式（Ⅰ）药物化合物、或其盐或酯，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］分别为氢或Ｃ↓［１－４］烷基，或者Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们所连的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉代，所述基团可任选被１－３个Ｃ↓［１－４］烷基取代，Ｒ↑［３］是萘基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、喹啉基或异喹啉基，所述基团任选地被取代，且ｎ是１或２。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有药物特性的新化合物。英国专利1586249中公开了一些对中枢神经系统有药理作用的氨基烷基二环庚烷。英国专利1444717和1549174也公开了具有类似特性的氨基烷基二环辛基衍生物。本专利技术化合物是下式所示化合物、或其盐或酯 其中R1和R2分别为氢或C1-4烷基，或者R1和R2与它们所连的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉代，所述基团任选地被1-3个C1-4烷基取代，R3是萘基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、喹啉基或异喹啉基，所述基团任选地被取代，且n是1或2。本专利技术化合物及其可药用盐和酯可用于治疗中枢神经系统疾病。在上述式(I)中，R1和R2优选为氢或C1-4烷基。C1-4烷基可以是甲基、乙基、或丙基，可以是支链或非支链的，并包括异丙基和叔丁基。R1和R2优选分别为氢、甲基或乙基，尤其是氢或甲基。-NR1R2基团最优选为-N(CH3)2或-NH(CH3)。式(I)化合物优选为二环庚基衍生物(n是1)。R3取代基在该取代基的一些位置上连接在二环上，R3的实例有α-萘基、β-萘基、2-吲哚基、3-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、2-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、2-喹啉基、3-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、3-异喹啉基、6-异喹啉基或7-异喹啉基。萘基优选为β-萘基。优选的R3是β-萘基、2-吲哚基、3-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、或6-苯并呋喃基。R3也可以被取代，在一个或两个环上被一个或多个、优选1-3个取代基取代。优选的取代基包括C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、-NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”分别为氢或C1-4烷基。R3优选为任选被取代的β-萘基，尤其是未取代的β-萘基。R3还优选为任选被取代的2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、或6-苯并噻吩基。如上所述，可以制备本专利技术化合物的盐，并且本专利技术包括这样的盐。这样的盐优选为可药用无毒盐。特别值得关注的是酸加成盐，特别是与适当酸形成的盐，例如与无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸或磷酸形成的盐，或者与有机酸如有机羧酸例如马来酸、富马酸、酒石酸或柠檬酸形成的盐。除了可药用盐以外，本专利技术还包括其它盐。它们可用作纯化本专利技术化合物或制备其它盐例如可药用酸加成盐的中间体，或者可用于鉴定、特征测定或纯化。应当理解，当在R3上的取代基是酸性基团例如羧基时，有机会成酯。这些酯可以是脂族或芳族酯，优选得自C1-4链烷醇的烷基酯，尤其是甲酯和乙酯。酯取代基的实例是-COOR’，其中R’是C1-4烷基。本专利技术化合物含有如在下述结构中的星号所表示的不对称碳原子 和 这种不对称使得本专利技术化合物具有顺式和反式异构体，并且对于二环庚基衍生物，有外-和内-形式。因此，二环庚基衍生物以反式外、反式内、顺式外、和顺式内形式存在，并且每种形式分别呈R和S对映体。对于二环辛基衍生物，仅有顺式和反式衍生物，并且每种衍生物以R和S对映体形式存在。本专利技术化合物可以作为外消旋混合物制得，并且可以以外消旋混合物形式方便地使用，但是可通过常规技术分离出单独的异构体，或者优选用手性选择法制备单独的异构体。外消旋混合物和单独的异构体都包括在本专利技术范围内。优选的上述式(I)化合物是其中R1和R2分别为氢或C1-4烷基，且R3为任选取代的β-萘基的式(I)化合物。还优选的式(I)化合物是其中R1和R2分别为氢或C1-4烷基，且R3为任选取代的苯并噻吩基的式(I)化合物。一组优选的本专利技术化合物是下式所示化合物或其盐 其中R1和R2分别为氢或C1-4烷基，R4和R5分别为C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、-NR’R”或-CONR’R”，其中R’和R”分别为氢或C1-4烷基，p和q分别为0或1-3，使得p与q之和优选为0或1-3。当萘基被取代时，优选在其6-位上有一个取代基。在上述式(Ia)化合物当中，最优选的是其中p与q都是0的化合物，和其中n是1的化合物—二环庚基衍生物。另一组优选的本专利技术化合物是下式所示化合物或其盐 其中R1和R2分别为氢或C1-4烷基，R6是C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、-NR’R”或-CONR’R”，其中R’和R”分别为氢或C1-4烷基，且p是0或1-3。当p是2或3时，取代基可不同。还有一组优选的本专利技术化合物是下式所示化合物或其盐 其中二环基团连接在5位或6位，R1和R2分别为氢或C1-4烷基，R6是C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、-NR’R”或-CONR’R”，其中R’和R”分别为氢或C1-4烷基，且p是0、1或2。当p是2时，取代基可不同。异构或外消旋形式的本专利技术化合物及其可药用盐的实例包括N，N-二甲基(3-萘-2-基二环庚-2-基)甲胺N-甲基(3-萘-2-基二环庚-2-基)甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]N，N-二甲基甲胺N，N-二甲基-庚-2-基]甲胺N，N-二甲基-庚-2-基]甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N，N-二甲基甲胺庚-2-基]-N-甲基甲胺庚-2-基]-N-甲基甲胺庚-2-基]-N-甲基甲胺庚-2-基]-N-甲基甲胺庚-2-基]-N-甲基甲胺N-甲基-庚-2-基]甲胺1-{庚-2-基]甲基}吡咯烷1-{庚-2-基]甲基}吡咯烷1-{庚-2-基]甲基}吡咯烷6-{二环庚-2-基}-2-萘酚(3-萘-2-基二环辛-2-基)甲胺辛-2-基]-N，N-二甲基甲胺辛-2-基]-N，N-二甲基甲胺N，N-二甲基-辛-2-基]甲胺辛-2-基]-N，N-二甲基甲胺辛-2-基]-N，N-二甲基甲胺N-甲基-辛-2-基]甲胺本专利技术还包括通过众所周知的制备取代烷基胺的方法制备式(I)化合物的方法。例如，式(I)化合物可由下式所示中间体制得 其中R3和n如上所定义，且R7是-CN、-CONR1R2、-CH2NCO、-CHO或-COOR8，其中R8是C1-4烷基。通过还原，然后任选通过烷基化，可很容易地将式(II)化合物转化成式(I)化合物。对于式(II)腈或酰胺，优选使用配合氢化物还原剂例如氢化锂铝或硼氢化钠进行还原，而对于式(II)异氰酸酯，用浓的无机酸例如盐酸进行处理来产生所需转化。可通过下述方式将式(II)醛和酯还原胺化成所需式(I)化合物用例如配合氢化还原剂将式(II)醛和酯还原成相应的醇，通过与烷基或芳基磺酰氯例如甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯反本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式所示化合物、或其盐或酯：＊＊＊其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］分别为氢或Ｃ↓［１－４］烷基，或者Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们所连的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉代，所述基团任选地被１－３个Ｃ↓［１－４］烷基 取代，Ｒ↑［３］是萘基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、喹啉基或异喹啉基，所述基团任选地被取代，且ｎ是１或２。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M凯南，SG米卢蒂诺维奇，DE塔珀，
申请(专利权)人：伊莱利利有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。