含异丁烷推进剂的控制剂量式气雾剂制造技术

本发明专利技术叙述控制剂量式气雾剂，包括抗支气管疾病（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃ）活性物质及加压液化的异丁烷推进剂，其中抗支气管疾病活性剂系选自于糖皮质激素类（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ）或其衍生物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术关于控制剂量式气雾剂，其包含抗支气管疾病(broncholytic)活性剂及加压液化的异丁烷或其与表面活性剂的混合物当作推进剂，以及关于这些控制剂量式气雾剂治疗人类和动物的过敏疾病的用途。数十年来，气雾剂加压包装，或称为控制剂量式气雾剂，或简称计量式气雾剂，已经被制造及采用，其以推进剂的液压气体或压缩气体形式使用。该计量式气雾剂一般系由压力容器及所欲喷雾的实际气体所构成，该压力容器优选为金属或玻璃所制成且具有用于放出内含物的阀构造。该剂亦称为活性物质溶液，且可为各式各样。在大多数的情况中，容器的内含物系由所欲喷雾的活性物质及推进剂所构成，该推进剂为在压力下的液化气。所用的气体以及亦使用的气体混合物应能与活性物质以任何比例混熔，以形成单一的液相，或其应与活性物质形成一种悬浮液，其可容易摇动的且其上形成气相。视所含的药剂而定，这些计量式气雾剂系用于化妆及医学领域，或室内喷雾剂，杀虫气雾剂，等等。该气雾剂的推进剂必须满足特殊要求。它们绝不能与药剂反应。它们必须没有刺激性且无毒性。氟氯化烃，简称CFCs，已经证明是特别适合的。这些为气态或液态化学物质，具有特别有利的产品性质。它们是化学上非常安定的，不易燃的，且对人和动物是无毒的。R11、R114和R12型通常用于抗气喘的控制剂量式气雾剂。然而，它们的臭氧破坏作用系为缺点，从长远观点看在国际协议下将完全停止这些物质的制造和使用。为此缘故，替代物及替代性解决办法已经变成必要的。这些替代剂的品质必须可相比拟于CFCs的质量；尤其，它们必须对健康无害的且生态学相容的。但是即使常常被当作替代物的部分卤化的CFCs，即所谓的H-CFCs及H-FCs，亦不能合乎这些要求。虽然它们的生态学相容性较佳，但是它们的臭氧破坏能力系约5％。再者，就使用它们当作推进剂以用于上述目的时，有另一特别缺点。在某些情况中，尤其若使用抗气喘的活性物质时，必须使用所谓的表面活性剂来改善活性物质在推进剂中的分散性。这些剂溶于CFCs中，但是不溶于HFC型的替代性推进剂中；为此缘故，经常必须添加一种极性溶剂。DE41 32 176叙述具有异丁烷当作推进剂的计量式气雾剂。加压液化的异丁烷系生态学上可相容的且能溶解表面活性剂，该表面活性剂通常加到例如抗气喘的计量式气雾剂中，不需要添加其它溶剂。异丁烷能满足上述要求。DE41 32 176中所用的活性物质-除了一种非类固醇的抗发炎剂DNCG外-系属于异丙肾上腺素(isoprenalin)衍生物类的物质，即所谓的β-拟交感神经药。对照下，含类固醇活性物质及当作推进剂的异丁烷的控制剂量式气雾剂是未知的。属于类固醇活性物质的某些糖皮质激素(glucocorticoids)亦具有抗支气管疾病活性。因此，本专利技术的目的在于提供一种控制剂量式气雾剂，其除了含有来自于糖皮质激素的抗支气管疾病活性物质，亦含有一种生态学上可相容的推进剂，此推进剂应亦能溶解表面活性剂，该表面活性剂系常加到例如抗气喘的控制剂量式气雾剂中，而不需要添加其它溶剂。令人惊异地，根据本专利技术权利要求1所述的特征，已经用异丁烷推进剂、表面活性剂和活性物质来达成此目的。据此，推进剂异丁烷系能溶解表面活性剂，而用于与天然甘油酯例如橄榄油组合。表面活性剂系选自于6至22个碳原子的脂肪酸，和脂族多元醇或这些醇的环酐的酯或部分酯或这些酯的聚氧乙烯衍生物或聚氧丙烯衍生物。在本专利技术的定义内，亦可使用油酸本身当作表面活性剂。除了油酸，还有脱水山梨糖醇的油酸酯，尤其是司盘(Span)85，系优选的表面活性剂。适合于根据本专利技术的控制剂量式气雾剂的活性物质系糖皮质激素，其本身系已知的，可提及者尤其是氢化可的松(cortisol)、强的松(prednisone)、强的松龙(prednisolone)、甲基强的松龙(methylprednisolone)、氟羟脱氢皮质甾醇(triamcinolone)、泼尼立定(prednilydene)、氟考龙(fluocortolone)、对氟米松(paramethasone)、地塞米松(dexamethasone)、倍他米松(betamethasone)、倍氯米松(beclomethasone)、布地缩松(budesonide)及/或其它抗支气管疾病活性衍生物。亦可使用这些活性剂的混合物。根据本专利技术，这些糖皮质激素者系优选的，已经证明它作为抗支气管疾病/抗气喘药，例如倍氯米松(beclomethasone)衍生物及/或布地缩松(budesonide)。适合的推进剂混合物系由0.05至5.88重量％，优选0.5至2.0重量％的非离子表面活性剂及94.12至99.95重量％，优选97.0至99.4重量％的异丁烷所构成。当使用特别适合的非离子表面活性剂司盘(Span)85于制造根据本专利技术的控制剂量式气雾剂，已经证明以下配方系有利的；配方1糖皮质激素 1.00％-10.00％司盘85 0.50％-5.00％异丁烷 98.50％-85.00％配方2糖皮质激素I1.00％-10.00％糖皮质激素II 0.50％-5.00％司盘85 0.50％-5.00％异丁烷 98.00％-80.00％配方3糖皮质激素 0.20％-1.00％司盘85 0.05％-0.50％异丁烷 99.75％-98.50％配方4糖皮质激素 0.50％-3.00％司盘85 0.50％-5.00％异丁烷 99.00％-92.00％优选的气雾剂混合物系为下列者，其中一喷雾罐含有以下量组分控制剂量式气雾剂1糖皮质激素3.35％(200毫克)司盘852.35％(140毫克)异丁烷94.30％(5630毫克)控制剂量式气雾剂2糖皮质激素I 3.35％(200毫克)糖皮质激素II 1.66％(100毫克)司盘853.52％(210毫克)异丁烷91.46％(5460毫克)控制剂量式气雾剂3糖皮质激素0.71％(60毫克)司盘850.18％(15毫克)异丁烷99.11％(8395毫克)控制剂量式气雾剂4糖皮质激素1.66％(100毫克)司盘852.32％(140毫克)异丁烷96.03％(5800毫克)若使用油酸当作表面活性剂，则优选使用量0.01至0.11重量％。若使用油酸，则已经证明以下配方是有利的配方5糖皮质激素 0.10％-0.50％油酸0.01％-0.10％异丁烷 99.89％-99.40％优选的气雾剂混合物系为下列者，其中一气雾剂罐含有以下量组分控制剂量式气雾剂5糖皮质激素 0.35％(30毫克)油酸0.03％(3毫克)异丁烷 99.62％(8550毫克)根据本专利技术，已经证明布地缩松系特别适合的活性物质。作为表面活性剂，司盘85系优选的。已经证明以下配方系有利的配方6布地缩松 0.10％-1.00％司盘85 0.50％-2.00％异丁烷 97.00％-99.40％具有0.2毫克活性物质/lift的布地缩松计量式气雾剂，例如每罐气雾剂含有控制剂量式气雾剂6布地缩松 0.70％(40毫克)司盘85 1.23％(70毫克)异丁烷 98.07％(5590毫克)具有0.05毫克活性物质/lift的布地缩松计量式气雾剂，例如每罐气雾剂含有控制剂量式气雾剂7布地缩松 0.18％(10毫克)司盘8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控制剂量式气雾剂，其包括抗支气管疾病活性剂，加压液化的异丁烷推进剂，及表面活性剂，其特征在于该抗支气管疾病活性剂系选自于糖皮质激素类或其衍生物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗兹古克，吉塞勒沃恩克，
申请(专利权)人：IG喷射技术两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]