一种治疗血管性痴呆疾病的药物及其制备方法技术

本发明专利技术属于一种治疗血管性痴呆疾病的纯中药制剂及其制备方法。本发明专利技术公开的药物是由下列重量配比的原料制成，川芎５００－８００ｇ淫羊藿５００－８００ｇ银杏叶３００－４５０ｇ当归３００－４５０ｇ。制法为：乙醇提取：淫羊藿、银杏叶；提取挥发油的药物：川芎、当归；煎煮法提取的药物：提取挥发油后的川芎、当归药渣。功效：活血化瘀、补肾益智。用于治疗血管性痴呆。瘀阻脑络，肾气虚弱者。本发明专利技术的药物及其制备方法，具有效果好，药味少、生物利用度高、工艺先进、疗效确切、安全可靠。制备方法具有提取效率高，纯度高，药效损失少，适合于现代工业化生产。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于，特别涉及一种治疗血管性痴呆疾病的纯中药制剂及其制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供一种提取纯度高，药物成分损失少，适合于现代工业化生产的制备方法。本专利技术公开的药物是由下述重量配比的原料制成的药剂，川芎 500-800g淫羊藿500-800g银杏叶300-450g当归 300-450g本专利技术的药物，其更佳的原料重量配比为川芎 580-680g淫羊藿580-680g银杏叶340-420g当归 340-420g本专利技术的药物，其最佳的原料重量配比为川芎 600g淫羊藿650g银杏叶350g当归 380g本专利技术的药物，是按如下步骤进行，(1)当归、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时至挥发油提尽；提取挥发油后的水溶液另置；药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量(重量)的水，第二次加8倍量的水，每次1小时，合并煎液，与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.08(55℃)，待冷至室温，加乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，乙醇溶液备用；(2)羊藿、银杏叶加70％乙醇加热回流提取2次，第一次加12倍量(重量)的溶剂，第二次加8倍量的溶剂，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述乙醇溶液合并，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉；(3)取5倍量(重量)挥发油量的β-环状糊精，加入2倍量的20％乙醇，研磨成糊状，加入川芎、当归提取的挥发油，研磨2小时，低于60℃干燥，粉碎，与上述浸膏细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，装胶囊，即得。1.本专利技术的药物生产工艺的研究资料1.1剂型的选择本制剂选用胶囊剂，理由如下本专利技术的药物由汤剂而来。原日用处方原药材量为24g，剂量较少，为将其制成胶囊提供了可能。(2)胶囊剂，生产工艺简单，相对其它剂型还具有吸收好，显效快，稳定性好的特点。(3)老年性痴呆病程长，胶囊剂具有携带、服用方便的特点，有利于患者用药。故本制剂选用胶囊剂。1.2.原料川芎为伞形科植物川芎Ligustucum chuanxiong Hort.的干燥根茎切成的饮片淫羊藿为小蘖科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Marim干燥地上部分当归为伞形科植物当归Anglica sinesis(Oliv.)Diels的干燥根切成片的饮片银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba的干燥叶1.3处方分析和提取工艺的设计川芎味辛，性温。入肝、胆、心包经。功专活血行气。故能活血化瘀，通脑络。脑络通，脑髓得养，醒神益智，为方中君药。当归性味甘苦辛温，入心肝脾经。本品甘补辛散，苦泄温通，性柔而润。辛温之性可助川芎活血化瘀，甘补之性可使气血充盛，血盛则流畅无瘀，润性可防川芎之辛燥。银杏叶性味甘、苦、涩平。入心、脾、肺经。具有活血止痛，益心敛肺，化湿止痛之功。与当归同用，助君药川芎活血化瘀脑络，益神志，共为方中臣药。淫羊藿性味辛、甘、温。入肝肾经。功专补肾助阳。为补肾活血益志之佳品，为方中佐药。以上诸药相伍，通补兼施，共奏活血化瘀，补肾益智之功。川芎具有活血行气的作用。能显著增加脑血流量，降低脑血管阻力。川芎及所含有的川芎嗪能减轻KCN造成的脑缺氧、双侧结扎颈动脉造成脑缺血所致的大鼠、小鼠的脑组织损伤和脂质过氧化物的升高。川芎的活性成分包括挥发油、生物碱和阿魏酸，一次川芎的提取应采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，因川芎嗪和阿魏酸均能溶于热水，故提取挥发油后的川芎药渣应采用煎煮法提取。当归具有补血活血的作用。所含有的挥发油和阿魏酸能够显著增加外周血管的血流量，减小血管阻力。当归对脑缺氧、缺血后再灌注脑组织脂质过氧化物的升高有明显的抑制作用。阿魏酸是一种抗氧化剂，能使大鼠肝线粒体生成的过氧化氢减少62％。因此当归应该采用水蒸气蒸馏法提取挥发油、煎煮法提取阿魏酸。淫羊藿具有补肾活血的作用。淫羊藿的提取物及所含有的淫羊藿总黄酮具有明显的增加小鼠的DNA合成、增强小鼠的体液免疫和细胞免疫作用。故淫羊藿的提取应以提取其含有的淫羊藿总黄酮为主。淫羊藿黄铜在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，因此淫羊藿应采用乙醇提取。银杏叶具有活血化瘀的作用。从银杏叶中提取的总黄酮、银杏内酯具有较好的扩张血管的作用，改善脑的营养。所以银杏叶的提取亦应以提取其所含有的黄酮和内酯类化合物为主。而此类化合物在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，所以银杏叶应采用乙醇提取。根据以上资料，结合本制剂的特点，本制剂的提取工艺可设计如下乙醇提取的药物淫羊藿、银杏叶。提取挥发油的药物川芎、当归。煎煮法提取的药物提取挥发油后的川芎、当归药渣。2.本专利技术的药物的药理毒理研究资料综述2.1本专利技术的药物与功能主治有关的主要药效学研究2.1.1.试验目的本专利技术的药物，主要成份川芎、当归、银杏叶、淫羊藿。功效活血化瘀、补肾益智。用于治疗血管性痴呆。瘀阻脑络，肾气虚弱者。症状神情呆滞，反应迟钝，智力减退，语言颠倒，善忘，理解计算力差，头晕目眩或耳鸣，肢体麻木不遂，面色暗滞，烦乱少寐，舌暗红或有紫斑，脉弦细或沉缓而涩。参照有关中药新药与功能有关的主要药效学研究要求，观察本专利技术的药物对脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆、脑内单胺类神经递质、超氧化物歧化酶、自由基代谢物、一氧化氮以及脑形态学改变，本专利技术的药物对石蜡油所致多发性脑梗塞痴呆大鼠学习记忆、脑形态学改变、血液流变学的改变，本专利技术的药物对脑微循环的影响以及本专利技术的药物对药物所致记忆丧失的影响，本专利技术的药物对小鼠的常压耐缺氧试验。2.2.试验材料2.2.1试验动物Wistar大鼠，体重240-300g。昆明种小鼠，体重18-22g。2.2.2试验药物成人用量每次4粒(每粒0.5克相对于生药2克)、每日三次(24g/day，0.343g/kg/天，70kg个体)。小鼠按三个剂量灌胃给药，高剂量6.4g/kg(生药)，中剂量3.2g/kg，低剂量1.6g/kg。(分别相当于成人用量的18.7倍、9.3倍、4.7倍)用蒸馏水配制成本专利技术的药物浓度64g/dl、32g/dl、16g/dl(生药)备用。用药时给予0.1ml/10g体重。大鼠亦按高、中、低三个剂量灌胃给药，剂量分别为高剂量5.6g生药/kg(生药)，中剂量2.8/kg，低剂量1.4g/kg(分别相当于成人用量的16.4倍、8.2倍、4.1倍)。用蒸馏水配制成本专利技术的药物浓度56g/dl、28g/dl、14g/dl备用。用药给予1ml/100g体重。银可络片，每片40mg(含银杏总黄酮9.6mg/片)，深圳海王药业有限责任公司生产，批号20020615，成人(70kg)用量3.43mg/kg，大鼠按24mg/kg灌胃给药(相当于成人用量的7倍)。用蒸馏水配制成0.24％溶液，灌胃给药，用药时给予1ml/100g体重。小鼠按30ml/kg，用蒸馏水配制成0.3mg％溶液，灌胃给药，用药时给予0.1ml/10g体重。2.3试验结果2.3.1本专利技术的药物对脑缺血再灌注损伤所致痴呆大鼠的影响(1)对学习记忆的影响本专利技术的药物对脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆影响试验结果显示，用药两周后，血管性痴呆大鼠避暗试验潜伏期，本专利技术的药物高剂量组、中剂量组、低剂量组与银可络组延长，与模型对照组相比差异具显著性。平均3分钟的错本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗血管性痴呆疾病的药物，其特征在于：是由下述重量配比的原料制成的药剂，川芎５００－８００ｇ淫羊藿５００－８００ｇ银杏叶３００－４５０ｇ当归３００－４５０ｇ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张洪斌，
申请(专利权)人：山东中医药大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]