水溶性溶液接触时，聚合物沉淀析出而起到栓 塞作用。所述可降解聚合物可以为合成可降解聚合物或天然可降解聚合物，所述可降解聚 合物优选包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚1，2-亚丙基富马酸酯、聚 膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其 衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍 生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。所述 可降解聚合物的数均分子量优选为30000 100000，更优选为50000 80000，最优选为 55000 65000。按照本专利技术，所述液体栓塞材料可以直接注入动脉瘤瘤腔内，在血液中固化后可 稳定地填充在预定区域，从而达到栓塞动脉瘤的目的。可降解聚合物降解为二氧化碳和水，使栓塞体形成多孔结构，极大地降低了栓塞体的密度。因此，本专利技术所述栓塞剂能够通过可 降解聚合物的逐步降解来减少栓塞体的密度，缓解了占位效应。此外，这种最终形成的多孔 结构使得组织细胞在其上附着并生长，促进细胞分化、增殖，加速血管内皮化，从而有效地 防止栓塞后可能发生的血液再通现象。所述液体栓塞材料与所述可降解聚合物的摩尔比优选为1 20 10，更优选为 1 10 10。本专利技术提供的栓塞剂混合了血管造影术的造影剂，以适于外科手术期间和之后荧 光X射线照相术、肉眼可见的观察动静脉瘤栓塞情况。所述造影剂包括碘化物、铋类化合 物、钽粉和金粉中的一种或几种，所述碘化物优选包括6-三碘甲酸、6-三碘苯甲酸钠、碘钛 酸、甲泛影酸、碘达酸、碘克酸、碘帕酸、碘海醇和碘曲仑中的一种或几种，所述铋类化合物 可以为三氧化二铋。本专利技术对所述造影剂添加的量没有特殊要求，优选为本领域技术人员 熟知的添加量。本专利技术还提供一种栓塞剂的制备方法，包括将可降解聚合物与液体栓塞材料进行物理掺杂或化学键合，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入造影剂，得到栓塞剂。按照本专利技术，所述可降解聚合物与液体栓塞材料物理掺杂或化学键合的的温度优 选为40 80°C，更优选为50 70°C。所述可降解聚合物与液体栓塞材料物理掺杂或化学 键合优选在氩气保护下进行，优选采用搅拌的方式达到充分混合的目的，搅拌时间优选为 1 12h，更优选为2 10h。所述向所述第一溶液中加入造影剂优选在氩气保护下进行，优 选采用搅拌的方式，对于搅拌时间并无特别限制，混合均勻即可。按照本专利技术，所述得到栓塞剂后优选将栓塞剂装入容器中密封、灭菌后存放。为了进一步说明本专利技术的技术方案，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行 描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种栓塞剂，其特征在于，包括：液体栓塞材料、可降解聚合物和造影剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李雨，康亚红，金巧蓉，谢志永，罗七一，
申请(专利权)人：微创医疗器械上海有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]