茶色素在制备肿瘤放化疗药物增效解毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了茶色素的药物新用途，即茶色素对肿瘤放疗药物和化疗药物均具有明的增效增敏作用和减毒作用。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备对肿瘤放化疗药物具有增效解毒作用的药物中的应用，属于中药领域。茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶经煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止尚未见有关茶色素对肿瘤放化疗药物具有增效解毒作用的报道。本专利技术的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备对肿瘤放化疗药物具有增效解毒作用的药物中的应用。在肿瘤的治疗过程中，化疗药物在杀灭癌细胞的同时，还会大量杀灭人体的正常细胞，特别是抑制骨髓细胞的再生。这是化疗和/或放疗过程中最为棘手的问题之一。放疗治疗同样会带来对骨髓的毒副作用，而且放疗和/或化疗一段时间后，肿瘤患者对治疗药物会产生交叉抗药性，这给肿瘤治疗又增添了难度。本专利技术的茶色素一方面可以降低化疗或放疗药物的毒付作用，另一方面对化疗药物还具有增效作用，对放疗药物具有增敏作用。本专利技术茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶经真空干燥，即得茶色素产品。本专利技术的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主要活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。由于本专利技术首次公开了茶色素对肿瘤放化疗药物的增效、增敏和解毒作用。因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于对肿瘤放疗、化疗药物的增效、增敏和解毒用途，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有对肿瘤放化疗药物的增效解毒作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有对肿瘤放化疗药物的增效解毒作用，则落入本专利技术的保护范围之内。本专利技术的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有对肿瘤放化疗药物的增效解毒作用，也落入本专利技术的保护范围之内。实施例1配方茶色素 125克药用淀粉875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。实施例2茶色素250克蒸馏水2000毫升甜菊甙1克将茶色素溶干蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。实验例1茶色素在恶性肿瘤放化疗过程中的增效减毒作用1材料和方法1.1一般资料1995年6月-1996年6月恶性肿瘤病例共234例，可评价病例数160，男102例，女58例，年龄24-81岁，中位数48.36岁。乳腺癌46例，头颈部癌18例，食道癌27例，肺癌25例，胃癌11例，结肠癌12例、直肠癌21例。国际分期均为Ⅱ-Ⅲ期，卡氏评分≥60，为能接受放、化疗的中晚期恶性肿瘤患者。以上病例随机分成以下二组，各80例(表1)。茶色素组放疗和/或化疗加茶色素胶囊对照组放疗和/或化疗加利血生和鲨肝醇两组病例经临床、B超、红外、X线、CT、MRI、内窥镜等3-5项联合检查，均有明显肿块或转移病灶，其中经细胞/或病理切片证实为一级诊断病例占96％。1.2治疗方法1.2.1茶色素组茶色素胶囊由江西绿色制药有限公司提供。恶性肿瘤放化疗同时服茶色素胶囊，口服250mg/次，每日三次，服药疗程一个月，收入本组统汁。1.2.2对照组恶性肿瘤放化疗同时口服利血生，20mg/次，鲨肝醇100mg/次，每日二次，服药疗程一个月，收入本组统计。两组病例根据病变具体情况制定治疗方案。化疗有单药和联合用药，主要为MMC、ADM、CAF、CMF等，放疗采用钴和直线加速器二种。治疗前经血常规、心肝肾功能检查，抽外周血检测免疫功能，T细胞亚群采用8-P一步染色法，体液免疫IgG、IgA、IgM采用脂肪单向扩散法，结果采用t检验，在放化疗期间每周查复血常规一次，一个月后复查上述所有检查。表1两组病例基本情况比较 2疗效判定标准分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，以CR+PR为有效。完全缓解放化疗期间同时服药后，白细胞保持在4×109/L以上，症状基本消失，肿块消失，且一月内无复发者。部分缓解放化疗期间同时服药后，白细胞保持4×109/L以上，症状明显改善，肿块缩小50％以上，白细胞低下者，服药一周后恢复正常，或增1×109/L以上者。无变化放化疗致白细胞低下，服药两周日细胞无上升，症状有所改善，肿块缩小不到50％。进展白细胞低下，服药两周无变化或继续下降，症状无改善或反而加重者，肿块增大25％以上或出现新病灶者。3治疗结果3.1疗效茶色素组通过抗氧疗作用和促进脾淋巴细胞产生集落刺激因子，促使T淋巴细胞大量增殖，以补充放、化疗杀伤的T淋巴细胞，使CD3、CD4、NK等升高，与对照组比较显著差异(表2)。表2两组治疗疗效比较 P值＜0.053.2 T细胞亚群治疗前后可见两组T细胞亚群水平均低，但对照组CD3、CD4、CD4/CD8比值下降明显，CD8则上升明显，而茶色素组治疗后无明显下降。3.3体液免疫对照组IgG、IgA、IgM均低于治疗前，而茶色素组则相对稳定，无下降。3.4卡氏评分两组采用(Karnofsky)评分法评定生活质量，并观察体重变化，治疗后卡氏评分提高10分或以上者为上升，减低10分或以上者为下降，上下波动在10分以内者为稳定，体重增加＞1.0kg为增加，≤1.0kg为减轻，体重波动于1.0kg≥内者为稳定(表3)。表3两组生活质量的比较 4毒副作用两组放、化疗病人白细胞、血小板、血浆蛋白减少，但茶色素组出现的程度和例数均较对照组轻和少，P值＜0.05，治疗后肝肾功能复查均未发现损害。两组血象变化，相关症状变化见(表4、表5)。表4两组血象变化 表5对放化疗相关症状的影响 5讨论恶性肿瘤的治疗，目前首选疗法仍然是外科手术切除，但必须配合化疗和/或放疗，以清除手术无法切除的潜伏癌细胞。大量事实证明，单纯肿块切除或扩大切除，不配合化疗和/或放疗、或化疗方案下规范，或用本文档来自技高网...

【技术保护点】
茶色素在制备对肿瘤放疗药物具有增敏增效减毒作用的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙刘根，何文林，雷秋模，陈凡，徐溧宝，谢春伟，杜明生，黄平，庄文华，
申请(专利权)人：江西省绿色工业集团公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]