灯盏细辛酚及其制备方法和在制药中的应用技术

本发明专利技术涉及一种灯盏细辛有效部位灯盏细辛酚，其制备方法及在制药中的应用，该提取物是从灯盏细辛中提取的新有效部位，主要由活性成分灯盏乙素（黄芩素苷、野黄芩苷）、３，５－二咖啡酰基奎宁酸、１，５－二咖啡酰基奎宁酸、飞蓬酯乙和４，５－二咖啡酰基奎宁酸组成。在有效部位灯盏细辛酚中，灯盏乙素含量１０－４０％，四个咖啡酸酯含量之和在４０－６０％。本发明专利技术同时提供有效部位灯盏细辛酚的制备方法、有效成分含量测定方法。该提取物可单独或与其它药用许可的辅料配合后制成口服和注射剂型，适用于各种心脑血管疾病的预防和治疗。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心脑血管疾病的药物，具体地说涉及从灯盏细辛中提取的有效部位灯盏细辛酚，其制备方法和在制药中的应用。2、
技术介绍
心脑血管疾病日益增多，其病情严重，是人类病死的第一原因，因而其发病与治疗也受到医药界和社会的格外关注。加以经济发展，人口老龄化，老年人的心脑血管疾病又多，使问题更尖锐。灯盏细辛又名灯盏花，系菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.的干燥全草，具有散寒解表，祛风除湿，活络止痛的功效。灯盏花首见于明代医学家蓝止庵所著《滇南本草》中记载“灯盏花，一名灯盏菊，细辛草。味苦、辛，性温”，能治“左瘫右痪，风湿疼痛，水煎，点酒服”等。云南省邱北县苗族医生罗氏使用灯盏花治疗中风偏瘫，为祖传秘方，70年代中草药群众运动中，罗氏献出了该秘方。经现代药理和临床验证表明，灯盏细辛用于治疗脑血管病疗效确切，尔后，灯盏细辛被收载入《中国药典》1977年版一部。云南药物研究所张人伟等首次从灯盏细辛中分离到黄酮类化合物灯盏乙素，并把灯盏花乙素为主、含少量灯盏甲素(芹菜素苷)的混合物称为灯盏花素(breviscapin)，在此基础上研究和开发了灯盏花素片、灯盏花素注和注射用灯盏花素等制剂，与灯盏花素相关的专利有以下(见表1)。表1与灯盏花素相关的专利公开号申请日期专利技术名称专利技术者 申请者CN1053609AAug.，7，1991 灯盏花素片原料药的 左丞益，杨生元，云南生物制药厂提取工艺张卓申，江铁英，王杰生，张晓东CN1133180AOct.，16， 注射用灯盏花素冻干 马腾云，赵尔耀，昆明群星制药厂1996剂及制备工艺郭海霞CN1049212CFeb.，9，2000 灯盏花素粉针剂及制 杨兆祥 昆明制药股份有备方法 限公司CN1385162ADec.，18，2002 灯盏花素控释放片及 靳玲，王昕，张莹， 沈阳东宇工业技制备方法徐建军，高欣术研究院有限公司CN1383817ADec.，11， 口服灯盏花素缓释制 张均寿，李永红，昆明制药集团有2002剂 丁江生，字文光 限公司CN1359682AJul.，24，2002 灯盏花素磷脂复合物 邓意辉 沈阳药科大学及其制备方法CN1364516AAug.，21，2002 纳米灯盏花素制剂及 杨孟君 杨孟君其制备方法CN1385163ADec.，18， 具有活血化淤作用的 王建蓉 四川成都青羊中2002灯盏花素的新药物制 医药科技应用研备方法 究所CN1062161CFeb.，21， 制备稳定灯盏花素注 张红军，赵化芳，大连弘丰制药厂2001射液的方法 许宏昌CN1069520CAug.，15， 灯盏花素软胶囊及其 冉立新，金兆云，昆明制药股份有2001生产方法王存志，李南高 限公司CN1318373AOct.，24，2001 灯盏花素在制药中应 朱邦豪 朱邦豪用US.6084080Jan.15，2000BrevscapinumLipin，Zeng FarlongInternati onalInc.CN1191730ASep.，2，1998 灯盏花大输液系列制 李春华，邵建本，李春华，邵建本，剂 任志才 任志才1252277A May.，10，2000 一种灯盏花乙素速溶 罗国安，王义明，清华大学片的制备方法包如财，曲峻CN1136434 Nov.27，1996咖啡酰氧基奎宁酸岳建民，孙汉董，云南安泰高新技在制药中的应用 蒲家耀，丁靖凯，术公司林中文 中国科学院昆明植物研究所CN1064236CFeb.13，1996焦袂康酸及其葡萄糖 孙汉董，岳建民，中国科学院昆明苷在制药中的应用陈玉磐，张宪昌，植物研究所蒲家耀，林中文，丁靖凯CN1252276 Oct.27，1998一种含1-(2’-γ-吡 张卫东，孔德云，国家医药管理局喃酮)-6-咖啡酰基-β李惠庭 上海医药工业研-D-葡萄糖苷的制剂及 究院制备方法灯盏花素特点是成分基本清楚，其中灯盏乙素含量在90％以上，含有其它少量的其它类化合物，有关它的专利大都为制剂专利，其中U.S.Pat.No.60840是灯盏乙素(scutellarin)及其苷元黄芩素(scutellarein)混合物的提取工艺专利，而CN1318373A是灯盏花素新用途的专利。现有技术认为灯盏细辛中的有效成分只为灯盏花乙素，本专利技术人从1992年开始对灯盏细辛的化学和活性成分进行了系统研究，首次发现了灯盏细辛中存在一咖啡酸奎宁酸酯类化合物3，5-二咖啡酰基奎宁酸，3，4-二咖啡酰基奎宁酸(3，4-dicaffeoyl quinic acid)]，申请专利CN1136434。并发现了灯盏细辛中焦袂康酸(promenonic acid)及飞蓬苷(erigenoide)在治疗心脑血管疾病方面应用，并申请专利CN1064236C。张卫东等申请了从灯盏细辛中分离到的活性成分1-(2’-γ-吡喃酮)-6-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷的制剂和制备方法的专利CN1252276。在本专利技术人深入研究灯盏细辛活性成分中，发现了新活性成分飞蓬酯乙。专利CN10911301A公开了一中从灯盏细辛提取物制成的制剂灯盏花注射液，其特征在于采用灯盏花原料用水提取，在用乙酸乙酯精提，再制成注射剂，在其质量标准中主要测定其总黄酮，然而经我们实验，用乙酸乙酯只能提取极少量的灯盏细辛中主要活性成分灯盏乙素，而大部分是咖啡酰基奎宁酸酯类，因为灯盏乙素的最大紫外吸收与咖啡酰基奎宁酸酯类在相同范围内，因此用紫外法测定总黄酮含量无专属性，实际上是测定的是咖啡酸酯类化合物和少量黄酮的含量，因此，此专利公开的是一种成分不明的提取物及其制剂。CN1381236A公开了野黄芩苷(即灯盏乙素，Scutellarein)和咖啡酰奎宁酸的药用组合物的专利，其特征是野黄芩苷和由3种以上的一、二咖啡酰奎宁酸组成的混合物，其中野黄芩苷的含量为5-25％，咖啡酰奎宁酸含量在45-95％在此专利技术中，用HPLC测定野黄芩苷含量，用UV法测定咖啡酰奎宁酸类的总含量。前已述及，由于灯盏乙素的最大紫外吸收与咖啡酰基奎宁酸酯类在相同范围内，用紫外法测定含量无专属性，在测定制剂的咖啡酰奎宁酸含量时实际上测的野黄芩苷和咖啡酰奎宁酸的总含量。酰基奎宁酸酯类在相同范围内，用紫外法测定含量无专属性，在测定制剂的咖啡酰奎宁酸含量时实际上测的野黄芩苷和咖啡酰奎宁酸的总含量。3、
技术实现思路
基于现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种含新的活性成分的有效部位灯盏细辛酚，并提供该有效部位作为药物的应用。本专利技术提供了如下的技术方案一种灯盏细辛有效部位灯盏细辛酚，该提取物活性成分主要由含量为10-40％的灯盏乙素(黄芩素苷、野黄芩苷)和含量为40-60％的咖啡酸酯组成，其中咖啡酸酯为3，5-二咖啡酰基奎宁酸、1，5-二咖啡酰基奎宁酸、飞蓬酯乙和4，5-二咖啡酰基奎宁酸四个化合物。本专利技术同时提供了有效部位灯盏细辛酚的制备方法，取灯盏细辛(Erigeronbrevicapus)的全草或地上部分，粉碎，用0-95％乙醇水溶液或丙酮水溶液提取三次，合并三次提取液，减压浓缩，浓缩本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灯盏细辛有效部位灯盏细辛酚，其特征在于该提取物活性成分主要由含量为１０－４０％的灯盏乙素（黄芩素苷、野黄芩苷）和含量为４０－６０％的咖啡酸酯组成，其中咖啡酸酯为３，５－二咖啡酰基奎宁酸、１，５－二咖啡酰基奎宁酸、飞蓬酯乙和４，５－二咖啡酰基奎宁酸四个化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙汉董，赵勤实，彭丽艳，杨春雷，胡志祥，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，云南施普瑞生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]