一种治疗呼吸系统疾病的含贝母总碱的药物及其制备方法技术方案

治疗呼吸系统疾病的贝母总碱、含贝母总碱的药物组合物及其提取分离方法；贝母用稀盐酸溶液提取，通过大孔吸附树脂柱，活性炭脱色，中性氧化铝柱，制得的贝母总碱纯度可达５０％以上，且提取率达到８０－９０％；将贝母总碱和口服制剂辅料或注射剂辅料混合，可制得滴丸或注射剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，具体地说是中药浙贝母和皖贝母的有效部位贝母总碱、含贝母总碱的药物组合物及其相应的制备方法。
技术介绍
浙贝母(Feirillaria thunbergii Miq的干燥鳞茎)，为传统常用中药主产于浙江宁波地区，具有清热润肺，化痰止咳及散结等功能，用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痛，瘰疬，疮毒。浙贝母的有效成分为甾醇类生物碱，其生物碱含量为0.12％-0.25％，经提取分离和化学结构鉴定为贝母甲素，贝母乙素，浙贝宁，浙贝宁甙，浙贝丙素，浙贝酮等。皖贝母(Fritillaria anhuiensis s.c.chen et s.E.Yin的干燥鳞茎)又称安徽贝母，主要产于安徽省大别山区，80年代经鉴定为百合科贝母属新种，早在清光绪年间，已载入物产史籍，并在民间广泛使用。1990-1992年，国家卫生部批准该药为I类新药(中药材)，该药具清热润肺，止咳化痰功效。皖贝母的有效成分为甾醇类生物碱，总生物碱含量为0.43％-0.57％，经提取分离和化学结构鉴定为贝母甲素、贝母乙素，异贝母甲素、贝母辛及生物碱甙。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是研制源于中药的治疗呼吸系统疾病的有效部位贝母总碱，以及含贝母总碱的药物组合物。本专利技术还包括一种贝母总碱含量高的提取分离方法。一种治疗呼吸系统疾病的贝母总碱，可用下述方法制备取贝母，稀盐酸溶液提取，通过大孔吸附树脂柱，水洗，乙醇梯度洗脱，收集70～100％乙醇洗脱液，减压回收乙醇液，浓缩液加活性炭脱色，过滤，滤液通过中性氧化铝柱，90～100％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇至浸膏状，真空干燥，得贝母总碱原料药。所述的贝母总碱，其制备方法为取浙贝母或皖贝母，用10～20倍的0.05M、0.1M或0.15M的盐酸水溶液渗漉；通过D-101、DM-130、SIP-1300或SIP-1400大孔树脂柱，收集90～95％乙醇洗脱液；减压回收乙醇液，浓缩液加活性炭脱色，过滤，滤液通过中性氧化铝柱，94～96％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇至浸膏状，真空干燥，得浙贝母总碱或皖贝母总碱。上述贝母总碱，其特征在于用12～14倍的0.1M的盐酸水溶液渗漉；通过D-101大孔树脂柱；贝母总碱原料药中其总碱含量大于50％。用于治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的前述任一项的贝母总碱和药学上可接受的载体。所述药物组合物，其特征在于基本上由贝母总碱和口服制剂辅料或注射剂辅料组成；是滴丸剂、口服液、注射液、滴注液、冻干粉、微囊剂、胶囊剂或各种缓释或速释片剂。前述药物组合物的制备方法，可用如下步骤制得取PEG6000和/或PEG4000于90-100℃，混合熔融，加入贝母总碱混合，常规制成滴丸。其特征在于按重量比计，取PEG6000和/或PEG40001-4份，于90-100℃混合熔融后，加入皖贝母总碱或浙贝母总碱原料1-1.4份混合，常规制成滴丸。前述药物组合物的制备方法，可用如下步骤制得取注射用水，用2％盐酸溶液调PH2-3，加贝母总碱混合，按常规活性炭脱色，过滤，滤液加注射用水稀释并调节PH至4.5-5.5，并配成注射液。其特征在于取注射用水500ml，用2％盐酸溶液调PH2-3，加皖贝母总碱3.85g或者或浙贝母总碱4.55g，溶解，加入0.2％活性炭脱色，过滤，滤液加注射用水稀释并调节PH至4.5-5.5，配成1000ml注射液。贝母总碱的提取分离工艺，分别进行了工艺优选。试验结果表明本专利技术贝母总碱提取工艺采用大孔吸附树脂法与传统的提取工艺酸碱转移氯仿提取法及离子交换树脂法相比较，本专利技术方法不仅工艺简单，易于工业化生产，不需使用价高且有毒的有机溶剂(氯仿、丙酮等)，再生无需酸碱处理利于环保，且贝母总碱提取率高。采用大孔吸附树脂法的提取工艺，对该方法的工艺参数进行优选。首先对不同浓度的盐酸溶液用量进行优选，实验结果表明可用0.05M，0.1M，0.15M的盐酸水溶液提取，其中采用0.1M浓度的盐酸溶液13倍量为最佳，其提取率达到94.06％。对各种型号的树脂进行优选，通过各种型号的树脂对贝母总生物碱的比吸附量及乙醇解吸率的比较，表明可使用D-101、DM-130、SIP-1300、SIP-1400树脂，其中D101树脂为最佳，其比吸附量达到12.9mg/g，乙醇解吸率达到99.88％。而D231、D254的比吸附量及乙醇解吸率均低。参见表1。表1各种树脂对贝母总生物吸附及解吸性能比较树脂型号 比吸附量(mg/g) 乙醇解吸率(％)D-101 12.9 99.88DM-13011.6 87.64SIP-1300 12.3 91.99SIP-1400 12.2 90.36D231 3.9 8.61D254 3.4 16.27通过D101大孔吸附树脂吸附并经乙醇解吸后的贝母总生物碱的粗提取物，经过常规活性炭脱色，再通过常规中性氧化铝柱进行精制，制得的贝母总碱纯度可达50％以上，且提取率达到80-90％。贝母总碱药效学试验贝母总碱药效学试验动物按临床成人用量的1、2和4倍量给药，结果显示贝母总碱能明显抑制氨水引起小鼠的咳嗽和电刺激引起猫的咳嗽反射；抑制组胺、乙酰胆碱引起豚鼠哮喘潜伏期和由卵蛋白复制哮喘模型豚鼠的反应，使哮喘模型豚鼠气管灌洗液中的WBC数、EOS的百分率、TP降低和哮喘的豚鼠模型血清的NO含量明显降低；排痰试验结果显示贝母总碱使小鼠酚红泌量和排痰量增加。说明贝母总碱具有明显的平喘、祛痰、镇咳作用。1、实验材料试验药物本专利技术的贝母总碱(以下简称贝母)川贝枇杷露(简称口服液)100ml/瓶，生产厂商浙江亚东霍山制药有限公司其他药品均为市售合格药品试验动物 昆明种小鼠、Wistar大鼠和豚鼠 由安徽省医学科学研究所动物中心提供，其中小、大鼠合格证号皖医实动准第01、03号；猫由合肥市动物市场购买的家猫。2、实验方法2.1 镇咳试验2.1.1小鼠氨水引咳法取体重18-22g小鼠50只，雌雄各半，随机分成正常组(等容量蒸馏水)、阳性药物组(川贝枇杷口服液6240.00mg/kg，按体表面积计算，相当于临床成人日用量30ml含生药量12g的4倍)、贝母总碱小、中、大剂量组(7.80、15.60和31.20mg/kg，按体表面积计算，相当于成人临床用量60mg的1、2、4倍量)。分别按剂量ig给药，连续ig7天，末次给药后40min分别将小鼠置密闭玻璃箱内(40×40cm2)，用超声雾化器(PARIBOY037G6000型德产)向箱内喷入浓氨水，时间约为10s，喷液量约为3ml，造成小鼠咳嗽反射。记录2min内小鼠咳嗽次数，结果如表2。2.1.2猫电刺激引咳法取家猫50只，体重1.5-3.0kg，雌雄兼用，随机均分成5组，以戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉。背位固定于手术台上，在甲状软骨附近沿颈中线切开皮肤，找出并分离喉上神经，安上保护电极以备刺激。手术完后，用方波刺激器刺激喉上神经，刺激参数频率40次/s，波宽0.5s，每次刺激5s，刺激电压由小逐步递增，以猫在5s内出现咳嗽的最小电压值作为引咳阈值，将此值作为正常引咳阈值，然后按正常组(等容积蒸馏水)、川贝枇杷口服液组(1872.00mg/kg)、贝母本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗呼吸系统疾病的贝母总碱，可用下述方法制备： 取贝母，稀盐酸溶液提取，通过大孔吸附树脂柱，水洗，乙醇梯度洗脱，收集７０～１００％乙醇洗脱液，减压回收乙醇液，浓缩液加活性炭脱色，过滤，滤液通过中性氧化铝柱，９０～１００％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇至浸膏状，真空干燥，得贝母总碱原料药。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：侯俊英，倪文山，
申请(专利权)人：安徽天洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]