包含核糖和叶酸的营养制剂及其药用制造技术

外伤、外科手术、炎症、低生育力、泌乳问题、肠道失调、婴儿营养、癌症、关节炎和其它关节疾病、血管疾病和心血管或脑血管疾病、局部缺血、老化、免疫功能下降、烧伤、脓血症、营养失调、肝脏或肾脏疾病、疟疾、囊性纤维化、偏头痛、神经性疾病、呼吸道感染、改善运动结果、肌痛、药物依赖性和疼痛可以用一种营养组合物治疗，所述营养组合物含有有效量的核糖和叶酸，任选地组合有其它组分如烟酸、组氨酸、谷氨酰胺、乳清酸、维生素Ｂ６和其它细分。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及营养，药物或饮食制剂，其包含核糖或叶酸或其功能类似物，及涉及这些组合物在预防或治疗与总核苷酸代谢失调或不足相关的特异疾病中的用途。本申请文件中，总核苷酸代谢(TNM)是指在哺乳动物机体中发生的有核苷酸，其前体和代谢物作为主要成分直接参与其中的所有生物化学途径的组合。所述途径包括嘌呤和嘧啶的合成途径，分别起自氨甲酰磷酸和5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)的从新和补救途径。它们还包括各种核苷酸的互换，各个核苷和核苷酸的磷酸化和去磷酸化反应，及核苷酸分解代谢为从体内清除的化合物的途径。它们不包括因此从磷酸化的核苷酸中分裂出的含磷基团的进一步反应。核苷酸及其相关的代谢物在生命活动中发挥重要作用，这见于生物化学方面的文献所述。三磷酸形式，尤其三磷酸腺苷(ATP)，是哺乳动物机体化学能量的主要形式。这种类型的能量例如是使希望的生物化学反应以较高比率发生，维持膜内外离子梯度，及使一些重要的成分跨膜转运。核苷酸还可以在大量生物化学反应中提供磷酸根。核苷酸(碱基)可以形成DNA和RNA的构件。核苷酸及其衍生物可作为许多代谢过程的介质或调节因子；例如环状单磷酸腺苷和鸟苷在细胞膜中的受体激活后起第二信使的作用。由于变构作用，它们调节许多途径。ADP参与血小板聚集。腺苷是一种强血管扩张因子，而且针对其它核酸碱基的受体也已经阐述。核苷酸还是许多关键辅因子如NAD，FAD和CoA的一部分。核苷酸在许多反应中还激活中间体。单糖的互换反应需要通过各种核苷酸激活；这些单糖形成糖蛋白的重要组分。乙醇胺在其能被修饰为胆碱之前也需要激活，需要ATP激活甲硫氨酸以使其起甲基供体作用。核苷酸或其前体可以在机体内形成或从饮食中获得。来自饮食的核苷酸在消化道中可被分解为核苷和核酸碱基，其能迅速被肠道吸收，并可以再装配为核苷酸和相关的代谢物。黄嘌呤在饮料和巧克力中普遍存在。核苷酸可以在一些组织中从头合成，其通过使用需要存在许多能量(ATP)和许多反应物的途径进行。这是人体存在能有效再利用核苷酸分解代谢产物的补救系统的原因。在一些条件下，例如当进食不均衡饮食或当在短期发生(严重)组织损害时，机体暂时暴露于大量的核酸中。在这种情况中，嘧啶分解代谢为β-氨基异丁酸(胸腺嘧啶)或β-丙氨酸(例如尿嘧啶)，其可以通过尿液清除。β-丙氨酸也可通过与组氨酸或1-甲基组氨酸反应而用于肌肽和鹅肌肽的生物合成。过量的嘌呤代谢为黄嘌呤(2，6-二羟基嘌呤)和最终的尿酸(2，6，8-三羟基嘌呤)。尿酸主要在肝脏中合成，并随后释入循环中。在胞外液体中(例如滑液或血浆中)，其以离子形式存在。在血清中的正常水平是3至6-7mg/100ml。后一浓度类似于或高于尿酸单钠在37℃的溶度积，这表明(局部)尿酸盐结晶沉淀的危险。尿酸盐通常主要(＞2/3)通过尿液清除。高尿酸血症是指当血清尿酸盐男性高于7.0 mg/100ml，女性高于6.0mg/100ml以上时的情况。高尿酸血症的发生与肥胖，高血压，酗酒，和充血性心脏病等疾病相关，但不认为其是导致这些疾病的原因。然而高尿酸血症可以导致如痛风性关节炎，泌尿系结石及甚至肾病等疾病，而且还可以发生在Lesch-Nyhan综合征中。因此保证在所有时间血清和尿液中尿酸盐水平保持在正常数值是重要的。在正常情况下，尿酸对于血浆的总抗氧化(自由基清除)能力有显著贡献。已经报道总抗氧化能力对解毒活性反应组分如游离自由基和毒性(外源性)化合物是重要的，所述游离自由基例如是那些在失控炎症期间释放的自由基。还报道了净化游离自由基对预防细胞膜损害是重要的。通常用作抗氧化剂的化合物如抗坏血酸和维生素E需以极大数量施用，以使其达到与血浆总抗氧化能力相同的程度。由于这些成分的氧化强化剂作用，将在产物中产生非所需的副作用，而且持续时间较长，在食用这些产物的人体中也有副作用。施用符合尿酸盐抗氧化能力的其它具有氧化还原活性的化合物，可以产生非所需副作用，如与其它循环中的抗氧化剂/自由基清除剂如血清白蛋白相互作用。尿酸盐通常是通过黄嘌呤脱氢酶从黄嘌呤中产生的。在一些条件下，这些酶转换为黄嘌呤氧化酶。在这种形式中，所述酶使用氧作为氧化剂，并形成过氧化氢。在过氧化氢造成伤害之前中和之，这一点很重要。因此需要研制一种制剂，其保证胞外液体如血浆的恒定和足够高的抗氧化能力，而在产物和患者体内均无非所需的副作用。由于其对生命活动的重要性，核苷酸被迅速代谢并呈现高代谢率。一些代谢物可以使用熟知的途径互变。这些途径是高度可调节的和相互依赖的。在正常情况下，这些途径迅速发生。这保证所有核苷酸和/或相关的代谢物的浓度相当恒定，浓度值依赖于各种组织和细胞条件的需求，及依赖于参与TNM的许多组分的局部浓度。在一些条件下，人体不能保持所有核苷酸和相关代谢物在所有组织和细胞中的动态平衡。一些疾病与核苷酸代谢尤其与特异组织的ATP水平相关。在局部缺血的情况中，ATP的组织浓度迅速降低，在蛋白质一能量营养失调中同样发生这种现象。因此需要一种营养制剂，其保证在不同的组织中存在适量的核苷酸，而且以这种方式在各种代谢物的数量之间不会出现不均衡。在婴幼儿配方领域中已经意识到存在适当浓度的核苷酸的重要性，尤其在保证婴幼儿的发育或保持正常肠道功能中很重要。加入特异数量的各种核苷酸或其代谢等价物以获得这种结果。见例如WO95/18618和WO95/18547所述。人乳汁成分用作参考。然而，本领域未阐述各种组织在不同条件下需要的核苷酸数量。这适用于早产儿童的肠道发育，也适用于由于外伤，放疗或外科手术而损害的组织或包括细胞迅速分裂的组织的暂时局部需求。目前还未知的是每天口服多少毫克的剂量真正适用于各个患者。因此施用核苷酸混合物可易于导致无效剂量或特异核苷酸或其代谢物过量。核苷酸或相关代谢物的数量和类型的不均衡，也可易于打乱细胞中的正常代谢过程，特别是在敏感细胞如红细胞中。在生产实践中，核苷酸是昂贵的配料，难以生产出消费者可接受价格的有效制剂。由于这些原因，目前寻求可用于营养制剂中及可影响核苷酸水平的其它成分。谷氨酰胺，是胺基团的重要供体，在核苷酸的生物合成中起重要作用。Kovacevic在1987年证明谷氨酰胺与肌苷一起施用提高细胞ATP含量。单独施用谷氨酰胺无效。EP-A 0 540 462揭示了使用L-谷氨酰胺或其功能等价物治疗参与耐力训练，体力活动或训练过度的人血液中L-谷氨酰胺水平降低。D-核糖是一种在许多有机体中出现的戊糖。当葡萄糖在人体内通过氧化戊糖途径代谢时，它是葡萄糖代谢产物之一。这个途径产生磷酸戊糖，其能互变及产生三磷酸甘油醛，用作能量来源。核糖还可以是通过ATP激活为5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)，其在非常需要能量(ATP)的合成途径中及在这些碱基的补救途径中参与嘌呤和嘧啶的从头生物合成。包含作为单一活性成分的核糖的营养制剂是可商购的，其用于提高运动员的体力。WO99/65476阐述了使用0.1-100g/天戊糖，优选核糖，及优选1-20g/天，任选地组合肌酸，镁，肉毒碱和精氨酸，以提高机体体内能量水平。在DE19659755中，Pliml揭示了可使用1-50g/天的核糖以提高运动员的体力。Palazzi在WO92/15311中揭示了组合使用0.2-2g/天核糖和0.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种营养组合物，其包含有效支持总核苷酸代谢的量的核糖和叶酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特约翰约瑟夫哈格曼，鲁道夫莱昂纳德斯洛德韦克斯梅茨，乔治韦莱恩，
申请(专利权)人：努特里奇亚有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]