一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法，该药物组合物是由淫羊藿、牡蛎或它们的提取物制成的。本发明专利技术制备方法为取淫羊藿叶水煮醇沉，滤液用聚酰胺吸附法精制，得淫羊藿提取物；取牡蛎酸水解得牡蛎水解物；将上述两部分混合，得药物组合物。本发明专利技术药物组合物治疗骨质疏松症有确切的疗效。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种治疗骨质疏松症的药物及其制备方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的淫羊藿∶牡蛎15-25∶1-1.5，优选比例为淫羊藿∶牡蛎20∶1；取淫羊藿叶加水煎煮2-4次，每次1-2小时，每次加10-20倍量水，煎液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02-1.04(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为60-80％，静置12-48小时，取上清液回收乙醇至无醇味，加水至药液∶药材为2∶1，加盐酸至pH＝2-5，冷藏，放置24-72小时，滤过，沉淀干燥，备用；滤液用聚酰胺吸附法精制，聚酰胺柱吸附法条件径高比为1∶2-5，药液浓度按药材∶药液为1∶1-3，pH＝2-5，比上样量为药材∶聚酰胺2-5∶1，水洗3-6倍柱体积，60-80％乙醇洗脱，至洗脱液颜色加深，开始收集洗脱液，收集1-3倍柱体积，回收乙醇，浓缩、干燥；水洗5-10倍柱体积，洗除乙醇后，重复上样；聚酰胺再生方法重复上样2-5次后再生1次，用0.5-1％氢氧化钠水溶液2-5倍柱体积洗除吸附杂质后，用pH＝2-4盐酸水溶液洗，至流出液pH＝2-4后重复上样；聚酰胺可再生2次，共上样9次；每公斤聚酰胺可精制淫羊藿15-30公斤；60-80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩至相对密度为60℃下1.20～1.25的稠膏，干燥；将两部分干膏合并，粉碎，得淫羊藿提取物，备用；取牡蛎，粉碎，过60目筛，加入8-12倍量20-30％的醋酸，加热水解3-6小时，滤过，滤液减压浓缩至半固体，干燥，粉碎，得牡蛎水解物备用。将上述两部分混合，得药物组合物，可将药物组合物直接或加入赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊、口服液体制剂、颗粒剂、泡腾剂、口含片等。本专利技术药物组合物也可以直接由含有超过50％淫羊藿总黄酮或含有超过15％的淫羊藿苷的淫羊藿有效部位提取物含有超过75％醋酸钙的牡蛎有效部位水解物1-2∶1-3组成；淫羊藿总黄酮主要含有淫羊藿苷、淫羊藿定C、淫羊藿定B、箭藿苷B、宝藿苷I，宝藿苷II、大花淫羊藿苷C、大花淫羊藿苷F、淫羊藿次苷I等有效成分，其中含有超过15％的淫羊藿苷。优选比例为1∶2。本专利技术药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法为鉴别取上述药物组合物0.2g，加硫酸和乙醇各1ml，加热，即发生乙酸乙酯的香气；取上述药物组合物碎过80目筛，称取0.05g，加乙醇10ml，超声4-8分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以8-11∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇液，于100-105℃加热2-4分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；含量测定淫羊藿苷照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；26-30∶70-74乙腈-水为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成5μg/ml的对照品溶液，即得；供试品溶液制备取上述药物组合物粉碎过80目筛，精密称取0.1g，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入40-60％乙醇45-55ml，密塞，称定重量，超声至溶解，再称定重量，用40-60％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液0.5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本专利技术药物组合物含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于50mg/g；醋酸钙取上述药物组合物粉碎过80目筛，精密称取0.5g置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温；再在500-700℃炽灼3h使完全灰化，放冷，残渣加稀盐酸4-8ml使溶解，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密吸取1ml稀释液加水100ml，0.05％甲基红指示剂1ml，滴加10％氢氧化钾至溶液至浅黄色，再继续多加10ml，加钙黄绿素0.1g，用乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并呈橙色，即得；每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液相当于15.8mg的醋酸钙(Ca(Ac)2)；本专利技术药物组合物含牡蛎以醋酸钙计不得少于0.5g/g。本专利技术药物组合物(铸骨胶囊)经药效学研究表明，本药物组合物能抑制大鼠因雌激素水平降低而导致的骨吸收、骨形成异常亢进；抑制灌胃维甲酸而导致的骨吸收亢进，促进骨形成；增加骨量；改善骨组织的显微结构；提高骨组织的生物力学强度；从而具有显著的抗骨质疏松作用。本药物组合物还具有较强的镇痛作用以及抗炎和免疫增强作用。下列实验例或实施例用于进一步说明本专利技术。实验例1、铸骨胶囊对去势大鼠骨质疏松实验模型的影响分组与给药取雌性SD大鼠65只。随机选取10只大鼠为假手术组(n＝10)。其余大鼠做卵巢切除术5天后，随机分为骨质疏松症模型组(n＝11)、阳性对照药骨疏康颗粒组(n＝11)、铸骨胶囊大剂量组(n＝11)、铸骨胶囊中剂量组(n＝11)、铸骨胶囊小剂量组(n＝11)。假手术组、模型组大鼠每天给予浓度为1.33％的β-环糊精水溶液，阳性药组大鼠每天给予骨疏康颗粒2.7g/kg(为成人临床日用量的8倍)，铸骨胶囊大、中、小剂量组大鼠每天分别给予铸骨胶囊剂量分别为400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg(分别为成人临床日用量的8、4、2倍)。连续灌胃给药3个月。造模方法各组大鼠用10％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉，在脊柱两侧正对卵巢的部位切开1.5cm大小的切口，分离背部肌肉，暴露后腹膜，剪开腹膜后取出双侧卵巢。假手术组将卵巢取出后，不做任何处理放回腹腔，缝合创口，消毒；手术组将双侧卵巢结扎后切除，缝合创口，消毒。假手术组给正常饲料，其余五组给低钙饲料，自由饮水。饲养3个月后处死。观察指标给药结束，各组动物经10％水合氯醛350mg/kg麻醉，取材。(1)体重每周称取一次体重。(2)脏器指数大鼠处死后摘取其心、肺、肝、脾、肾、子宫；AND电子天平称重。脏器指数计算公式如下 (3)血钙、血磷和血碱性磷酸酶颈总动脉插管取血，4℃保存4小时，3000转/分钟离心10分钟，分离血清。血钙测定采用OCPC法，血磷测定采用钼酸法，血清碱性磷酸酶测定采用金氏法，均按试剂盒说明书程序操作，用MD-100自动生化仪测定。血清钙、磷、碱性磷酸酶试剂盒均由北京中生生物工程高技术公司提供。(4)尿羟脯氨酸(Hydroxyproline，HOP)、肌酐大鼠处死前一天入代谢笼，禁食，正常饮水，收集其24小时尿液(温度24±2℃、相对湿度50％)。尿羟脯氨酸(Hydroxyproline，HOP)的测定采用改良氯胺-T氧化法测定。羟脯氨酸标准品，由中国科学院上海生化所提供。肌酐测定采用苦味酸法，按试剂盒说明书程序操作，用MD-100自动生化分析仪测定。肌酐试剂盒由北京中生生物工程高技术公司提供。(5)血清激素(雌二醇、降钙素、骨钙素)颈总动脉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的： 淫羊藿∶牡蛎１５～２５∶１～１．５。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：高学敏，王洪飞，张建军，胡素敏，
申请(专利权)人：烟台荣昌制药有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]