灯盏花素分散片及其制备方法技术

一种用于治疗心脑血管疾病的分散片，其特征在于含有灯盏花素。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种用于治疗心脑血管疾病的，属于药物领域。现有技术的灯盏花素制剂的情况如下灯盏花素是云南省药物研究所在民间用药的基础上从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素(为4’，5，6，7-四羟基黄酮-7-O-葡萄糖醛酸苷)、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。从20世纪70年代始，云南省药物研究所、云南生物制药厂等多家单位以其总黄酮为原料制成多种制剂，如灯盏花素注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素片，这些制剂均已成为国家标准，详见下表。 由于灯盏花素为黄酮类成分，水溶性很差(几乎不溶于水)，现有剂型中普通片剂常因崩解和溶出缓慢而影响药物的充分吸收；液体制剂虽然吸收快，但是需注射，使用不方便，且稳定性差，包装，运输，贮存均不方便，所以目前现有的制剂形式大大限制了灯盏花素制剂在临床上的推广和使用，因此开发新型灯盏花素制剂是十分必要的。分散片系指在水中能迅速崩解均匀分散的一种片剂，是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型。下面就其性能特点，做一简要的介绍。(一)与普通片剂相比分散片具有以下优点1、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；2、吸收快、生物利用度高3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用。4、本品制成分散片，在冠心病、心绞痛等的急性发作期服用可以迅速起效，有效地控制病情。(二)与泡腾片、冻干速溶片相比，分散片的生产工艺与普通片剂相同，不需要泡腾崩解剂、不需要控制室温和相对湿度，不需要真空冷冻干燥和特殊包装，无需特殊要求，生产成本低。(三)与滴丸相比分散片与滴丸同为速效制剂，分散片服用方式多样，崩解更快，生物利用度高，且生产设备与普通片剂相同，无需重新添加设备。(四)与口服液相比分散片在体外崩解，具有口服液吸收快的优点，同时具有生产、携带、运输方便及稳定等优点。(五)与注射液相比本品制成分散片在中风后遗症的治疗上便于长期服用。综合对比结果见表一。表一分散片与其他制剂的比较 本专利技术的目的就是为了克服现有剂型的缺点，通过制成分散片而兼有片剂和液体制剂的优点，并克服两者的不足。与普通片剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，服用方便等优点，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其适合老人及吞服困难的患者服用，是中风瘫痪、冠心病、心绞痛等疾痛的急救、治疗、预防的速效药物。因此本专利技术和现有技术相比，具有突出的特点和显著的进步。药理研究表明灯盏花素具有以下作用1、增加脑血流量，降低血管阻力，提高血脑屏障通透性。2、对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集及高粘滞血症，抑制血栓形成。3、有效降低脑梗塞患者的血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集率和纤维蛋白原，抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常。4、增加心肌营养血量，改善微循环，扩张冠状动脉，减慢心率，降低心肌收缩力，降低外周阻力，减少心肌耗氧量，抗心肌缺血。毒理研究表明，灯盏花素制剂的安全范围很大，临床应用不良反应亦很少。心脑血管疾病是当今世界发病率和死亡率最高的疾病之一，是死亡的首要原因，是人类健康的头号杀手。世界卫生组织的统计数字可以说明这一点1.心脑血管系统疾病死亡人数占全部死亡人数的50％。2.全球每年大约有2700万人死于心脑血管疾病。3.今后25年内每年将有3100万人死于心脑血管系统疾病。4. 6500万美国人患有一种或多种心脑血管系统疾病。5.每4名美国人中就有1名是心脑血管系统疾病患者。6.北京市每20分钟就有1人死于心脑血管疾病。在过去相当长一段时间内，心脑血管系统疾病在工业发达国家的发病率较世界其他国家或地区高得多，但是，随着经济的发展，上述疾病的发病率在越来越多的发展中国家也呈直线上升之势。我国心脑血管系统疾病的发病趋势与世界范围内的情况大体相似，呈逐年上升状况。由六十年代的死亡病因第七位跃居首位，每年全国死于心脑血管疾病者约300万人，1000万人因心脑血管疾病致残。在世界范围内，心脑血管系统药物是发展最为迅速的一类药物。1990年到1993年，心脑血管药物在世界药品市场的销售额及增长率平均为9.1％，1994年至2000年间为10％，从1988年起，该类药物一直位居世界药品市场的首位，年销售额已达数百亿美元，所占份额高达22％。由于天然药物在安全性方面远远优于西药，国际社会对天然药物的需求日益扩大，国际植物药市场份额已达270亿美元，但我国所占市场份额不足5％。这主要是由于我国传统制剂工艺落后，有效成分不清楚，作用机理不明确，质量控制不规范，因而很难被外国人接受，而灯盏花素属于有效部位(总黄酮)制剂，可以克服上述缺点，在疗效、质量控制等方面类似西药，且安全性远远高于西药，因此更易于打入国际市场。前述现有技术中的灯盏花素制剂已在全国多个省市数百家医院广泛应用于临床治疗多种疾病，并充分肯定了其在防治心脑血管疾病方面显著的疗效。据报道，灯盏花素制剂治疗冠心病心绞痛、脑血栓、脑梗塞所致瘫痪等，总有效率达90％以上。因此本专利技术的实用性也是毋庸质疑的。本专利技术的目的是采取如下的技术方案实现的本专利技术制剂按重量百分比含有如下组分灯盏花素5-35％辅料65-95％优选灯盏花素 9-30％辅料 70-91％其中辅料包括崩解剂、填充剂、润滑剂。压片方法采用湿法制粒压片。因为分散片的关键参数是在水中的崩解速度，所以崩解剂的选择非常重要，经过专利技术人的反复实验，最终确定优选的崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠，占总配方重量百分比为5-25％。崩解剂可以内加或外加或内外均加。填充剂包括乳糖、微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉、淀粉等的一种或几种，占总配方重量百分比为40-85％。润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等的一种或几种，占总配方重量百分比为0.5-5％。压片工艺经过专利技术人的反复实验，确定采用湿法制粒压片，润湿剂为无水乙醇、乙醇或一定浓度的乙醇水溶液。制法将灯盏花素与填充剂混合，不加或先加部分或全部崩解剂，加入润湿剂制软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部分或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得灯盏花素分散片，根据中国药典2000版的要求检验。根据中国药典2000版，定义分散片的参数如下分散均匀性取分散片两片，置于100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。溶出度检查按照中国药典2000版二部附录XC第二法测定溶出度。本专利技术的实施例如下得到的分散片有如下特性分散均匀性符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。溶出度检查结果见下表表二灯盏花素分散片与普通片溶出度比较 从表中结果可见，分散片释药迅速、完全，5分钟即达90％以上，约为普通片的3倍，45分钟累积溶出度比普通片高约10％。得到的分散片有如下特性分散均匀性符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。溶出度检查符合规定。灯盏花素18％微晶纤维素 65％交联聚乙烯吡咯烷酮 14％羧甲基淀粉钠2％乙醇适量硬脂酸镁1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：包景新，赵宗晔，黄春丹，姜庆伟，于慧，刘敬阁，刘成林，杨文斌，
申请(专利权)人：北京天衡药物研究院，
类型：发明
国别省市：