含有α-蒎烯和1,8-桉油精的蓝桉油的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种含有α－蒎烯和１，８－桉油精的蓝桉油的药物组合物及其用途。药物组合物中蓝桉油主要含有α－蒎烯和１，８－桉油精，还含有药用稀释剂和药用添加剂。该药物组合物可以固体或半固体形式给药，还可以液体形式给药，其制剂可经口服、静脉内、局部给药。该药物组合物的制剂可用于治疗呼吸系统疾病如急性上呼吸道感染、急慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、肺结核、矽肺等痰多咳嗽时的祛痰止咳治疗以及呼吸系统疾病的急慢性炎症的治疗。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,8－桉油精的蓝桉油的药物组合物及其用途的制作方法
本专利技术涉及蓝桉油的药物组合物，尤其涉及含有α-蒎烯和1，8-桉油精的蓝桉油的药物组合物及其用途，优选用于呼吸道疾病的祛痰止咳治疗。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物，其蓝桉油中主要含有α-蒎烯和1，8-桉油精，还含有药用稀释剂和药用添加剂。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物，蓝桉油中含有α-蒎烯5～30％、1，8-桉油精为30～80％。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物中所用的稀释剂包括乙醇、表面活性剂、碳水化合物、和/或植物油。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物，其蓝桉油与稀释剂比例为0.1∶10至10∶0.1之间。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物，可以固体或半固体形式给药，包括软胶囊、胶丸、肠溶胶囊和液体明胶硬胶囊，优选软和硬明胶胶囊形式。还可以液体形式给药，包括混悬剂或乳剂。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物的制剂，可经口服、静脉内、局部给药，优选口服给药。本专利技术提供的蓝桉油药物组合物的制剂，其中含蓝桉油按重量比在1～80％，优选2～60％。本专利技术的另一个目的是该药物组合物的制剂在呼吸道疾病如急性上呼吸道感染、急慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、肺结核、矽肺等痰多咳嗽时的祛痰止咳方面的用途。本专利技术具有以下优点1.本专利技术提取的药物组合物中蓝桉油是从桃金娘科植物蓝桉叶提取的含有α-蒎烯和1，8-桉油精组分的蓝桉油。2.本专利技术提取的药物组合物中蓝桉油经药效学证明具有祛痰止咳和抗炎作用；3.本专利技术提供的药物组合物，可用于治疗呼吸系统疾病如急性上呼吸道感染、急慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、肺结核、矽肺等痰多咳嗽时的祛痰止咳治疗以及呼吸系统疾病的急慢性炎症的治疗。4.本专利技术提取的药物组合物作为祛痰止咳药，使用后有清凉之感，感觉舒适；5.本专利技术提取的药物组合物毒性小，除轻度消化道反应外，无明显其它不良反应。实施例1 药学研究1.生产工艺研究水蒸气蒸馏法，提取挥发油。在常压下，分馏，收集60～80℃馏分的蓝桉油有效部位(称蓝桉油)。蓝桉油为无色或微黄色油状液，有特异香气，味辛、凉。相对密度为0.890～0.910，折光率为1.455～1.465。采用GC法测定，含量限度α-蒎烯应不少于20.0％、桉油素应不少于55.0％。软胶囊制剂含量限度α-蒎烯应不少于12.0％、桉油素应不少于28.0％。2.化学成分分析(1)蓝按挥发油的化学成分分析采用GC-MS测定，经化学成分分析主要含有α-蒎烯(α-pinene)7.9～13.05％、p-伞花烃(para-cymene)、桉油精(1，8-cineol)41.5～46.85％、γ-萜品烯(γ-terpinene)、α-萜品烯醇(α-terpineol)、蓝桉醇(globulol)、白干层醇(viriddiflorol)、α、β、γ-桉油醇(α、β、γ-eudesmol)等，挥发油有48个峰，保留时间到43min。(2)蓝桉油化学成分分析采用GC-MS检测，分析结果主成分有α-蒎烯(α-pinene)25～30％、p-伞花烃(para-cymene)、桉油素(1，8-cineol)66～70％、γ-萜品烯(γ-terpinene)、α-萜品烯醇(α-terpineol)、蓝桉醇(globulol)等共有27个峰，保留时间22.85min以后基本未出现色谱峰。实施例2药效学研究1.蓝桉油对小鼠气道酚红排泄量的影响利用酚红小鼠腹腔注射后部分从气道排泄的特点，测定小鼠气道酚红排泄量，以判断受试药对气道分泌液量的影响，以了解受试药的祛痰作用。方法小鼠，实验前饥饿16～18小时。蓝桉油在注射酚红前30min灌胃，然后腹腔注射1％酚红生理盐水溶液0.2ml/10g，注射后30min脱颈处死。剪开颈部皮肤、分离气管、用细塑胶管插入气管，用5％碳酸氢钠0.8ml，轻轻灌洗支气管三次，共计2.4ml。用波长546nm比色，与酚红标准曲线比较，算出酚红量。结果蓝桉油可增加小鼠气道酚红排泄量。(见表1)表1 蓝桉油对小鼠气道酚红排泄量的影响组别 n 酚红排泄量μg/ml对照组 184.99±0.98蓝桉油300mg/kg 166.31±1.98+100mg/kg 166.81±1.67*30mg/kg176.58±1.92*10mg/kg104.72±2.28(与对照组比较+p＜0.05，*p＜0.01下表同)结论:蓝桉油可增加小鼠气道酚红排泄量而稀释痰液，起到祛痰作用。2.蓝桉油对豚鼠气道粘液粘蛋白的影响气管粘液主要由杯细胞和粘液性腺细胞产生和分泌，内含粘蛋白，由粘多糖和蛋白质构成。测定粘蛋白的含量以反映蓝桉油对气道杯细胞和粘液性腺细胞分泌功能的影响。方法处死豚鼠，取出气管称重，剪开气管用棉棒取气管粘液，取出的粘液用1.5ml蒸馏水洗下，3000rpm离心15min，上清液待用。用咔唑法测定粘蛋白的含量。结果蓝桉油可增加豚鼠气道粘液粘蛋白的含量，表明蓝桉油对气道杯细胞和粘液性腺细胞分泌有促进作用。(见表2) 表2 蓝桉油对豚鼠气道粘液粘蛋白的影响组别 n 粘蛋白含量mg/ml对照组 10 1.69±0.40蓝桉油100mg/kg 72.43±0.53*30mg/kg 82.51±1.23结论蓝桉油可促进气道杯细胞和粘液性腺细胞分泌，表明蓝桉油具有祛痰作用。3.蓝桉油对鸽气管纤毛运动的影响从末梢细支气管到上部呼吸道粘膜上皮布满纤毛。通过纤毛的运动可使呼吸道液体、微粒、痰等向口腔方向运动，这对呼吸道异物的排除起重要作用。观察药物对鸽气管纤毛运动的影响，以了解蓝桉油的祛痰作用。方法鸽，体重250～350g，不麻醉背位固定，沿颈部中线切开，分离气管，在气管上做好2cm的标记，切开气管，暴露气管粘膜，稳定10～15min后，将软木颗粒放入气管2cm向心端的气管内，记录软木颗粒开始走至2cm末端所需的时间。观察给药前及给药后0.5h的走速，每次记录3～4粒软木颗粒的走速，求平均值。药物口腔内给药。结果蓝桉油能明显增快鸽气管纤毛运动速度。(见表3)表3.蓝桉油对鸽气管纤毛运动的影响纤毛运动速度(s/2cm)组别 n用药前用药后差值对照组(吐温80) 8 158.2±57.7 211.3±102.7 53.5±53.7蓝桉油100mg/kg 8 161.6±82.5 133.3±48.7-28.4±86.4+蓝桉油30mg/kg8 170.9±67.3 174.0±80.13.2±38.6+蓝桉油10mg/kg8 129.9±27.5 146.8±54.816.9±53.4结论蓝桉油能增快鸽气管纤毛运动速度而促进异物排出，表明蓝桉油具有祛痰作用。4.蓝桉油对小鼠氨水引咳试验的影响小鼠吸入刺激性化学药品后，刺激呼吸道感受器，反射性引起咳嗽。凡能降低呼吸感受器敏感性的药物，均有止咳作用。该实验观察蓝桉油对小鼠氨水引咳的止咳作用。方法将小鼠放入钟罩内，用超声雾化器雾化吸入氨水15秒，记录2min内咳嗽次数。结果蓝桉油对小鼠氨水引咳的咳嗽次数有明显的抑制作用。(见表4) 表4 蓝桉油对小鼠氨水引咳试验的影响组别剂量 咳嗽次数(mg/kg) n (次/5min)对照 25 11.2±5.0蓝桉油本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有α－蒎烯和１，８－桉油精的蓝桉油药物组合物及其用途，其特征是：蓝桉油中主要含有α－蒎烯和１，８－桉油精，还含有药用稀释剂和药用添加剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐法娣，孙静芸，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]