当归油软胶囊及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种当归油的新剂型软胶囊，它是由囊材和药液油组成。其中药液油是由当归油和植物油以１∶０－３０的重量比组成。囊材由明胶、甘油、水和三氧化二铁组成。其中当归油优选用二氧化碳超临界萃取法制得。该当归油软胶囊最大限度地保留了当归油中的主要活性成分藁本内酯。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种当归油的新剂型当归油软胶囊及其制备工艺。现有的当归油剂型为妇痛宁滴丸，被收载于卫生部药品标准(WS3-B-3191-98)，其中所含的活性成分当归油的标准被收载于甘肃省地方标准(甘卫药准字(85)584号)，药材当归被收载于中华人民共和国药典1995年版一部中。其制备过程是将当归油投入100-110℃熔融的聚乙二醇6000和硬脂酸混合液中，混匀，滴制，包肠溶衣而成。在妇痛宁滴丸制备中所用的当归油是用水蒸气蒸馏法从当归中提取的。现代药学研究证明，当归油对子宫平滑肌具有双向调节作用，进一步研究发现，当归油中主要活性成分为藁本内酯，其具有较强的抗胆碱作用。而藁本内酯容易异构化，在高温环境会因部分异构失活而影响药物疗效。尽管如此，在现有的当归油滴丸中当归油的制备却是在100-110℃高温环境下进行的，这必然造成当归油中有效成分藁本内酯的异构化最终影响药物疗效。本专利技术正是针对现有技术中当归油滴丸所存在的这些缺陷，研制开发出一种当归油软胶囊新剂型。本专利技术的目的就是提供一种当归油的新剂型软胶囊。本专利技术的当归油软胶囊是由囊材和药液油组成，其中药液油是由当归油和稀释剂植物油组成，二者重量比为1∶0-30，较好的重量比1∶2-20，优选重量比为1∶7-10，最佳重量比为1∶9。其中当归油可以采用水蒸气蒸馏法提取得到，也可以采用二氧化碳超临界流体萃取得到，本专利技术中优选二氧化碳超临界萃取法提取得到的当归油。当采用二氧化碳超临界萃取法提取当归油时，提取条件压力为15-35MPa，温度为30-55℃，提取时间为2-20小时，二氧化碳的流量为1-10L/Kg当归·小时；优选提取条件压力20-30MPa，温度为35-50℃，提取时间为5-8小时，二氧化碳的流量为2-6L/Kg当归·小时。植物油可以是为麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油中的一种，优选麻油、花生油、玉米油、豆油、橄榄油，最佳为玉米油。囊材由胶料、增塑剂、水和附加剂组成。其中胶料可以是明胶、阿拉伯胶中的一种或二者混合物，优选明胶。其中明胶的凝胶强度一般应在150-250勃鲁姆克，粘度范围为25-45mPa·S。增塑剂可以是甘油、山梨醇中的一种或二者混合物，其中优选甘油。附加剂可以是防腐剂，如对羟基苯甲酸甲酯1.6％和对羟基苯甲酸丙酯0.04％的混合物；当胶料选用明胶时，明胶与增塑剂的干品重量比一般为1∶0.4～0.6。水与干明胶的重量比为1∶0.7～1.4。附加剂优选遮光剂，遮光剂可以是Fe2O3、TiO2、色素，优选Fe2O3，其中Fe2O3用量为0.0075-0.75mg/Kg明胶。本专利技术软胶囊可以采用常规的软胶囊制备工艺制得。如手工模压法、旋转模压法或滴制法。一般选用压制法如旋转模压法，使用自动旋转轧囊机，温度控制在40-50℃之间，使每个胶囊中含10mg当归油。本专利技术选用软胶囊作为当归油的新剂型克服了现有当归油滴丸剂型所存在的缺陷，这是因为当归油中的主要有效成分是藁本内酯，高温环境(100℃)下，藁本内酯容易异构化，因此在当归油中含量下降，而在室温(20℃)下，藁本内酯在当归油中的含量相对稳定(详见试验例1)。妇痛宁滴丸工艺中将当归油加入到100-110℃全部熔融的聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物中搅拌溶解，显然会使当归油中藁本内酯的含量极大地下降。而软胶囊的制备工艺是采取在40-50℃的温度下压制成软胶囊，这样大大保存了当归油中的藁本内酯。进一步，本专利技术不仅从剂型制备工艺上大大保护了当归油中藁本内酯的含量，而且还从当归油的提取工艺上着手改进，从而通过低温条件的二氧化碳超临界萃取的新工艺获得藁本内酯含量更高的当归油。现有技术中当归油的提取都是采用水蒸气蒸馏法的传统工艺，由于藁本内酯的热不稳定性，使得当归油中藁本内酯的含量较低，当选用二氧化碳超临界提取时，会极大地保存当归油中藁本内酯的含量。我们对水蒸气蒸馏法和二氧化碳超临界萃取法进行了GC-MS分析发现，两种提取方法所得当归油挥发性成分的化学组成基本相同，但是(Z)-藁本内酯的含量由53.99％提高到了74.54％，(E)-藁本内酯的含量由3.18％提高到了9.11％(详见试验例2)。总之，当归油软胶囊从各方面克服了已有剂型滴丸制备过程中造成的当归油中活性成分藁本内酯的损失。试验例1 温度对当归油中藁本内酯含量影响试验1.1 仪器与试剂气相色谱仪(岛津GC-14B)；邻苯二甲酸二乙酯(上海试剂一厂，经气相色谱面积归一化法检验纯度为99.7％)；当归油(991007)。1.2 实验方法实验组取当归油30μl 5份分别置于编号为0,1,2,3,4的7ml的西林瓶中，精密称定，密封，置于100℃的烘箱中，分别于0 小时，1小时、2小时、3 小时、4小时取出，加入内标物邻苯二甲酸二乙酯约16μl，精密称定，另加入乙醇约1ml稀释，照“当归油质量标准草案”中含量测定方法项下测定藁本内酯含量。对照组取当归油约30μl 5份分别置于编号为0′,1′,2′,3′,4′，的7ml的西林瓶中，精密称定，密封，于室温条件下(20℃)分别于0小时，2小时，3小时，4小时，加入内标物邻苯二甲酸二乙酯16μl，精密称定，另加入乙醇约1ml稀释，照“当归油质量标准草案”中含量测定方法项下测定藁本内酯含量。1.3 实验结果实验结果显示，当归油在100℃环境条件下藁本内酯在当归油含量中逐渐下降，而在室温(20℃)的条件下，藁本内酯在当归油中的含量相对稳定。结果见表1。表1 高温(100℃)及室温(20℃)条件下藁本内酯含量变化 试验例2 不同提取方法所得当归油的GC-MS分析材料当归药材于1998年12月购自甘肃省岷县药材站，经检查质量符合中国药典标准。方法GC-MS条件25m×0.2mm5％苯基聚硅氧烷(HP-5)色谱柱，柱温80℃，以3℃/min升到250℃，保持10分钟，氦气0.96ml/分钟，汽化室温度230℃。质谱条件离子源和转移线温度分别为200℃和260℃，电离方式EI，电离电压70eV，电离电流为0.22A，离子源压力为2.67×10-5Pa，扫描质量范围为40～350amu。二氧化碳超临界萃取压力25MPa，温度40℃，提取时间6小时，二氧化碳流量2L/kg当归·小时。水蒸气蒸馏按中国药典水蒸气蒸馏提取，直到油不蒸出为止。当归油的化学成分和百分含量见表3。表3 不同提取方法所得当归油的化学成分和百分含量 实验结果表明两种提取方法所得的当归挥发油成分的化学组成基本相同，但二氧化碳超临界萃取法所得当归油中藁本内酯的含量却比水蒸气蒸馏法所得到的有很大的提高。实施例1 当归油软胶囊的制备a．当归油的制备取当归饮片经水蒸气蒸馏所得的总挥发油；b．明胶液的制备明胶100g，甘油30g和水130g。取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，保温1-2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洁净白布过滤，加入0.0075mgFe2O3粉末，混匀，保温待用；配成胶液的粘度一般为2.8～3.2度；c．药液油的制备称取当归油10g与澄清的玉米油90g充分搅匀即得；d．压制软胶囊将已制好的明本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种当归油软胶囊，其特征在于它是由囊材和药液油组成，其中药液油是由当归油和植物油以１∶０－３０的重量比组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘珂，李桂生，马成俊，闫升，李香玉，
申请(专利权)人：山东绿叶制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]