榄香烯气雾制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种榄香烯气雾制剂及制备方法，每１００ｍｌ制剂中含有如下组分：榄香烯０．５～１．５ｇ，其中β－榄香烯为６０～７５％、γ－榄香烯与δ－榄香烯之和为１０～２５％、余量为其它分馏杂质；精制大豆磷脂１～３．５ｇ、胆固醇０．５～２．０、磷酸盐缓冲溶液余量。具体制备方法包括如下步骤：将β－榄香烯、γ－榄香烯与δ－榄香烯及萜类化合物、精制大豆磷脂、胆固醇按比例混合；以６５～７５℃恒温水浴加热搅拌溶解；乳化；过滤；罐装灭菌。临床上可用超声雾化装置将其雾化，通过呼吸使雾化的药物直达病灶，疗效显著，尤其对肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、颅内恶性肿瘤、胃癌、食管癌等肿瘤治疗效果更佳。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种可通过超声雾化装置雾化给药治疗癌症的制剂及其制备方法，尤其是一种。
技术介绍
榄香烯是从抗癌药物温莪术挥发油(莪术油)中分离出来的。分离时真空度一般为1～3mmHg，收集温度为90～93℃时的馏份，其主要成分为55％的β-榄香烯、30％的γ-榄香烯和δ榄香烯以及其它的萜类化合物。可与其它组分组合制成榄香烯乳注射液，如在专利号为93110091、为《榄香烯乳注射液及其制备方法》的专利说明书中便公开了这样一种以榄香烯为主要成分的注射液，它主要是由榄香烯、精制豆磷脂、胆固醇及磷酸盐缓冲溶液组分按比例配制而成。此种注射液改变了莪术油注射液只能用于局部瘤体给药、应用范围较窄的缺点，除可局部瘤体给药、区域性给药外，还可静脉注射，可治疗子宫颈癌、脑瘤、消化道恶性肿瘤、恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和白血病等多种癌症，临床应用范围广。但是，由于静脉注射是通过静脉血液给药，血管末梢处药的含量少，以至于对于诸如肺癌等肿瘤的疗效不很理想。专利技术目的本专利技术的目的是为了解决现有技术所存在的不足，提供一种可通过超声雾化装置雾化给药治疗癌症的榄香烯气雾制剂及制备方法。本专利技术的技术解决方案是一种榄香烯气雾制剂，每100ml制剂中含有如下组分榄香烯0.5～1.5g，其中β-榄香烯为60～75％、γ-榄香烯与δ-榄香烯之和为10～25％、余量为其它分馏杂质；精制大豆磷脂1～3.5g、胆固醇0.5～2.0、磷酸盐缓冲溶液余量。一种榄香烯气雾制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤a.将β-榄香烯、γ-榄香烯与δ-榄香烯、其它分馏杂质、精制大豆磷脂、胆固醇按比例混合；b.以65～75℃恒温水浴加热搅拌溶解；c.乳化；d.过滤； e.罐装灭菌。其中β-榄香烯、γ-榄香烯与δ-榄香烯及其它提取物杂质的配比可以通过将莪术油置于精密分馏塔釜中进行加热分馏，以3mm×3mm不锈钢为填料，真空度为2～5mmHg，收集温度为88～89℃时的馏份即得所需之配比。本专利技术与现有技术相比主要的不同点是以从莪术挥发油中分离出来的β-榄香烯、γ-榄香烯与δ-榄香烯及其它分馏后杂质按比例配制作为主要药物成分，以精制大豆磷脂、胆固醇为复合乳化剂，制成榄香烯气雾制剂。临床上可用超声雾化装置将其雾化，通过呼吸使雾化的药物通过肺部分布全身，直达病灶，药物浓度高，疗效显著，尤其对肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、颅内恶性肿瘤、胃癌、食管癌等肿瘤治疗效果更佳。具体实施例方式实施例1将莪术油置于精密分馏塔釜中进行加热分馏，以3mm×3mm不锈钢为填料，真空度为2～5mmHg，收集温度为88～89℃时的馏份即得所需之配比。即所得的榄香烯中β-榄香烯为60～75％、γ-榄香烯与δ-榄香烯之和为10～25％、余量为其它分馏杂质，如萜类化合物等；如分馏得0.5g榄香烯，则其中含0.325gβ-榄香烯、0.05gγ-榄香烯与δ-榄香烯之和及0.125g分馏后杂质(萜类化合物)，选用精制大豆磷脂、胆固醇及磷酸盐缓冲液，所选组分均应符合生产标准。将0.5g榄香烯、1g精制大豆磷脂及2.0g胆固醇混合置入容器中，以65℃恒温水浴，使容器中的溶质完全熔化成液体。之后，再加入3ml同温度的磷酸盐缓冲液，用高压均质机或胶体磨乳机制成初乳，再加入磷酸盐缓冲液至100ml，反复乳化2-3次，通过垂溶玻璃滤器过滤，罐封于瓶内，高温灭菌，即得榄香烯气雾制剂。实施例2同实施例1选用从莪术油中分离出来的榄香烯、精制大豆磷脂、胆固醇及磷酸盐缓冲液，所选组分均应符合生产标准。取15g榄香烯(其中则含9.75gβ-榄香烯、3.75gγ-榄香烯与δ-榄香烯之和及1.5g萜类化合物)、35g精制大豆磷脂及5g胆固醇混合置入容器中，以75℃恒温水浴，使容器中的溶质完全熔化成液体。之后，再加入40ml同温度的磷酸盐缓冲液，用高压均质机或胶体磨乳机制成初乳，再加入磷酸盐缓冲液至1000ml，反复乳化2-3次，通过垂溶玻璃滤器过滤，罐封于瓶内，高温灭菌，即得榄香烯气雾制剂。实施例3 同实施例1选用从莪术油中分离出来的榄香烯、精制大豆磷脂、胆固醇及磷酸盐缓冲液，所选组分均应符合生产标准。取10g榄香烯(其中则含7.5gβ-榄香烯、2.5gγ-榄香烯与δ-榄香烯之和)、17g精制大豆磷脂及10g胆固醇混合置入容器中，以70℃恒温水浴，使容器中的溶质完全熔化成液体。之后，再加入35ml同温度的磷酸盐缓冲液，用高压均质机或胶体磨乳机制成初乳，再加入磷酸盐缓冲液至1000ml，反复乳化2-3次，通过垂溶玻璃滤器过滤，罐封于瓶内，高温灭菌，即得榄香烯气雾制剂。实施例4同实施例1选用从莪术油中分离出来的榄香烯、精制大豆磷脂、胆固醇及磷酸盐缓冲液，所选组分均应符合生产标准。取12g榄香烯(其中则含8.4gβ-榄香烯、2.4gγ-榄香烯与δ-榄香烯之和及1.2g萜类化合物)、27g精制大豆磷脂及13g胆固醇混合置入容器中，以68℃恒温水浴，使容器中的溶质完全熔化成液体。之后，再加入38ml同温度的磷酸盐缓冲液，用高压均质机或胶体磨乳机制成初乳，再加入磷酸盐缓冲液至1000ml，反复乳化2-3次，通过垂溶玻璃滤器过滤，罐封于瓶内，高温灭菌，即得榄香烯气雾制剂。实施例5也可以选用从莪术油中分离出来的β-榄香烯、γ-榄香烯与δ-榄香烯之和萜类化合物、精制大豆磷脂、胆固醇及磷酸盐缓冲液，所选组分均应符合生产标准。取0.6gβ-榄香烯、0.12gγ-榄香烯与δ-榄香烯之和0.08g萜类化合物、2.0g精制大豆磷脂及18g胆固醇混合置入容器中，以72℃恒温水浴，使容器中的溶质完全熔化成液体。之后，再加入38ml同温度的磷酸盐缓冲液，用高压均质机或胶体磨乳机制成初乳，再加入磷酸盐缓冲液至100ml，反复乳化2-3次，通过垂溶玻璃滤器过滤，罐封于瓶内，高温灭菌，即得榄香烯气雾制剂。权利要求1.一种榄香烯气雾制剂，其特征在于每100ml制剂中含有如下组分榄香烯0.5～1.5g，其中β-榄香烯为60～75％、γ-榄香烯与δ-榄香烯之和为10～25％、余量为其它分馏杂质；精制大豆磷脂1～3.5g、胆固醇0.5～2.0、磷酸盐缓冲溶液余量。2.一种榄香烯气雾制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤a.将β-榄香烯、γ-榄香烯与δ-榄香烯及其它分馏杂质、精制大豆磷脂、胆固醇按比例混合；b.以65～75℃恒温水浴加热搅拌溶解；c.乳化；d.过滤；e.罐装灭菌。3.根据权利要求2所述的榄香烯气雾制剂的制备方法，其特征在于所述的a步骤的按比例配比中的β-榄香烯、γ-榄香烯与δ-榄香烯及其它分馏杂质的配比是将莪术油置于精密分馏塔釜中进行加热分馏，以3mm×3mm不锈钢为填料，真空度为2～5mmHg，收集温度为88～89℃时的馏份。全文摘要本专利技术公开一种榄香烯气雾制剂及制备方法，每100ml制剂中含有如下组分榄香烯0.5～1.5g，其中β－榄香烯为60～75％、γ－榄香烯与δ－榄香烯之和为10～25％、余量为其它分馏杂质；精制大豆磷脂1～3.5g、胆固醇0.5～2.0、磷酸盐缓冲溶液余量。具体制备方法包括如下步骤将β－榄香烯、γ－榄香烯与δ－榄香烯及萜类化合物、精制大豆磷脂、胆固醇按比例混合；以65～75℃恒温水浴加热搅拌溶解；乳化；过滤；罐装灭菌。临床上可用超声本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种榄香烯气雾制剂，其特征在于：每１００ｍｌ制剂中含有如下组分：榄香烯０．５～１．５ｇ，其中β－榄香烯为６０～７５％、γ－榄香烯与δ－榄香烯之和为１０～２５％、余量为其它分馏杂质；精制大豆磷脂１～３．５ｇ、胆固醇０．５～２．０、磷酸盐缓冲溶液余量。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许海，冯准，
申请(专利权)人：中国远大国际集团有限公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]