低分子量硫酸软骨素注射剂及其制备方法技术

本发明专利技术是一种低分子量硫酸软骨素注射剂的药物组合及其制备方法。本药物组合物主要由可供注射用的分子量范围为２，０００－８，０００道尔顿的低分子量硫酸软骨素、注射用葡萄糖和／或注射用氯化钠组成。按照药品注射剂的制备方法所生产的大容量低分子量硫酸软骨素葡萄糖注射剂、低分子量硫酸软骨素氯化钠注射剂、低分子量硫酸软骨素葡萄糖氯化钠注射剂以及小容量低分子量硫酸软骨素注射剂在预防和治疗动脉粥样硬化、风湿性炎症等方面有很好的疗效。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利说明 本专利技术涉及一种低分子量硫酸软骨素的注射给药剂型。本专利技术是一种低分子量硫酸软骨素注射剂的药物组合及其制备方法。硫酸软骨素是一种以猪、牛、羊等动物软骨组织和鲨鱼软骨等水产品的废料为原材料，利用生化提取工艺技术制得的大分子酸性粘多糖类产品。其钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等广泛应用于医药保健产品、食品、化妆品、宠物饲料等。作为降血脂药，临床应用硫酸软骨素片治疗高血脂症，硫酸软骨素A钠注射液有降低血脂及抗动脉粥样斑块形成的作用，并有抗凝及降低机体耗氧量的作用，用于治疗动脉粥样硬化疾病，心绞痛，高血脂症等。药用硫酸软骨素主要为硫酸软骨素A、硫酸软骨素C两种构型的混合物，具有多种生理功能，在维持组织和免疫机能上起着重要作用，用于防治冠心病、治疗偏头痛等神经性疼痛、改善老年性关节功能退化等。现市售硫酸软骨素药品主要有口服固体剂型(片剂、胶囊剂)、注射剂、滴眼剂等药品。所有药品采用的原料药，均为分子量波动范围较大的硫酸软骨素A与硫酸软骨素C的水溶性聚合体，或硫酸软骨素A、硫酸软骨素C的钠盐。目前硫酸软骨素药品仍没有被国家药品标准(《中国药典》)收载，现行的药品标准--部颁标准对其分子量范围没有明确的要求。通常情况下，按照国家药品行政管理部门正式批准的药用硫酸软骨素原料的生产工艺和技术，所得到的硫酸软骨素药用注射原料的分子量在5,000～50,000道尔顿之间，硫酸软骨素A的平均分子量为50,000道尔顿，硫酸软骨素C的平均分子量为25,000道尔顿。现有的硫酸软骨素A钠针剂等药品仍然由分子量波动范围较大的硫酸软骨素原料药制备而得。然而，硫酸软骨素的药理活性与分子量有着密切的关系，美国专利USP3,405,120已证明，分子量在5,300-3,500道尔顿时，硫酸软骨素的药理活性最强，对防治动脉粥样硬化、风湿性炎症和伤口愈合等具有更好的疗效。低分子量硫酸软骨素注射剂应该有比普通分子量硫酸软骨素注射剂更好的临床疗效。目前，我国未见有低分子量硫酸软骨素制成的注射剂药品上市。本专利技术提供了一种低分子量硫酸软骨素注射剂的药物组合及其制备方法。本药物组合物主要由可供注射用的、分子量范围为2,000-8,000道尔顿的低分子量硫酸软骨素，注射用葡萄糖，注射用氯化钠组成。本专利技术所指的主药低分子量硫酸软骨素，是从猪、牛、羊、鲨鱼等动物软骨组织中提取的、符合注射原料药用标准的、平均分子量低于10,000道尔顿的硫酸软骨素，包括但不限于低分子量硫酸软骨素A及其钠盐、钾盐、钙盐；低分子量硫酸软骨素C及其钠盐、钾盐、钙盐；低分子量硫酸软骨素A及盐与低分子量硫酸软骨素C及盐的混合物。本专利技术低分子量硫酸软骨素注射剂包括如下规格1毫升、2毫升、5毫升、10毫升、50毫升、100毫升、250毫升、500毫升、1000毫升。本专利技术低分子量硫酸软骨素注射剂主药优选的浓度(以重量百分比g/100ml计)范围为0.04-4.0％，或者每支(瓶)优选的主药含量范围为10-1000mg。本专利技术低分子量硫酸软骨素注射剂中优选的葡萄糖浓度(以重量百分比g/100ml计)范围为5-10％，一般在制备大容量(100ml或以上)注射剂时加入葡萄糖。本专利技术低分子量硫酸软骨素注射剂中优选的氯化钠浓度(以重量百分比g/100ml计)范围为0.45-0.9％。一般在制备大容量(100ml或以上)注射剂时加入氯化钠。[具体实施方式1提供下面的实施例，以便在各个方面详细叙述本专利技术的范围，但不以任何方式限制本专利技术。实施例1本实施例处方如下每1支用量 每1,000支用量低分子量硫酸软骨素(按无水物计)80mg 80g注射用水 加至2ml 2L将主药低分子量硫酸软骨素按处方量的105％投料，溶解于水，加水至体积，混匀，60-70℃加热并保温；加入0.1％注射用活性炭，60-70℃加保温20分钟左右，沙芯过滤脱碳；灌装；封口；115℃热压灭菌30分钟；质量检查，即得2ml的低分子量硫酸软骨素注射剂。实施例2本实施例处方如下每1瓶用量每1,000瓶用量低分子量硫酸软骨素(按无水物计)100mg100g氯化钠0.9g 900g注射用水 加至100ml100L将主药低分子量硫酸软骨素按处方量的105％投料，溶解于水，加入氯化钠溶解，加水至体积，混匀，60-70℃加热并保温；加入0.1％注射用活性炭，60-70℃加保温20分钟左右，沙芯过滤脱碳；灌装；封口；120℃热压灭菌30分钟；质量检查，即得100ml的低分子量硫酸软骨素注射剂。实施例3本实施例处方如下每1瓶用量每1,000瓶用量低分子量硫酸软骨素(按无水物计)200mg100g葡萄糖5.0g 500g注射用水 加至250ml 250L将主药低分子量硫酸软骨素按处方量的105％投料，溶解于水，加入葡萄糖溶解，加水至体积，混匀，60-70℃加热并保温；加入0.1％注射用活性炭，60-70℃加保温20分钟左右，沙芯过滤脱碳；灌装；封口；120℃热压灭菌30分钟；质量检查，即得250ml的低分子量硫酸软骨素葡萄糖注射剂。实施例4本实施例处方如下每1瓶用量每1,000瓶用量低分子量硫酸软骨素(按无水物计)200mg100g氯化钠4.5g 450g葡萄糖5.0g 500g注射用水 加至500ml500L将主药低分子量硫酸软骨素按处方量的105％投料，溶解于水，加入氯化钠、葡萄糖溶解，加水至体积，混匀，60-70℃加热并保温；加入0.1％注射用活性炭，60-70℃加保温20分钟左右，沙芯过滤脱碳；灌装；封口；120℃热压灭菌30分钟；质量检查，即得500ml的低分子量硫酸软骨素葡萄糖氯化钠注射剂。权利要求1.一种低分子量硫酸软骨素的注射给药剂型，其特征在于是以低分子量硫酸软骨素为主药的灭菌水溶液。2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于主药低分子量硫酸软骨素的平均分子量低于10,000道尔顿。3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于主药低分子量硫酸软骨素的分子量范围为8,000-2,000道尔顿。4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于主药低分子量硫酸软骨素是指从动物软骨中提取的、符合药用标准的硫酸软骨素注射原料药，包括但不限于硫酸软骨素A及其钠盐、钾盐、钙盐；硫酸软骨素C及其钠盐、钾盐、钙盐；硫酸软骨素A及盐与硫酸软骨素C及盐的混合物。5.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于主药低分子量硫酸软骨素可以单独或与其他药物和药剂学上适合的辅料，按照注射剂的制备方法，制备成不同药物浓度、不同规格、可供临床应用于不同预防和治疗用途、不同注射方式的药物。6.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于主药低分子量硫酸软骨素在注射液中的浓度(以重量百分比g/100ml计)范围为0.04-4.0％。7.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于主药低分子量硫酸软骨素可以与其他药物但不限于葡萄糖和/或氯化钠以及辅料，按照注射剂的制备方法制成的注射液。8.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于该注射液的规格包括但不限于装量为1毫升、2毫升、5毫升、10毫升、50毫升、100毫升、250毫升、500毫升、1000毫升的注射液。9.根据权利要求7所述的注射液，其特征在于葡萄糖的浓度(以重量百分比g/100ml计)范围为5-10％。10.根据权利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低分子量硫酸软骨素的注射给药剂型，其特征在于是以低分子量硫酸软骨素为主药的灭菌水溶液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汤毅，
申请(专利权)人：汤毅，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]