拟人参皂苷F**的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及拟人参皂苷Ｆ↓［１１］的医药用途。具有抗吗啡样作用和促智作用，它包括：１、拟人参皂苷Ｆ↓［１１］能显著地抑制吗啡引起的记忆障碍；显著拮抗吗啡所引起的位置偏爱行为和吗啡诱发的自主活动增加；显著拮抗吗啡的镇痛作用和长时间给予吗啡所致的疼痛耐受。２、有较强的促智作用，改善正常动物和药物所致的动物学习记忆障碍；还有较强的抗氧化作用，能保护机体，尤其是中枢神经系统的正常生理功能。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，确切地说它是一种下述结构的拟人参皂苷F11的医药用途。 阿片类药物滥用是当今世界上的社会公害之一。阿片类药物引起的身心依赖性和耐受性是其滥用的主要原因。目前，对阿片类药物的依赖性和耐受性尚没有非常理想的防治方法。研究能够有效抑制阿片类依赖性和耐受性的药物也是目前的新药开发热点之一。目前，戒毒临床上应用的药物从治疗方法上主要分为两大类一是替代疗法，或是通过逐渐减量，或是通过应用类似药物替代，但此种方法往往造成新的一种药物的依赖。二是对症治疗，多采用综合疗法以减轻戒毒患者的戒断症状。近年来应用中药戒毒也有一些报道，但多用复方药物，疗效中等，且不利于分析作用机理指导进一步提高疗效。上述治疗虽然能部分解除身体依赖性，但多数药物不能解除心理依赖性问题，即所谓的″复吸″现象。近年来国外报道人参的皂苷成分能够对抗阿片的成瘾和耐受作用。吸毒患者得体片与中医临床的虚症相近。因而在众多戒毒方药中也多用人参以补元气。国外还报道越南人参中的ocotillol型皂苷具有抗吗啡样作用。本专利技术的目的在于明确提出了拟人参皂苷F11的新的医药用途，其特征是具有抗吗啡样作用和促智作用(包括改善脑功能障碍所致的学习记忆损伤及早期老年性痴呆病人改善学习记忆等)。本专利技术使拟人参皂苷F11可期望成为新的戒毒药物和促智药物，并为开发利用西洋参资源提供新的途径。本专利技术经大量的活性筛选发现，从天然药物西洋参(Panaxquinquefolium L.)茎叶中分离得到的单体拟人参皂苷F11(pseudo-ginsenoside F11)有抗吗啡成瘾和抗吗啡耐受性作用和促智作用(包括改善脑功能障碍所致的学习记忆损伤及早期老年性痴呆病人改善学习记忆等)。系统的药效学实验研究表明1、拟人参皂苷F11能显著地抑制吗啡引起的记忆障碍；显著拮抗吗啡所引起的位置偏爱行为和吗啡诱发的自主活动增加；显著拮抗吗啡的镇痛作用和长时间给予吗啡所致的疼痛耐受。2、拟人参皂苷F11有较强的促智作用，能明显改善正常动物和药物所致的动物学习记忆障碍；拟人参皂苷F11还有较强的抗氧化作用，能保护机体，尤其是中枢神经系统的正常生理功能。本专利技术是提供了人参皂苷F11新的医药用途，其特征是抗吗啡样作用、促智作用，可期望成为新型戒毒药物。促智作用可以包括促进正常人的学习记忆和改善脑功能障碍所致的学习记忆损伤及早期老年性痴呆人改善学习记忆等。抗吗啡样作用主要是改善改善吗啡引起的记忆障碍；拮抗吗啡所引起的位置偏爱行为和吗啡诱发的自主活动增加；拮抗吗啡的镇痛作用和长时间给予吗啡所致的疼痛耐受。促智作用是拟人参皂苷F11的抗氧化作用，其保护机体，尤其是中枢神经系统的正常生理功能作用。本专利技术的优点是本专利技术发现西洋参茎叶中的拟人参皂苷F11具有较强的抗吗啡样作用，尤其发现拟人参皂苷F11能够抑制吗啡引起的位置偏爱行为，提示它有可能对心理依赖具有治疗作用，这是本专利技术的特色之一。近期研究还证明拟人参皂苷F11不与阿片受体结合而可能干扰阿片受体的信号传导系统，这可能构成戒毒作用的新作用机理，这是本专利技术的特色之二。国内有人应用东茛菪碱戒毒，但东莨菪碱可引起严重的记忆障碍，在研究发现拟人参皂苷F11还有较强的种智作用、抗氧化作用，有利于保护机体，尤其是中枢神经系统的正常生理功能，这是本专利技术的特色之三。另外，本品毒性较低，在应用剂量和药物代谢研究过程中，未见产生动物的毒性反应，适合于医药用途。以下实施例表示本专利技术的实用性，本专利技术不受此限制。实施例1、对吗啡致小鼠记忆障碍的影响采用Morris水迷宫法。每只小鼠每天训练四次，连续训练5天。第1,2天，每天口服蒸馏水60min，皮下注射生理盐水30min后，将小鼠放入Morris水迷宫中进行训练；第3,4,5天，每天口服PF1160min，皮下注射吗啡30min后，将小鼠放入Morris水迷宫中进行训练，记录每天小鼠找到平台的时间，计算每天的平均潜伏期。(实验结果见表1)表1 PF11对吗啡致小鼠记忆障碍的影响 ΔΔΔP＜0.001与空白比较，*p＜0.05与吗啡组比较结果表明，PF11能显著地抑制吗啡引起的记忆障碍，实施例2、对吗啡致小鼠位置偏爱的影响位置偏爱实验装置是由两个大小完全相等的盒子组成(15×15×13cm)，中间有一可关闭的洞口。两个盒子分别为白色，光滑地面和黑色，网格地面。对照组皮下注射生理盐水后，立即放入黑盒子，给药组口服PF1160min后，皮下注射吗啡，放入白盒子。实验进行12天。第1,2天，小鼠在两盒之间自由活动，适应两天，第3天记录15min内小鼠在白盒子中的时间。第4,6,8,10天，关闭洞口，小鼠注射吗啡后放入白盒子中60min，第5,7,9,11天，关闭洞口，小鼠注射盐水后放入黑盒中用60min。第12天，打开洞口，使小鼠自由活动，记录15min内小鼠在白盒子中的时间。(实验结果见表2)表2 PF11对吗啡致小鼠位置偏爱的影响 ΔΔp＜0.01与空白比较，*p＜0.05与吗啡组比较位置偏爱实验反映动物对所设因素的心理依赖情况，本实验表明，吗啡可引起明显的位置偏爱行为，而这种作用可被PF11所拮抗。实施例3、对吗啡致镇痛作用的影响采用压尾法。用一金属夹子夹小鼠尾根1cm处，以动物回头嘶咬为指标，选取对夹尾压痛反应为1秒左右的动物进行实验。为避免组织损伤，以6秒为截止时间。PF11连续口服5天，最后一次给药60min后皮下注射吗啡，分别测定30、60、90、120min时夹尾压痛反应的潜伏期。(实验结果见表3)表3 PF11对吗啡致镇痛作用的影响 ΔΔP＜0.01，Δp＜0.05与空白比较，**p＜0.01，*p＜0.05与吗啡组比较本实验显示，PF11也能拮抗吗啡的镇痛作用。实施例4、对吗啡致小鼠自主活动增强的影响采用小动物自主活动测定仪测定。实验进行7天，每天皮下注射吗啡一次，注射前60min口服PF11。每天注射吗啡后立即放入测定仪中，适应5min后，测定每只小鼠30min的自主活动数，连续测定7天。(实验结果见表4)表4 PF11吗啡致小鼠自主活动增强的影响 Δp＜0.05与空白比较，*p＜0.05与吗啡组比较本实验显示，PF11能拮抗吗啡诱发的自主活动增加。实施例5、对吗啡致小鼠压痛耐受的影响采用压尾法。实验进行9天，每天皮下注射吗啡一次，注射前60min口服PF11。最后一次注射吗啡后24小时，给每只小鼠皮下注射吗啡5mg/kg，分别测定30、60、90、120min时夹尾压痛反应的潜伏期。(实验结果见表5)表5 PF11对吗啡致小鼠压痛耐受的影响 ΔΔP＜0.001，Δp＜0.05与空白比较，*p＜0.05与吗啡组比较长时间给予吗啡可产生耐受作用，PF11可明显拮抗吗啡的耐受作用。实施例6、对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响跳台实验中，东莨菪碱(Scop)2mg/kg使小鼠错误次数显著增加，F112mg/kg使错误次数显著减少。(结果见表6)避暗实验中，PQS和F11各剂量均使错误潜伏期显著延长，F114g/kg使错误次数显著减少，并且明显降低错误百分率。说明F11可显著改善东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍。(结果见表7)表6、对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响(跳台法) ΔΔΔP＜0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
拟人参皂苷Ｆ↓［１１］的医药用途，其特征是：下述结构拟人参皂苷Ｆ↓［１１］的抗吗啡样作用、促智作用，可期望成为新型戒毒药物。＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴春福，李竹，李铣，王金辉，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]