中药复方温脾汤的药物新用途制造技术

本发明专利技术公开了中药复方温脾汤在制备治疗慢性肾功能衰竭、降低血尿素氮、肌酸酐水平的药物中的应用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种已知药物的新用途，特别是涉及已知中药复方温脾汤在制备降低血尿素氮、肌酸酐水平、治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。本专利技术目的在于提供温脾汤在制备降低血尿素氮、肌酐水平、治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。本专利技术是通过临床经验和药效学实验研究而实现的。本专利技术对温脾汤水提液和醇提液进行了药理活性研究。温脾汤全方为大黄3～20克；附子3～20克；干姜3～20克；人参3～20克；甘草3～20克。温脾汤全方用水5～10倍量煎煮2-4次，合并各次的提取液后，低温浓缩提取液，得浸膏，含生药2g/ml，或制干粉，出膏率为5～15％，即为温脾汤水提取物G组；温脾汤全方用40～90％乙醇5～10倍量，提取2～4次，合并各次的提取液后，回收酒精，得浸膏，含生药2g/ml，或制干粉，出膏率为5～15％，即为温脾汤醇提取物E组。醇提后再用水5～10倍量，煎煮2-4次，合并各次的提取液后，低温浓缩提取液，得浸膏，含生药2g/ml，或制干粉，出膏率为5～15％，即为温脾汤醇后水提取物F组；温脾汤全方经CO2萃取D组，提取2～4次，合并各次的提取液后，挥干得浸膏，含生药2g/ml，或制干粉，出膏率为1～5％。实验例实验目的观察温脾汤对5/6肾切除所致大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)的治疗作用。方法治疗组服用温脾汤各种不同制剂，并设模型对照组、正常对照组及假手术组，治疗3个月，观察不同治疗制剂血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等指标的变化，及肾组织学的改变。1.材料与方法1.1实验动物雄性wistar大鼠100只，体重165g±12g，由中国医学科学院实验动物中心提供。1.2模型制备采用5/6肾大部分切除术制作慢性肾衰大鼠模型用10％水合氯醛溶液按0.3～0.4ml/100g腹腔注射，待大鼠麻醉后，采取侧卧位，于左肋角下10cm靠脊柱侧行2～3cm的切口，打开腹腔，游离出左肾，用剪刀从肾门向外侧弧形切去上、下极，局部用明胶海绵压迫止血，见无活动性出血，复位左侧残余肾脏，腹腔内放置青霉素粉，然后逐层缝合肌肉和皮肤。第一次手术后一周进行第二次手术，用10％水合氯醛溶液注射麻醉后，采取侧卧位，于右肋角下10cm靠脊柱侧行2～3cm的切口，打开腹腔，游离出右肾，结扎肾蒂，然后摘除右肾。手术时应注意不要损伤肾上腺及输尿管。两次手术共切除两肾总重量的5/6，假手术组采用以上同样的步骤和方法，但不对左肾和右肾行切除术。1.3实验分组80只wistar大鼠于第二次手术后1月，进行随机分组，共分为8组。D组(n＝12)温脾汤CO2字号组；E组(n＝12)温脾汤醇提组；F组(n＝12)温脾汤醇后水提组；G1组(n＝6)温脾汤水煮组(高剂量)；G2组(n＝8)温脾汤水煮组(低剂量)；M组(n＝10)模型组；Z组(n＝10)正常组；J组(n＝10)假手术组(n＝10)。以上各组动物分笼饲养，给予普通颗粒饲料及自由饮水。1.4实验用药(见下表)。表1实验动物分组和用药 1.5检查项目1.5.1一般情况精神状况、活动度、皮毛色泽、摄食、体重及生存率等。1.5.2血生化指标用苦味酸法检测血清肌酐(scr)，用UV-GLDH法检测血清尿素氮(Bun)。1.5.3肾组织光镜观察HE常规染色。1.5.4残余肾脏观察质地、颜色、外观、大小。2实验结果2.1一般情况实验期间，正常对照组动物表现机警，反应快，皮毛致密，整齐而有光泽，生长、进食及活动情况均无明显异常，体重逐渐增加。造模组动物明显营养不良，精神萎糜，活动迟缓，食欲不振，皮毛蓬松，枯槁无光泽。其中以模型组最为明显，温脾汤诸组好于模型组。2.2血清生化指标改变术后3月血生化检查结果如下表2温脾汤对5/6肾切除大鼠肾功能的影响(术后4月，治疗3月)组别 数量 肌酐(mg/dl) 尿素氮(mg/dl)D 101.26±0.24ΔΔ34.14±5.15ΔΔE 110.94±0.10**ΔΔ26.44±5.63**ΔF 121.20±0.13ΔΔ38.30±9.16ΔΔG1 6 1.00±0.06*ΔΔ26.20±2.27**ΔG2 8 1.07±0.12ΔΔ25.09±6.06**M 9 1.17±0.17ΔΔ37.68±6.28ΔΔJ 100.77±0.09**17.30±3.22**Z 100.74±0.09**19.52±2.95**注与模型组比较*P 0.05**P 0.01与正常组比较ΔP 0.05 ΔΔP 0.01经过以上观察可以得出结论，即不论温脾汤水煮还是醇提制剂均对延缓慢性肾功能衰竭有较好疗效。同时，结果表示温脾汤醇提制剂在延缓慢性肾功能衰竭的进展上有更好的疗效2.3残余肾脏大体形态学检查造模组大鼠残余肾脏形态萎缩，质地较硬，色黯，表面呈颗粒状凹凸不平，沿纵轴剖开后，见皮质部分颜色淡红。正常对照组大鼠肾脏皮质、髓质的颜色、质地、形态完全正常。两种制剂温脾汤组均有明显改善5/6肾切除所导致的肾脏组织结构改变的功能，以醇提制剂组疗效更好。2.4肾组织光镜检查 取每只大鼠的肾脏用40％甲醛液固定，石蜡包埋切片后作HE染色，显微镜下观察可见5/6肾切除动物肾小球囊壁增厚，肾小球细胞空泡化，肾小管透明管型，肾小动脉周围纤维化。两种制剂温脾汤组均有明显改善5/6肾切除所导致的肾脏组织结构改变的功能，以醇提制剂组疗效更好。3、结论3.1温脾汤对肾功能的影响本专利技术提示，温脾汤有降低慢性肾功能衰竭大鼠血清肌酐和尿素氮的作用，疗效肯定。与治疗前的肾功能对照，同样可以发现该处方具有延缓慢性肾功能衰竭进程的作用。温脾汤延缓慢性肾功能衰竭进程的作用，主要在于促进尿毒症毒素的排除，促进蛋白质的合成，减轻蛋白尿的生成，以及减轻肾间质的炎性细胞浸润及减少细胞因子的不良作用，改善肾脏的局部血液循环，从而达到抑制肾小球系膜细胞增生及系膜基质成分增多的作用，延缓肾小球的硬化。3.2温脾汤对大鼠肾大部切除病理改变的影响大鼠经大部肾切除后残余肾单位中有血液动力学的改变，引起残存肾单位的高滤过、高灌注，最终会损害肾小球引起肾小球硬化。在实验中专利技术人发现，温脾汤组大鼠的残余肾脏有代偿性的增大，而实验对照组大鼠的残余肾脏明显缩小。病理切片HE染色提示温脾汤组大鼠肾脏的病变程度低于实验对照组，结果提示，温脾汤具有减轻残余肾组织的病理改变，减轻肾小球硬化，从而达到了延缓慢性肾功能衰竭进程的作用。临床使用可有效减少患者透析次数和延长透析间隔时间。实施例1大黄12kg、附子9kg、干姜6kg、人参6kg、甘草3kg，用水8倍量，煎煮3次，合并各次的提取液后，低温浓缩提取液，得浸膏，含生药2g/ml，或制干粉，出膏率为5～15％，即为温脾汤水提取物。取温脾汤干粉1000g，加入药用糊精1000g，混和均匀，乙醇制粒，压片，制得片剂4000片。实施例2大黄12kg、附子9kg、干姜6kg、人参6kg、甘草3kg，用80％乙醇，8倍量，提取3次，合并各次的提取液后，回收酒精，得浸膏，含生药2g/ml，或制干粉，出膏率为5～15％，即为温脾汤醇提取物，取温脾汤干粉1000g，加入药用糊精1000g，混和均匀，乙醇制粒，装胶囊5000粒，即得。权利要求1.温脾汤提取物的制备方法，其特征在于所述提取物是由如本文档来自技高网...

【技术保护点】
温脾汤提取物的制备方法，其特征在于所述提取物是由如下方法制备的：大黄３～２０重量份；附子３～２０重量份；干姜３～２０重量份；人参３～２０重量份；甘草３～２０重量份；上述组合物用水５～１０倍量煎煮２－４次，合并各次的提取液后，低温浓缩提取液，得浸膏，含生药２ｇ／ｍｌ，或制干粉，出膏率为５～１５％，即为温脾汤水提取物Ｇ组；上述组合物用４０～９０％乙醇５～１０倍量，提取２～４次，合并各次的提取液后，回收酒精，得浸膏，含生药２ｇ／ｍｌ，或制干粉，出膏率为５～１５％，即为温脾汤醇提取物Ｅ组，醇提后再用水５～１０倍量，煎煮２－４次，合并各次的提取液后，低温浓缩提取液，得浸膏，含生药２ｇ／ｍｌ，或制干粉，出膏率为５～１５％，即为温脾汤醇后水提取物Ｆ组；上述组合物经ＣＯ２萃取Ｄ组，提取２～４次，合并各次的提取液后，挥干得浸膏，含生药２ｇ／ｍｌ，或制干粉，出膏率为１～５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王继峰，牛建昭，赵宗江，罗燕燕，李彧，贺红莉，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]