自由流动的干燥颗粒制造技术

本发明专利技术涉及一种可流动的干燥颗粒，所述颗粒含有存在于至少一种载体材料基质中的作为活性成分的至少一种亲油物质和包衣。包衣含有硅酸钙或硅酸钙与一种或多种混合物成分的混合物，所述混合物成分是微晶纤维素、硅酸镁、氧化镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、亲水性硅酸、高岭土和／或Ｓｔｅｒｏｔｅｘ。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可流动的干燥颗粒，所述颗粒含有存在于至少一种载体材料基质中的、作为活性成分的至少一种亲油物质和包衣。含有存在于至少一种载体材料基质中的、作为活性成分的至少一种亲油物质和包衣的可流动干燥颗粒是已知的。作为活性成分的亲油物质的最高含量为50％(重量)。这样的颗粒的生产方法记载于，例如德国专利1035319及相应的美国专利2756177，其中，将作为活性成分的油状维生素的分散液喷雾到大大过量的、含水量低于8％的淀粉粉末上，从而干燥的淀粉粉末捕集喷雾颗粒，喷雾颗粒失去一定量的水而固化并同时用淀粉粉末包衣。这些颗粒具有的严重缺陷是约15％量的淀粉粘附在其表面，因此颗粒仅含有相对较低含量的活性成分。按照记载于美国专利3445563的类似方法，用吸水和不吸水的无机物质的混合物代替淀粉以消除源于细淀粉颗粒的爆裂危险。为获得理想结果，需使用20倍过量的捕集粉末。特别提及的可作为捕集粉末的吸水成分是硅酸钙，尤其是硅酸铝钙，作为油溶性活性成分的是维生素A和维生素D。在活性成分的活性为245000-532000 I.U./g的情况下，所得颗粒包含高达19％的捕集粉末作为包衣。另外，从欧洲专利申请0074050可获知用于制备易氧化物质如维生素或类胡萝卜素的干燥的、自由流动粉末的方法，所述粉末用胶质包衣。该方法包括将这些物质分散到成膜胶质的水溶液中，所述胶质是均相的。加入一种或多种单、二或多糖物质，借助喷雾助剂将该分散液喷淋到喷雾塔中并在流化床中收集喷雾颗粒。由此，将基于分散液0.02-2.5倍重量的疏水性硅酸或者高级脂肪酸金属盐或与硅酸的混合物作为喷雾助剂引入流化床上方从而在喷雾颗粒的胶质还未发生固化的温度下均匀分布于喷雾范围内。颗粒中含有助剂，颗粒中的胶质物质基本上未凝固，在流化床中收集并用已知方法干燥。在该方法中，虽然仅制备了疏水性喷雾助剂薄膜，但喷雾期间所形成的颗粒足够稳定，它们以非固态在一起时可避免颗粒的集聚，这样随后就可在流化床干燥器上直接干燥，该方法的主要缺点是使用了疏水性硅酸为喷雾助剂。在进一步加工的药品和食品工业中使用游离硅酸至少是有争议的，因为它危害健康，因而在许多国家禁用于该目的。因此，上述方法和由此制造的可流动干燥颗粒并不能令人满意，尤其在用于药品和食品工业时。本专利技术的目的是克服上述缺点。具体地说，提供了活性成分含量为50重量％和以上，尤其是为约70重量％的上面述及的可流动干燥颗粒，即活性成分含量高的颗粒以及制备这种颗粒的方法。本专利技术的具体目的还有为在给药形式中结合尽可能高含量的活性成分而用这类可流动干燥颗粒制备的固体给药形式。可流动的颗粒由存在于至少一种载体基质中的、作为活性成分的至少一种亲油物质和包衣组成，所获得的颗粒由硅酸钙包衣而成。包衣可仅由硅酸钙组成或者由硅酸钙和一种下列的混合物成分组成微晶纤维素、硅酸镁、氧化镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、亲水性硅酸、高岭土和/或润湿剂(Sterotex)。仅由硅酸钙组成的包衣是优选的。本专利技术的颗粒含有50重量％或以上的亲油物质，颗粒平均粒径为约80μm-约1000μm，尤其是为约100μm-约800μm。当仅由硅酸钙组成包衣时，亲油物质的量可高达70重量％也不会有上面所提到的缺点，甚至不会有微乎其微的缺点。依照本专利技术，甚至可以制备亲油物质含量高达74.0-78.0重量％的颗粒。依照本专利技术，在其中包衣仅由硅酸钙组成的颗粒中，硅酸钙的含量为2-12重量％，优选为约≤7重量％。与现有技术相比，包衣物质含量低的主要原因在于活性成分含量高，即可将高含量的亲油物质掺入基质中而不会影响颗粒的加工。包衣物质含量之低至今仍令人出乎意料，推测考虑用于此目的并具有化学惰性的物质会以大约相同量完全粘附于基质载体材料。在包衣由硅酸钙与一种或多种前述混合物成分的混合物组成的颗粒中，硅酸钙混合物的含量为5-25重量％。然而，发现不论是硅酸钙的化学性质还是物理性质都具有重要意义。由此，出人意料地发现当粒径≤0.2μm，尤其是≤0.1μm时和比表面积为至少约80m2/g-约180m2/g，优选为约95m2/g-约120m2/g时，硅酸钙颗粒特别合适并聚成平均粒径为约5-20μm，优选5-10μm的聚集体。SiO2/CaO比例在1.65-2.65。另外，当硅酸钙完全或部分以水合物形式存在时，是有益的。硅酸钙几乎不含结晶硅酸。因此，许多从市场上购得的作为包衣物质的硅酸钙不能用于根据本专利技术的颗粒，因为它们用结晶硅酸处理过。亲油物质至少是一种下列物质亲脂性维生素或它们的衍生物、类胡萝卜素，尤其是β-胡萝卜素和多不饱和脂肪酸如花生酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸以及至少一种选自维生素A、D、E和K或其衍生物的维生素，尤其是维生素A乙酸酯、维生素A棕榈酸酯和/或维生素E乙酸酯，优选维生素E或维生素E乙酸酯。维生素E包括人工合成的生育酚或天然生育酚混合物。载体材料是纤维素，水溶性纤维素衍生物，尤其是甲基纤维素或羟丙甲基纤维素，麦芽糖糊精，尤其是右旋糖当量值为约18的麦芽糖糊精，藻酸衍生物，尤其是藻酸钠、藻酸钙或藻酸丙二醇酯，乳酸钙，阿拉伯胶，明胶，尤其是鱼明胶，糖，糖醇，甘油，改性淀粉或预明胶化谷物淀粉，优选明胶，尤其是鱼明胶。已证明起霜号(Bloom number)为0-220的明胶尤其好。载体材料或包含载体材料的基质还可含有至少一种水溶性维生素。可流动的干燥颗粒特别适于制造固体剂型，尤其是片剂，它们具有出色的流动性和压缩性质，不需加入常规量的压缩助剂。考虑到本专利技术的颗粒中可掺入70重量％或更高含量(可毫无问题地分别掺入74重量％和78重量％的量)的活性成分，它们尤其适于制备多种维生素和多种矿物质的片剂，因为在这种情况下，活性成分的量应尽可能地高，而体积和重量却试图降到最低。在此，术语“多种维生素和多种矿物质片剂”还应理解为泡腾或可咀嚼片剂。制备本专利技术颗粒的优选方法包括按照捕集方法，尤其是粉末捕集方法，将一种或多种亲油物质和一种或多种载体材料的水性乳液喷雾到硅酸钙或硅酸钙与特征如上所述的一种或多种混合物成分的混合物介质中，然后以常规方法干燥所得颗粒。固体剂型，尤其是多种维生素片剂除含有作为活性成分的至少一种水溶性物质外，还优选含有作为活性成分的至少一种亲油物质，选自类胡萝卜素，尤其是β-胡萝卜素和维生素A、D、E和K或其衍生物。维生素E的含量优选为约4-50重量％，尤其是约5-19重量％。除常规辅剂外，该剂型还可含有至少一种通常以矿物形式掺入的微量元素，和/或至少一种水溶性维生素。作为微量元素，尤其可使用锰、碘、钾、镁、钙、磷、锌、铜和铁，本专利技术颗粒的包衣至少在一定程度上提供了钙。其次可使用硒、铬、氯(以氯化物形式)、钼、镊、锡、硅(结合形式的)、钒和硼，同钙一样，本专利技术颗粒至少是部分地掺入了硅(结合形式的)。至少一种选自下组的物质可作为前述目的的水溶性物质维生素C、B1、B2、B6和B12、泛酸、泛酸钙、叶酸、生物素和烟酰胺。从以下实施例可清楚地看出其它特点和优点。实施例1-3描述仅用硅酸钙包衣的颗粒。实施例4描述用硅酸钙和微晶纤维素的混合物进行包衣。实施例5-8描述多种维生素片。实施例1将38g干燥的鱼明胶(起霜号0)放在500ml容器中，然后加入95ml去离子水，本文档来自技高网...

【技术保护点】
可流动的干燥颗粒，含有存在于至少一种载体材料的基质中作为活性成分的至少一种亲油物质和包衣，其中包衣含有硅酸钙或硅酸钙与下列混合物成分之一的混合物：微晶纤维素、硅酸镁、氧化镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、亲水性硅酸、高岭土和／或Ｓｔｅｒｏｔｅｘ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JC特里斯齐，J尤姆，
申请(专利权)人：DSMIP资产有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]