盐酸青藤碱喷雾剂及其制备工艺制造技术

盐酸青藤碱喷雾剂，由盐酸青藤碱、促渗剂和溶剂组成，本发明专利技术有很好的渗透效果，且所用辅料易得，制备工艺无特殊要求，适宜于工业化生产，具有很好的应用前景。本发明专利技术制备的喷雾剂具有药效好、吸收快、给药方便、喷后易干的特点，可增强患者的依从性。喷雾剂直接作用于患处，起效快、吸收快，有利于更好的发挥疗效，喷雾剂局部用药，是经皮吸收的外用制剂，经皮给药可避免肝脏的首过效应及胃肠道对药物的破坏，降低药物的毒副反应。不经过胃肠道吸收，能有效避免药疹、恶心等不良反应。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸青藤碱喷雾剂及其制备工艺。
技术介绍
中药材毛青藤具有怯风湿、通经活络、利水止痛的功效，青藤碱是从防己科植物毛青藤的根茎中提取有效成分，主要有抗炎抗风湿的药理作用。盐酸青藤碱为其盐酸盐，该药现在用的剂型为口服片剂、缓释片、注射液，用于治疗风湿、类风湿性关节炎。其口服制剂在临床应用上有致药疹等的不良反应，主要是因为其有组胺释放作用。口服药物毒副作用大，容易引起胃肠道不适。经检索，现有文献中报道了青藤碱的透皮吸收实验性研究，但没有盐酸青藤碱喷雾剂的配方及工艺和临床应用报道，而且青藤碱为脂溶性成分，盐酸青藤碱为水溶性物质，文献报道中青藤碱透皮吸收采用的促透剂不适用于盐酸青藤碱喷雾剂。
技术实现思路
本专利技术针对治疗风湿与类风湿关节炎这一主要适应症，为了更好地发挥疗效，减少不良反应，提供一种盐酸青藤碱喷雾剂及其制备工艺。盐酸青藤碱喷雾剂，由盐酸青藤碱、促渗剂和溶剂组成，其按重量体积百分比配比如下盐酸青藤碱 0.001～10％促进渗透剂 0.4～60％溶剂至100％上述溶剂为乙醇或水，促进渗透剂选用下列物质之一(1)乙醇、正丙醇、丙二醇、丙三醇、丁醇、丁二醇、戊醇、己醇、辛醇、癸醇、月桂醇；(2)乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、戊酸乙酯、戊酸甲酯、琥珀酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯；(3)二甲亚砜、癸基甲基亚砜；(4)月桂酸、1-十二烷醇、2-十二烷醇、肉豆蔻酸及其异丙酯、肉豆蔻醇、棕榈醇、硬脂酸及其酯类、油酸、油醇、亚麻酸、亚麻醇、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二乙酯； (5)氮酮(6)十二烷基硫酸钠、溴化十六烷基三甲基溴化胺、聚氧乙烯脂肪醇醚类；(7)卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺；(8)包括40％的游离脂肪酸、12％的羟酸吡咯烷酮和尿素组成的天然润湿因子、2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮；(9)薄荷醇、桉叶油、桉树脑、橙花叔醇、土荆芥油、柠檬烯；(10)2-吡咯酮、1-甲基-2-吡咯酮、5-甲基-2-吡咯酮、1，5-二甲基-2-吡咯酮、2-吡咯酮-5-羧酸；(11)尿素、十二烷基-N，N-二甲氨基乙酯；(12)二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺；(13)环糊精及其衍生物、2-羟丙基-倍他环糊精；(14)L-异亮氨酸、十二烷基焦谷氨酸酯；(15)十五烷醇。盐酸青藤碱的制备工艺，盐酸青藤碱加入上述溶剂和促进渗透剂混合的溶液中溶解，定量装入喷雾剂容器中，得成品。本专利技术有很好的渗透效果，且所用辅料易得，制备工艺无特殊要求，适宜于工业化生产，具有很好的应用前景。本专利技术制备的喷雾剂具有药效好、吸收快、给药方便、喷后易干的特点，可增强患者的依从性。喷雾剂直接作用于患处，起效快、吸收快，有利于更好的发挥疗效，喷雾剂局部用药，是经皮吸收的外用制剂，经皮给药可避免肝脏的首过效应及胃肠道对药物的破坏，降低药物的毒副反应。不经过胃肠道吸收，能有效避免药疹、恶心等不良反应。具体实施例方式实施例1盐酸青藤碱3克，乙醇60毫升，氮酮1毫升，水加至100毫升。按上述比例量取氮酮、乙醇及水，搅匀，称取盐酸青藤碱加入使溶解，定量装入喷雾剂容器中，得成品。实施例2盐酸青藤碱0.5克，氮酮1.2毫升，90％乙醇100毫升。按上述比例取盐酸青藤碱0.5克，加入90％乙醇100毫升中溶解，再加入氮酮1.2毫升，搅匀，定量装入喷雾剂容器中，得成品。实施例3 盐酸青藤碱2克，氮酮0.4毫升，70％乙醇100毫升。按上述比例取盐酸青藤碱2克，加入70％乙醇100毫升中溶解，再加入氮酮0.4毫升，搅匀，定量装入喷雾剂容器中，得成品。实施例4盐酸青藤碱20g，加入1000ml60％丙二醇溶液中溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例5盐酸青藤碱95g，加入30ml油酸，再加入90％乙醇溶液至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例6盐酸青藤碱50g，十二烷基硫酸钠10g，加水至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例7盐酸青藤碱20g，卵磷脂130g，加入90％乙醇溶液至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例8盐酸青藤碱90g，N-甲基吡咯烷酮10g，加入90％乙醇溶液至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例9盐酸青藤碱20g，薄荷醇100g，加入90％乙醇溶液至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例10盐酸青藤碱50g，尿素30g，加入蒸馏水至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例11盐酸青藤碱10g，二甲基甲酰胺10g，加入蒸馏水至1000ml，溶解，摇匀，灌装于瓶中。实施例12盐酸青藤碱20g，L-异亮氨酸50g，加入水1000ml中溶解，摇匀，灌装于瓶中。不同促渗剂促透作用比较实验结果如下 不同溶剂对青藤碱的促透作用比较实验结果如下 大鼠离体鼠皮透皮试验，结果如下 动物药效试验结果青藤碱喷雾剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响取供试用小鼠60只，雄性，体重20-22克，随机分为5组，即模型对照组、阳性对照组和药物低、中、高剂量组，每组12只，各组小鼠背部脱毛约2厘米×3厘米，脱毛24小时后开始给药，模型对照组在其背部脱毛区给予生理盐水0.2毫升/只，药物组低、中、高剂量组分别在其背部脱毛区给予1％、3％和5％的青藤碱喷雾剂0.2毫升/只，每日上下午和给药一次，连续给药3日，共4次，阳性对照组仅给阿司匹林0.15亳升/10克，各组小鼠分别于末给药后60分钟，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2亳升/只，记录注射后小鼠扭体的次数作为疼痛的定量指标，未出现扭体反应的小鼠潜伏期按15分钟计。表1盐酸青藤碱喷雾剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 各组小鼠在腹脸注射醋酸溶液后相继出现扭体反应(腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起等行为反应)，阳性对照组小鼠扭体反应数量明显少于模型对照组，并有部分小鼠在15分钟内未出现扭体反应，药物组中、高剂量组小鼠15分钟内扭体数明显少于模型对照组，p＜0.01。低剂量组小鼠扭体反应数与对照组相比没有显著差异。盐酸青藤碱喷雾剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响取供试用小鼠60只，雄性，体重20-22克，随机分为5组，即模型对照组、阳性对照组和药物低、中、高剂量组，每组12只，各组小鼠背部脱毛约2厘米×3厘米，脱毛24小时后开始给药，模型对照组在其背部脱毛区给予生理盐水0.2亳升/只，阳性对照组在其背部脱毛区给予醋酸氟轻松软膏0.1克/只，药物组低、中、高剂量组分别在其背部脱毛区给予1％、3％和5％的青藤碱喷雾剂0.2亳升/只，每日上下午和给药一次，连续给药2日，各组小鼠分别于第二日下午给药后60分钟，将二甲苯0.03毫升涂于小鼠右耳前后两面致炎，左耳不做任何处理，30分种后处死小鼠，齐耳根剪下左右两耳，用8毫米打孔器分别在同一部位打下原耳片，称重，每右耳片重量减去左耳片重量为肿胀度，比较药物组与模型对照组之间的差异。表2盐酸青藤碱喷雾剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 与模型对照组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001结果阳性对照组小鼠耳肿胀明显低于模型对照组，药物组低、中、高剂量组小鼠耳肿胀度明显低于模型对照组，p＜0.01，但未见剂量依赖性。青藤碱喷雾剂对大鼠棉球肉芽肿影响取体重160-180克雄性Wistar大鼠5本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸青藤碱喷雾剂，由盐酸青藤碱、促渗剂和溶剂组成，其特征在于：其按重量体积百分比配比如下：盐酸青藤碱 ０．００１～１０％促进渗透剂 ０．４～６０％溶剂 至１００％上述溶剂为乙醇或水，促进渗透剂选用下列物质之一：（１）乙醇 、正丙醇、丙二醇、丙三醇、丁醇、丁二醇、戊醇、已醇、辛醇、癸醇、月桂醇；（２）乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、戊酸乙酯、戊酸甲酯、琥珀酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯；（３）二甲亚砜、癸基甲基亚砜；（４）月桂酸、１－十二烷醇、２－ 十二烷醇、肉豆蔻酸及其异丙酯、肉豆蔻醇、棕榈醇、硬脂酸及其酯类、油酸、油醇、亚麻酸、亚麻醇、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二乙酯；（５）氮酮（６）十二烷基硫酸钠、溴化十六烷基三甲基溴化胺、聚氧乙烯脂肪醇醚类；（７）卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰 甘油、磷脂酰乙醇胺；（８）包括４０％的游离脂肪酸、１２％的羟酸吡咯烷酮和尿素组成的天然润湿因子、２－吡咯烷酮、Ｎ－甲基吡咯烷酮；（９）薄荷醇、桉叶油、桉树脑、橙花叔醇、土荆芥油、柠檬烯；（１０）２－吡咯酮、１－甲基－２－吡咯酮、 ５－甲基－２－吡咯酮、１，５－二甲基－２－吡咯酮、２－吡咯酮－５－羧酸；（１１）尿素、十二烷基－Ｎ，Ｎ－二甲氨基乙酯；（１２）二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺；（１３）环糊精及其衍生物、２－羟丙基－倍他环糊精；（１４）Ｌ－异亮氨酸 、十二烷基焦谷氨酸酯；（１５）十五烷醇。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李馨儒，刘艳，赵振伟，李晓燕，
申请(专利权)人：西安利君制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]