由淫羊霍与雌激素组成的治疗绝经期后妇女骨质疏松症的复方制剂制造技术

一种治疗骨质疏松症的复方制剂，其特征是该复方制剂是由中药淫羊藿提取物和雌激素组成。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及绝经期妇女治疗骨质疏松症的由中药淫羊藿和雌激素组成的复方制剂及其制法。目前研究的资料表明，妇女在绝经后99％均可出现骨质疏松症，这种绝经后妇女发生的骨质疏松症也称为原发性骨质疏松症，该症是一种以骨量减少、骨组织微细结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的全身性的骨骼疾病。随着世界人口趋于老龄化，骨质疏松症及骨质疏松性骨折的发病率呈迅速上升的趋势。根据我国2000年人口普查的结果，预测我国患原发性骨质疏松症的人数约为0.88亿，约占全国总人口的6.97％，预计到2010年将达到1.14亿，占总人口的百分数将上升到8.2％，每年因骨质疏松症而发生骨折的人数将以两位数的增长率而具高不下。骨质疏松性骨折已成为老年人致残、生活质量下降甚至死亡的主要原因，严重危害老年人的健康。骨质疏松症和骨质疏松性骨折，已使越来越多的人深受其害，并已成为世界性关注的严重社会问题，在我国也已将它列为三大重点攻关研究的老年性疾病之一。因此，抗骨质疏松药物研究就成为当代医药学研究的一个重要领域。目前治疗骨质疏松症的药物主要分为三种类型，一类为抑制骨吸收的药物，如雌激素、降钙素、孕激素、二膦酸盐等；另一类是促进骨形成的药物，如氟化物、同化类固醇激素、依普拉芬等；第三类为作用骨矿化的药物，如钙剂、维生素D等。各类药物对防治骨质疏松症有一定的疗效，但仍带来了长远的不良反应。雌激素替代疗法是目前临床广泛应用于防治绝经后骨质疏松症的主要手段，有效地防止老年或绝经妇女骨量的快速丢失，保持骨量，减少骨折发生率。但是，雌激素有严重的不良反应，其最严重不良反应是刺激子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发病率，而且长期使用也会增加乳腺癌的发病率和引起子宫出血等。另外，雌激素属于抑制骨吸收类药物，其作用特点是同时抑制骨吸收和骨形成，长期抑制骨形成会造成骨的老化，骨质量下降。骨质疏松症是一种慢性的老年性退行性疾病，要求必须长期用药，如何改进药物和用药方案，减轻雌激素的不良反应，是一个有待于解决的问题。在中医药研究中，发现一些中药复方对预防骨质疏松症有一定的疗效，但是许多中药，不论复方还是单方，其预防去卵巢大鼠骨质疏松的效果都不如雌激素。因此，本专利技术提出了中西药联合防治骨质疏松症的构思。淫羊藿是我国传统的补肾壮阳药，我们近年来证明了淫羊藿和淫羊藿组成的复方具有显著的防治骨质疏松症的作用，但是对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用不如雌激素。因为去卵巢大鼠骨质疏松模型属于高骨转换的骨快速丢失型，在骨吸收增加的同时因偶联作用骨形成也明显增高，骨吸收增加超过了骨形成的速度，故出现骨快速丢失。淫羊藿抑制骨转换较弱，并不抑制因骨吸收增加所致偶联骨形成增加。淫羊藿能促进骨髓细胞DNA合成，促进骨组织蛋白质合成及促进成骨细胞功能，在体外实验可以促进成骨细胞的增殖和分化。淫羊藿如果合用小剂量雌激素，既可以发挥较强的抑制骨转换作用，又可以促进骨形成，对增加骨量可能有协同作用；同时淫羊藿复方可以对抗炔雌醇对子宫及其内膜的刺激作用，而且淫羊藿具有雄激素样作用，如果淫羊藿合用小剂量雌激素，可以减轻雌激素的不良反应。淫羊藿总黄酮是淫羊藿的主要有效成分之一，能有效地预防维A酸诱导及低钙饲料结合去卵巢诱发的大鼠骨质疏松，而且可以促进体外成骨细胞增殖及分化成熟。因此，本专利技术的任务是研制一种适合绝经期后妇女预防和治疗骨质疏松症的复方制剂，该复方制剂是由淫羊藿或淫羊藿总黄酮与雌激素组成复方，该复方制剂中淫羊藿可以提高雌激素抗骨质疏松作用而减少其不良反应的，因此，雌激素的用量可以减少1/5～1/2，达到同样的疗效而不良反应明显减少或者消失。研究表明该制剂既能阻止去卵巢大鼠骨质的进一步丢失，又能促进新骨的形成，对子宫没有明显的刺激作用。因此，可用于各种原因所致的骨质疏松症，特别适合于绝经期后妇女预防和治疗骨质疏松症。解决这一任务的途径是这样实现的，取淫羊藿或淫羊藿总黄酮与雌激素组合起来，组成复方，通过下述工艺制作成片剂、冲剂或胶囊剂，供临床应用，研究表明，本制剂对去卵巢，去睾丸所致的实验性骨质疏松症，长期应用肾上腺皮质激素所致的骨质疏松症，对化疗药羟基脲所致的肾阳虚性骨质疏松症等均有良好的防治作用。本制剂能够阻止骨质的进一步丢失，促进钙磷代谢，促进新骨形成，使疏松的骨组织变得致密，并能消除骨质疏松症所致的各种不良反应。用本复方制剂治疗骨质疏松症国内外文献均未见报道。本复方制剂可通过下述几个方法制备1、淫羊藿粉碎成粉末，加75～95％乙醇浸泡24小时，过滤，回收乙醇，得醇提物备用，药渣再加水煎煮3次，合并三次滤液，滤过，滤液浓缩至适量，加入前述的醇提物，低温干燥，粉碎，加适量辅料和雌激素，制成颗粒，压片，包糖衣或装胶囊，即得。2、淫羊藿生药材以数倍水浸泡后煎煮，重复3次，合并滤液浓缩，加3倍乙醇沉淀，回收乙醇后，用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯得到淫羊藿总黄酮。(以淫羊藿甙作标准品，测得提取物中淫羊藿总黄酮含量为32％)。淫羊藿总黄酮加适量辅料和雌激素，制成颗粒，压片，包糖衣或装胶囊，即得。3、本复方制剂所用的雌激素可用戊酸雌二醇，炔雌醇，雌三醇，尼尔雌醇，结合型雌激素，己烯雌酚，氯烯雌酚，他莫昔芬。这些雌激素与淫羊藿组成复方时，每片或每粒的含量分别为戊酸雌二醇0.2～0.5mg/片，炔雌醇2.5～5μg/片，雌三醇0.2～0.5mg/片，尼尔雌醇5～15μg/片，结合型雌激素0.075～0.125mg/片，己烯雌酚0.075～0.125mg/片，氯烯雌酚1～2mg/粒，他莫昔芬2～5mg/片。采用以上1～2方法制得的制品，经药理学、毒理学研究证明，本品对去卵巢所致的大鼠骨质疏松症有明显的预防和治疗作用，急性毒性试验及长期毒性试验(包括3个月至6个月)均证实本品毒性低，长期服用对心、肝、肾、肺、胃、肠、脾、胸腺、淋巴结等各重要器官均无损害作用。临床研究表明，本品对原发性骨质疏松症如绝经期妇女和老年性骨质疏松症有良好的防治作用。实施例为观察由淫羊霍与雌激素组成的治疗骨质疏松症的复方制剂的药效学作用，进行了下述实验1材料与方法1.1材料1.1.1淫羊藿总黄酮的提取 淫羊藿生药材以数倍水浸泡后煎煮，重复3次，合并滤液浓缩，加3倍乙醇沉淀，回收乙醇后，用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯得到淫羊藿总黄酮。以淫羊藿甙作标准品，测得提取物中淫羊藿总黄酮含量为32％。淫羊藿总黄酮加适量辅料和雌激素己烯雌酚，制成颗粒，压片，己烯雌酚的含量配成0.075mg/片。1.1.2药品与试剂 己烯雌酚购自广东彼迪药业有限公司，批号20010601；钙黄绿素(Calcein)、盐酸四环素、Goldner’s染料试剂均购自美国Sigma公司；甲基丙烯酸甲酯购自北京化工厂；邻苯二甲酸二丁酯购自天津市化学试剂一厂；过氧化苯甲酰购自广州化学试剂厂；雌二醇放免试剂盒购自天津德普公司；血清钙、磷、碱性磷酸酶、总胆固醇试剂盒由德国贝克曼公司提供。1.1.3仪器 低速锯(Buehler LTD.USA)；硬组织切片机(德国Leica 2155)；碳化钨刚刀(德国Leica公司产品)；自动化图像数字化分析仪包括光镜和荧光显微镜(Nikon，日本)；骨组织形态计量学测量软件(KSS ScientificConsultant本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴铁，许碧莲，崔燎，刘钰瑜，邹丽宜，
申请(专利权)人：广东医学院，
类型：发明
国别省市：