一种用于癌性疼痛镇痛的药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于癌性疼痛镇痛的药物，由下述重量配比的原料制成：青风藤４～２００、白屈菜５～２３０、汉桃叶１０～２５０。本发明专利技术还公开了上述药物的制备方法：（１）白屈菜、青风藤加乙醇回流，合并醇提液，浓缩，调ｐＨ，滤过，滤液调至碱性，用氯仿提取合并，回收，残留物真空干燥，得总生物碱；（２）汉桃叶加水煎煮，合并，滤液减压浓缩，用乙醇沉淀处理，回收乙醇，稀释，冷藏，滤液调ｐＨ，再加乙醇，滤液减压浓缩，真空干燥，得汉桃叶干膏；（３）取上述总生物碱、汉桃叶干膏，加注射用水，调ｐＨ，加吐温－８０、苯甲醇，滤过，灌封，灭菌，制得注射液。本发明专利技术注射液为纯中药制剂，对治疗癌性疼痛具有镇痛效果好、作用时间长、无成瘾性和耐受性、无毒副作用等特点。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于癌性疼痛镇痛的药物，本专利技术还涉及该药物的制备方法。目前，癌痛尚属于一种难于征服的病症。世界卫生组织对癌性疼痛的治疗，推荐使用三阶梯疗法。轻度疼痛，使用非阿片类止痛药，如扑热息痛，阿司匹林及布洛芬、萘普生、炎痛喜康等；中度疼痛，则使用弱阿片类镇痛药，如可待因、氨酚待因，或加入非阿片类镇痛药及辅助性药物等；重度疼痛，则采用强阿片类药，如吗啡、二氢吗啡酮、美沙酮等。这些强阿片类药，可使患者解决暂时痛苦，并使精神得到适当休息，但连续使用易产生蓄积毒性和依赖性等副作用。如果使用不当，失之管理，更会危害人身健康和社会安定。近年来，这类药吕的滥用和依赖性的产生明显增加，以及由此而带来的严重社会问题日益突出，使这类药品的临床应用受到严格限制，导致许多癌痛患者至今仍未得到良好治疗，对癌痛的处理仍然是医生们所而临的一个棘手的问题。本专利技术的另一目的在于提供该药物的制备方法。本专利技术提供的用于癌性疼痛镇痛的药物，是由下述重量配比的原料制成的药剂青风藤4～200白屈菜5～230汉桃叶10～250上述用于癌性疼痛镇痛的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如口服液、注射液。上述用于癌性疼痛镇痛的中药注射液的制备方法，包括以下步骤(1)白屈菜、青风藤加6～15倍量60～95％乙醇浸泡0.5～48小时，加热回流1～6次，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至1∶1，用磷酸调PH至1.5～6，静置4～48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH至9.5～11.5，用等量氯仿提取3～10次，合并氯仿液，回收氯仿，残留物真空干燥，得总生物碱；(2)汉桃叶加水煎煮2～4次，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩，用乙醇沉淀处理二次，第一次溶液含醇量达60～80％，第二次达80～90％，每次均滤过，回收乙醇，然后加水稀释，用盐酸调PH至2.0，冷藏，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH至6.5～7.0，再加乙醇使含醇量达85％，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35～1.40，真空干燥，得汉桃叶干膏；(3)取上述总生物碱、汉桃叶干膏，加注射用水，用磷酸调PH至4～5，搅拌使溶解，冷藏，滤过，加吐温-80、苯甲醇、混匀，用微孔薄膜滤过，灌封，灭菌，即得本专利技术中药注射液。本专利技术注射液为纯中药制剂，对治疗癌性疼痛具有镇痛效果好、作用时间长、无成瘾性和耐受性、无毒副作用等特点。下面结合实施例及主要药效学试验对本专利技术作进一步的说明。以下第4～9页记载的为本专利技术的主要药效学试验，其中本专利技术中药注射液称为痛安注射液。痛安注射液镇痛试验摘要 采用小鼠热板法、醋酸扭体法、电刺激法、大鼠甩尾法、三叉神经痛等动物模型，研究痛安注射液的镇痛作用。实验结果表明，痛安注射液在各实验中均表现有不同程度的镇痛作用，其作用特点是(1)起效较快，20min起效，维持时间较长，60min镇痛有效率达80％以上，2-4小时达作用高峰，4小时后逐渐下降，7小时后降至30％以下。(2)在本实验所用剂量范围内，痛安注射液的镇痛作用随剂量加大而加强，高剂量组给药后，60-120min与阳性药对比，无明显差别，其作用强度与阳性对照药相近。试验目的通过动物镇痛实验，观察中药制剂痛安注射液的镇痛作用，评价其效果，为该药的临床应用提供药理学依据。受试药物痛安注射液，规格5.0g生药/2ml/支，批号990209，福州长富星新药开发有限公司提供。溶剂注射用水，南京金陵药业集团公司提供，批号980802。配制方法以注射用水将药液配制成实验所需浓度的注射液，每2天新鲜配制一次，放入4℃冰箱中贮存备用。盐酸哌替啶注射液，100mg/2ml，天津华津制药厂，批号980423。实验动物ICR小鼠，体重20～22g，粤检证字第98A035号，雌雄均用。Wistar大鼠，体重200～220g，粤检证字第98A038号，雌雄各半。由第一军医大学实验动物研究中心提供。动物进入实验室后，雌雄分开，每笼放养5只，饲养3天后启用，由专人饲养管理。动物室光照充足，通风和空调设备良好，室温控制在20～25℃，湿度为40-65％。实验室按常规定期消毒。给药量的设定 按实验动物与人药量转换因子计算方法，以动物用量等效量的0.25、0.5、1、2、5倍量作为实验给药的5个剂量。痛安注射液成人临床用法用量肌注，2ml/次，1-2次/天，每ml相当于2.50g生药。按成人60kg计算，即成人日用最大剂量为0.167g生药/kg。小鼠用量等效量＝0.167×35÷3＝1.948(g生药/kg)小鼠用量取5个剂量即1.948×0.25＝0.4871.948×0.5＝0.9741.948×1＝1.9481.948×2＝3.8961.948×5＝9.740大鼠用量等效量＝0.167×35÷6＝0.974(g生药/kg)大鼠用量取5个剂量即0.974×0.25＝0.2440.974×0.5＝0.4870.974×1＝0.9740.974×2＝1.9480.974×5＝4.870给药途径 im，与拟推荐的临床用药途径一致。试验对照空白对照，用等体积注射用水；阳性对照，以哌替啶注射液作为阳性对照药，小鼠60mg/kg，大鼠30mg/kg，实验数据统计实验数据以x±s表示，由皖南医学院孙瑞元编的新药统计软件NDST进行方差分析及组间检验。实验方法与结果1.小鼠热板法镇痛实验1.1方法 选用ICR雌性小鼠。实验前对小鼠进行筛选，将其置于55±1℃的热板上，以放置热板至出现小鼠舔后足所需的时间(s)为该鼠的正常痛阈值。凡在5s内或在30s后才出现舔后足者及跳跃者均弃之不用。选出合格小鼠140只，随机分为7组，即空白对照组，痛安注射液5个剂量组，阳性对照组。每组20只小鼠。重复测定各鼠的正常痛阈值，取两次测定的平均值作为该鼠的给药前痛阈值。然后按各组剂量im给药，0.2ml/10g体重。于给药后60min测定各组小鼠的痛阈值。小鼠在热板上停留时间超过60s仍无反应者，其痛阈值以60s计算。给药后出现舔后足反应的潜伏期以30s以上作为有镇痛效应，潜伏期不足30s者均算作无镇痛效应。1.2结果给药后，空白对照组在各测定时间的痛阈值均未见明显改变，痛安注射液组ED50、95％可信限分别为1.22g生药/kg(0.95～1.62g生药/kg)，见表1。表1 痛安注射液小鼠热板法镇痛结果(n＝20)组别 镇痛动物数镇痛百分率(％)空白对照组 0 0痛安组9.740(g生药/kg) 20 1003.896 18 901.948 13 650.974 9 450.487 3 15阳性对照组 19 952.电刺激法2.1方法 选择合格小鼠取健康小鼠，称重，放入小鼠固定器。用75％酒精擦洗鼠尾，涂以导电胶，量刺激电极于小鼠尾部。电极板涂5％盐水，用药理生理多用仪进行方波电刺激(电压10v，频率1Hz，波宽10ms)。连续电刺激三次(每次间隔5min)，三次皆有嘶叫反应者为合格小鼠。实验分组，取合格小鼠140只(雄雌各半)，按体重、性别随机分为7组，即空白对照组、痛安注射液5个剂量组，阳性对照组，每组20只小鼠。按各组剂量给小鼠im给药，0.2ml/10g体重，给药后60min，重复电刺激小鼠，连续两次刺激不嘶叫者，为镇痛药有效，计算镇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于癌性疼痛镇痛的药物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的药剂： 青风藤４～２００ 白屈菜５～２３０ 汉桃叶１０～２５０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张平，
申请(专利权)人：张平，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]