本发明专利技术涉及人体医学领域，更具体涉及皮肤病学，确切涉及用于刺激皮肤黑色素合成的组合物，因此可用于白癜风的治疗。本发明专利技术的目的是提供可用于白癜风治疗的天然产物组合物，没有毒性作用，不复发。用所得组合物进行的药理学测定证明，该组合物刺激皮肤黑色素的合成和黑素细胞的繁殖，所进行的毒理学、畸形学和临床试验显示，根本不产生任何严重的诱导反应；所得产物易于获得和易于应用，开始治疗后迅速产生重新形成色素的作用，所述作用在停止用药后是不可逆的。所获得的颜色等同于患者正常皮肤部位的颜色，但是所述部位在产品应用后也不进一步增加着色强度。所得产品也能够用于任意皮肤失色素过程的治疗，例如由灼伤导致的失色素作用。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人体皮肤病学分支，确切地说，涉及用于刺激皮肤黑色素合成的组合物，因此可用于白癜风的治疗，还涉及获得该组合物的方法。现有技术白癜风或白斑病是早已为人类所熟悉的疾病，其特征在于产生皮肤黑色素的细胞的损失。该疾病影响到世界人口的大约1％，而不分年龄、性别或种族。它的ethiology是未知的，迄今尚没有明确的疗法，其特征在于处于极度神经紧张的患者皮肤逐渐的失色素作用，一旦开始外部症状，则对他们的精神和社会行为产生不利影响，其外观表现为被色素沉着过度的晕轮包围的白色皮肤区域，主要出现在面部、躯干或关节部位。由本领域现状可知，某些被称为补骨脂素的植物来源或半合成制备的化学物质可用于白癜风的治疗。这些物质当通过口服或局部途径给药时，集中作用于黑素细胞或皮肤生色素细胞，吸收来自紫外照射的能量，促进黑色素的产生(Arnold,M.J.Jr.“补骨脂素与晒黑”《夏威夷医学杂志》(Hawaii Med.J.)957-16391；Becker,S.W.Jr.“增加皮肤色素沉着的方法”《J.Sec.Cosmetic Ehem.》1958-9-80；Fitzpatrick,T.B.《色素疾病的当前疗法》(Pigmentary DiseasesCurrent Therapy)1958-314；Becker,S.W.Jr.“8-甲氧基补骨脂素和紫外光对人皮肤的作用”《科学》(Science)1958-127-878；Sidi,E.Planat,P.“关于当前白癜风治疗的实际考虑”《医学评论》(Revue of Medicins)1968-23Dec)。不过，补骨脂素不可避免地具有继发的毒性作用，当通过局部途径用药时产生皮炎和皮肤坏死。而且，在多数中断药物治疗的情况下，它们的作用是缓慢和可逆的。另一方面，这些物质在用药上具有难度，用药要求患者逐渐增加每天接受紫外照射的时间，有时导致严重的毒性反应，例如灼伤，原因在于局部给药或通过口服途径给药所致肝脏衰竭、消化、肾或神经疾患。已知最接近本专利技术技术方案的是Melagenin洗剂，专利号为FR8220746。Melagenin洗剂是50％人胎盘醇提取物，胎盘是在无菌条件下从正常分娩后的健康妊娠妇女获得的。该提取物含有分子量为1500-4000道尔顿的脂蛋白，该脂蛋白构成活性成分。该物质刺激黑素细胞的繁殖和黑色素的合成，也加速氨基酸L-多巴在日光存在下的氧化作用，有利于经过内部化学过程的黑素转化。直到治疗白癜风以前，Melagenin洗剂已经得到成功地应用。根据所进行的临床试验，它们对所有已经接受用药的患者都达到了显著疗效(Miyares Cao C.,Taboas M.和López H.“关于利用人的胎盘提取物治疗白癜风的初步报告”，古巴药学杂志10(1)1976；MiyaresCao C.等人，“人的胎盘提取物的表皮色素功效的临床实验研究”，古巴药学杂志，Vol.20,No.6,1981年11-12月；Sharma S.K.,JainR.K和Sharma A.K.“用于治疗白癜风而局部施用人胎盘提取物”，(初步研究)；Miyares C.等人“人的胎盘提取物的表皮色素功效的临床实验研究”，巴西皮肤病学年刊。1986:61:3(补充材料)；Miyares Cao C.的古巴Melagenina产品。白癜风治疗的新的有效疗法，国民健康系列文章，国民议会宫出版，哈瓦那，Pag.15,1986)。Melagenin洗剂尽管不伴随有毒副作用，不过这种产品必须连用三天，每隔8小时用药一次，在每次用药的同时还要进行日光或红外照射。所有这些都妨碍了多数患者的治疗顺应性。类似地，现有技术已知通过刺激黑素细胞的分泌活性，钙积极地参与了皮肤的色素沉着过程，该刺激作用与该离子的浓度有关(Meyer,A.1986.“钙对内耳黑素细胞的影响”摘要；第13届国际色素细胞大会Oct.5-6,Tucson,Arizona,USES；Negishi,S.1986.“钙在onyzias melonophores光反应中的作用”摘要；第13届国际色素细胞大会Oct.5-6,Tucson,Arizona,USES)。专利技术的公开本专利技术的新颖性在于含有与Melagenin洗剂相同活性成分的新组合物，在这种情况下，通过用有机溶剂处理、然后再与氯化钙溶于乙醇溶液，从人胎盘子叶获得α-脂蛋白，使所得产品的两种组分对色素形成作用显示协同作用，将患者的用药次数从每8小时1次减少到每24小时1次，也排除了患者在任意用药后接受日光或红外照射的必要性。该新产品从这方面来说可称之为Melagenin Plus，能够每日仅用药一次，这符合当前世界疗法的实际。药理学试验证明，该产品刺激皮肤黑色素的合成和黑素细胞的繁殖，用它进行的毒理学、畸形学和临床试验显示，没有任何严重的诱导反应。该产品易于获得和易于应用，在开始治疗后迅速(15至20天)开始重新形成色素，中断用药后是不可逆的。用药皮肤所获得的颜色等同于患者正常皮肤部位的颜色，进而也不增加以后着色的强度。由于该产品的活性成分是从人来源提取的，在使用时不必担心产生免疫反应，也没有与年龄、性别或种族有关的禁忌证。Melagenin Plus组合物活性成分的获得为了获得本专利技术的活性成分，进行下列操作将一千克胎盘子叶冷冻7至10天，然后用90至96°乙醇碾碎和浸软，至等重量/体积份。然后将该浸软物通过密集的纱布过滤，放置24小时。上清液具有色素形成活性，将其以局部方式对Balb/C57 BL6小鼠耳朵使用20至50天后仍为阳性。将混合物搅拌10至50分钟，用2至5号Whatman滤纸过滤。然后用200至500ml苯甲酸在蒸馏水中的饱和溶液洗涤所得沉淀，该饱和溶液是将2至10g苯甲酸溶于300至1000ml蒸馏水而成。随后，取下滤纸上的沉淀，加入100至500ml 30％丙酮中。然后在1500rpm下离心10至30分钟，弃去上清液。将沉淀再次用100至500ml丙酮洗涤2至10次，在真空和室温下干燥。将产物重新溶于含有0.2至4.0mg/ml氯化钙的90至96°乙醇。将5ml具有生物学活性的上述产物通过Sephadex G-30或100过滤，所用缓冲剂为pH=4至8的5×10-1至5×10-6摩尔磷酸钠，填塞在1至3cm宽、18至40cm高的柱子内。流速为每分钟10至30滴，每次收集5至10ml。得到两个蛋白峰，第一个为100至300μg/ml，第二个为20至150μg/ml。第二个峰的色素形成活性为阳性，在将冻干混合物对豚鼠局部使用后10至20天出现。将两个蛋白峰的冻干混合物用聚丙烯酰胺凝胶在琼脂糖内进行电泳，用蛋白质着色剂(酰氨黑)对第一个峰染色，对第二个峰染色以检测脂质(苏丹)。在蛋白质电泳中观察到，出现一个有颜色的小带，然后是另一个无颜色的带，二者都几乎没有迁移；还注意到在白蛋白区有一个非常明显的带。在脂质电泳中观察到在α-脂蛋白发生迁移的区域有一个带。Melagenin和钙的协同色素形成作用通过Melagenin Plus的局部用药来评价所得产品的黑素细胞生成活性，用药周期为连续5天，在B6 D2株黑鼠耳朵表皮上每日一次。在进行试验时，将60只黑鼠分成A、B、C本文档来自技高网...
【技术保护点】
获得用于刺激黑色素合成的组合物的方法，其中该方法包括下列步骤：－将一千克冷冻胎盘子叶用９０至９６°乙醇碾碎和浸软，至等重量／体积份，－将该浸软物过滤，放置２４小时，－向２００ｍｌ含有色素形成因子的提取物加入苯甲酸在９０至９６°乙 醇中的饱和溶液，－将混合物搅拌１０至５０分钟，过滤，－将所得沉淀用苯甲酸在蒸馏水中的饱和溶液洗涤，－取出沉淀，向其加入３０％丙酮，－将提取物在１５００ｒｐｍ下离心１０至３０分钟，弃去上清液，－将沉淀再次用丙酮洗涤，在真空 和室温下干燥，－将产物重新溶于含有０．２至４．０ｍｇ／ｍｌ氯化钙的９０至９６°乙醇，－将所得产物通过Ｓｅｐｈａｄｅｘ柱过滤，所用缓冲剂为ｐＨ＝４至８的磷酸钠。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CM米娅若斯考，
申请(专利权)人：胎盘组织疗法中心，
类型：发明
国别省市：CU[古巴]
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