含有西洋参茎叶总皂甙的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及西洋参茎叶总皂甙组合物及其药物组合物，特别是涉及以西洋参茎叶总皂甙组合物为基本活性成分的药物组合物，其制备方法以及在预防和治疗人或动物心肌或脑组织缺血、缺氧相关病理条件中的应用。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及西洋参茎叶总皂甙及其药物组合物，特别是涉及以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分的药物组合物，其制备方法以及在预防和治疗人或动物心肌或脑组织缺血、缺氧相关病理条件中的应用。西洋参(Panax quinguefolium Linn.)和人参在植物分类学上同属于五加科人参属植物。虽然人参特别是人参根作为一种可药用植物部分，在中国已有近千年的临床应用历史，但将西洋参引入中国只有近200年的时间。历史上，长期以来在中国境内使用的西洋参几乎全是由北美州原产地进口的。自五十年代以来，中国开始引进西洋参种子并在适于种植人参的东北长白山地区进行种植西洋参的试验。到本世纪七十年代，中国长白山地地区实现了西洋参的大面积种植，从而为在中国开发利用这一天然药用植物提供了必要的原料来源。大量的实验室研究结果表明，中国境内，特别是吉林省长白山地区引种的西洋参与原产于美国部分州和加拿大魁北克及蒙特利尔地区的西洋参实质上没有明显差别。在过去的二十年里，许多实验室都已对西洋参，特别是西洋参根的化学成分和其分离纯化方法，以及可药用部分特别是根中的有效成分的药理学活性进行了大量实验研究。研究显示，虽然西洋参作为一种药用植物，其含有皂甙、挥发油、蛋白质、多糖以及微量元素等许多化学活性成分，但迄今一直认为皂甙是西洋参中最主要的活性成分。八十年代初，Staba和Chen等人(Planta Medica，42406-411，1981)，以及田中等人先后从西洋参叶中分离出了人参皂甙Rd、Re和Rg，以及Rb3和F11等人参皂甙单体化合物。自九十年代以来，本专利技术人投入大量研究经费，全面系统地研究了西洋参茎叶这一过去被当作植物废弃部分中的有效活性成分，首次发现西洋参茎叶中人参二醇组(b组)皂甙的含量显著高于人参茎叶中的原人参二醇组皂甙。相反，人参茎叶中原人参三醇组(g组)皂甙则明显高于西洋参茎叶中的原人参三醇组皂甙。为了充分开发和利用西洋参地上部分这一重要的天然资源，本专利技术人基于以前对人参二醇组分离纯化与组分分析和相类药理学活成研究的长期经验，对中国吉林省集安地区引种栽培的西洋参特别是其茎叶部分中活性成分的分离提取、理化性质鉴定以及药理学活性进行了广泛深入的实验室研究。我们进一步改进了西洋参茎叶总皂甙的提取方法，从所说的总皂甙中分离并纯化和鉴定了至少八种人参皂甙单体化合物。特别是我们使用多种实验动物模型，对人参茎叶总皂甙的一般药理学和药效学进行了广泛的研究，从而为将西洋参茎叶总皂甙开发成一种可在临床上应用的药物提供了必要的实验室工作基础。虽然以前曾发表过一些有关西洋参茎叶皂甙基础研究的出版物，但迄今尚没有关于将西洋参茎叶总皂甙开发成药物的报导。我们在以前的大量实验室研究的基础上，第一次成功地制备了完全符合临床应用要求的，以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分的，用于治疗和预防因心脏和脑动脉血管硬化和/或栓塞引起的心肌和脑组织缺血、缺氧及氧化脂质升高等病理条件的药物组合物，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术的一个目的是提供一种以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分，并含有一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物中的基本活性成分西洋参茎叶总皂甙的含量至少为50％(w/w)。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物中的基本活性成分西洋参茎叶总皂甙至少由人参皂甙Rb2、Rb3、Rd、Re、Rg1、F2、RT5及拟人参皂甙F11八种单体组成。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物中还含有一种或多种天然或化学合成的、与基本活性成分西洋参茎叶总皂甙有辅助或协同作用的其他活性成分。本专利技术的另一个目的是提供生产以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分的药物组合物的方法，该方法包括(1)提供西洋参茎叶总皂甙；(2)将步骤(1)得到西洋参总皂甙与一种或多种医药上可接受的载体和/或赋形剂相混合。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物中还可另外加入一种或多种天然或化学合成的、与基本活性成分西洋参茎叶总皂甙有辅助或协同作用的其他活性成分。本专利技术的再一个目的是提供以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分的药物组合物在预防和治疗人或动物心肌或脑组织缺血、缺氧相关病理条件中的应用。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的人或动物心肌或脑组织缺血、缺氧相关病理条件包括心脏或脑血管供血不足、脑栓塞、动脉粥样硬化及心肌梗塞。本专利技术涉及以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分的药物组合物，其制备方法及在预防和治疗心肌和脑组织缺血、缺氧相关疾病中的应用。八十年代初，Staba和Chen等人(S.E.Chen et al.，planta Medica，42406-411，1981)，以及田中等人先后从西洋参叶中分离出了人参皂甙Rd、Re和Rg、以及Rb3、Rd和F11等人参皂甙单体化合物。为了充分开发和利用西洋参地上资源，本专利技术人同时对中国吉林省引种栽培的西洋参茎叶所含人参皂甙的化学结构进行了深入的研究和分析，分离并鉴定了人参皂甙Rb2、Rb3、Rd、Re、Rg1、F2，拟人参皂甙F11及RT5等八种人参皂甙单体。在化学研究和结构鉴定的基础上，我们对西洋参茎叶总皂甙的特殊药理学作用、效量关系、药态动力学及使用安全性进行了深入的实验室和临床试验研究，从而为将西洋参茎叶总皂甙开发成可在临床应用的药物组合物提供了必要的实验室工作基础。此外，我们还进一步改进并简化了西洋参茎叶总皂甙的分离纯化手段，并使之更适于工业化大批量生产要求。本专利技术提供了以西洋参茎叶总皂甙为基本活性成分的药物组合物。根据本专利技术一个优选实施方案，其中所说的西洋参茎叶总皂甙占所说的药物组合物的75％(w/w)以上，并且所说的西洋参茎叶总皂甙基本上是由人参皂甙Rb2、Rb3、Rd、Re、Rg1、F2，以及拟人参皂甙F11和RT5组成的。可按已知方法制备用作本专利技术药物组合物基本活性成分的西洋参茎叶总皂甙。简单地说，以干燥的西洋参茎叶为原料，经反复水煎煮后，收集滤液并将滤液过大孔吸附树脂(例如D4042)柱，用乙醇洗脱后即得到西洋参茎叶总皂甙。将所得总皂甙溶解于水中后，用有机溶剂例如乙酸乙酯萃取。然后用碱溶液例如1％NaOH溶液处理乙酸乙酯层，减压回收溶剂后得到低极性皂甙。以常规薄层层析法分离所说的低极性皂甙，经用不同的洗脱剂洗脱后得到3种单性皂甙皂甙VI、VII、VIII。另外，用饱和正丁醇萃取乙酸乙酯提取后形成的水层，减压蒸馏除去溶剂后得到高极性皂甙。同样以薄层层析法分离所说的高极性皂甙，以不同的展层溶剂洗脱后得到5种单体皂甙皂甙I、II、III、IV和V。经红外光谱(IR)分析，以及薄层层析和核磁共振光谱(NMR)分析，上述8种皂甙单体I-VIII分别被鉴定为人参皂甙Rb2、Rb3、Rd、Re、Rg1、F2，拟人参皂甙F11和人参皂甙RT5。我们发现，西洋参茎叶中人参皂甙Rb3含量相对较高，特别是我们还首次在西洋参茎叶中分离得到了人参皂甙RT5。如前所述，将预处理的西洋参茎叶加水煎煮三次并过滤收集滤液后，将所得水提取物用大孔树脂(例如D 4020树脂)吸附，用水洗至无色后再用95-98％乙醇洗脱。然后收集洗脱物并于减压本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以西洋参茎叶总皂甙组合物为基本活性成分，并含有一种或多种医学上可接受的载体和／或赋形剂的药物组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐景达，刘建明，吕忠智，马兴元，尹立签，陈燕萍，
申请(专利权)人：吉林省集安益盛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]