一种药物辅料成分－玻璃酸钠（又名透明质酸钠）－在眼科制剂中与甘油的复合应用技术，玻璃酸钠在配方中主要用作增稠剂和保湿剂，甘油在配方中主要用作促渗剂和增溶剂，主要应用于下列１４种眼科制剂品种中，所涉及的１４种滴眼液的配方和基质用量范围是： （１）巴美洛滴眼液，配方组成如下：盐酸环丙沙星３．０‰，硼酸５．０－２５．０‰，玻璃酸钠０．５－５．０‰，甘油１．０－１０．０‰，苯扎氯胺０．１－０．５‰，其余成分为注射用水。 （２）迪可罗滴眼液，配方组成如下：氧氟沙星３．０‰，硼酸１０．０－５０．０‰，玻璃酸钠０．５－５．０‰，甘油１．０－１０．０‰，苯扎氯胺０．１－０．５‰，氯化钠１．０－１０．０‰，其余成分为注射用水。 （３）盐酸萘甲唑林滴眼液，配方组成如下：盐酸萘甲唑林０．１２‰，玻璃酸钠１．０－５．０‰，甘油２．０－１０．０‰，硼砂５．０－２５．０‰，硼酸５．０－２５．０‰，苯扎氯铵０．０５－０．５‰，清凉剂适量，其余成分为注射用水。 （４）牛磺酸滴眼液，配方组成如下：牛磺酸５０．０‰，硼砂５．０－２５．０‰，硼酸１０．０－５０．０‰，羟苯乙脂０．１－１．０‰，玻璃酸钠０．５－５．０‰，甘油２．０－１０．０‰，其余成分为注射用水。 （５）色苷酸钠滴眼液，配方组成如下：色苷酸钠２０．０‰，硼酸０．５－２．５‰，硼砂１０．０－５０．０‰，玻璃酸钠１．０－１０．０‰，甘油５．０－２５．０‰，氯化钠２．０－１０．０‰，苯扎氯胺０．１－０．５‰，ＥＤＴＡ－２Ｎａ０．１－０．５‰，其余成分为注射用水。 （６）氟康唑滴眼液，配方组成如下：氟康唑５．０‰，玻璃酸钠１．０－５．０‰，甘油２．０－１０．０‰，苯扎氯胺０．１－０．５‰，其余成分为注射用水。 （７）氯霉素滴眼液，配方组成如下：氯霉素２５．０‰，醋酸苯汞０．１－０．５‰，玻璃酸钠０．５－２．５‰，甘油１０．０－５０．０‰，ＥＤＴＡ－２Ｎａ１．０－２．５‰，硼酸１０．０－３０．０‰，硼砂１．０－５．０‰，其余成分为注射用水。 （８）阿昔洛韦滴眼液，配方组成如下：无环鸟苷１．０‰，甘油２．０－１０．０‰，玻璃酸钠１．０－５．０‰，氯化钠５．０－２５．０‰，苯扎氯胺０．１－．０５‰，其余成分为注射用水。 （９）盐酸可乐定滴眼液，配方组成如下：盐酸可乐定２．５‰，氯化钠１．０－５．０‰，苯扎氯胺０．１－０．５‰，硼酸０．５－５．０‰，玻璃酸钠０．５－５．０‰，硼砂１０．０－５０．０‰，甘油２．０－１０．０‰，其余成分为注射用水。 （１０）托吡卡胺滴眼液，配方组成如下：托吡卡胺５．０‰，硼酸５．０－２５．０‰，羟苯甲酯０．１－０．５‰，玻璃酸钠０．５－２．５‰，羟苯乙酯０．１－０．５‰，甘油１．０－５．０‰，其余成分为注射用水。 （１１）盐酸林可霉素滴眼液，配方组成如下：盐酸林可霉素２５００万单位，氯化钠５．０－１０．０‰，甘油１．０－５．０‰，玻璃酸钠１．０－５．０‰，羟苯乙酯０．１－０．５‰，其余成分为注射用水。 （１２）利巴韦林滴眼液，配方组成如下：利巴韦林１．０‰，玻璃酸钠０．５－２．５‰，甘油３．０－１５．０‰，硼酸５．０－５０．０‰，硼砂１．０－５．０‰，苯扎氯胺０．１－０．５‰，氯化钠１．０－５．０‰，其余成分为注射用水。 （１３）双氯芬酸钠滴眼液，配方组成如下：双氯芬酸钠１．０‰，泊洛沙姆２５．０－１００．０‰，甘油２．０－１０．０‰，玻璃酸钠０．５－５．０‰，硼砂１．０－２．５‰，硼酸５．０－２５．０‰，苯扎氯胺０．１－０．２５‰，氯化钠０．１－０．５‰，其余成分为注射用水。 （１４）维他保健滴眼液，配方组成如下：尿囊素１．０‰，硫酸锌１．０‰，玻璃酸钠０．１－１．０‰，甘油１．０－５．０‰，硼酸５．０－５０．０‰，硼砂０．１－１．０‰，羟苯乙酯０．１－０．５‰，清凉剂适量，其余成分为注射用水。 所述的１４种滴眼液，其药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科的制剂： （１）巴美洛滴眼液，组分：盐酸环丙沙星３．０‰，硼酸１１．８‰，玻璃酸钠２．０‰，甘油５．０‰，苯扎氯胺０．１５‰，其余成分为注射用水。 （２）迪可罗滴眼液，组分：氧氟沙星３．０‰，玻璃酸钠２．０‰，甘油５．０‰，氯化钠２．０‰，硼酸２０．０‰，苯扎氯胺０．１５‰，其余成分为注射用水。 （３）盐酸萘甲唑林滴眼液，组分：盐酸萘甲唑林０．１２‰，硼砂６．５‰，硼酸１０．０‰，玻璃酸钠３．０‰，甘油５．０‰，苯扎氯铵０．１‰，清凉剂适量，其余成分为注射用水。 （４）牛磺酸滴眼液，组方：牛磺酸５０．０‰，羟苯乙脂０．２５‰，玻璃酸钠１．５‰，甘油２．５‰，硼砂１３．０‰，硼酸１５．０‰，其余成分为注射用水。 （５）色苷酸钠滴眼液，组方：色苷酸钠２０．０‰，硼酸０．７２‰，硼砂１２．０‰，玻璃酸钠２．０‰，甘油５．０‰，氯化钠２．２‰，苯扎氯胺０．１‰，ＥＤＴＡ－２Ｎａ０．１‰，其余成分为注射用水。 （６）氟康唑滴眼液，组方：氟康唑５．０‰，玻璃酸钠１．０‰，甘油３．５‰，苯扎氯胺０．１‰，其余成分为注射用水。 （７）氯霉素滴眼液，组分：氯霉素２．５‰，硼酸１５．０‰，硼砂１．０‰，玻璃酸钠１．５‰，甘油１０．０‰，ＥＤＴＡ－２Ｎａ１．０‰，醋酸苯汞０．２‰，其余成分为注射用水。 （８）阿昔洛韦滴眼液，组分：无环鸟苷１．０‰，硼酸１０．５４‰，硼砂２．８６５‰，玻璃酸钠０．７５‰，甘油３．５４‰，苯扎氯铵０．１‰，氯化钠２．３‰，其余成分为注射用水。 （９）盐酸可乐定滴眼液，组分：盐酸可乐定２．５‰，氯化钠２．２‰，苯扎氯胺０．１５‰，硼酸０．５７‰，硼砂１２．０‰，玻璃酸钠０．５‰，甘油２．５‰，其余成分为注射用水。 （１０）托吡卡胺滴眼液，组分：托吡卡胺５．０‰，硼酸１１．２‰，羟苯甲酯０．２６‰，玻璃酸钠０．７‰，甘油２．５‰，羟苯乙酯０．１４‰，其余成分为注射用水。 （１１）盐酸林可霉素滴眼液，组分：盐酸林可霉素２５００万单位，氯化钠８．０‰，玻璃酸钠１．５‰，甘油２．５‰，羟苯乙酯０．２５‰，其余成分为注射用水。 （１２）利巴韦林滴眼液，组分：利巴韦林１．０‰，苯扎氯胺０．２５‰，玻璃酸钠１．５‰，甘油３．５‰，氯化钠７．０‰，其余成分为注射用水。 （１３）双氯芬酸钠滴眼液，组分：双氯芬酸钠１．０‰，氯化钠０．３‰，甘油５．０‰，玻璃酸钠０．６５‰，硼砂１．９‰，硼酸１１．２‰，泊洛沙姆５０．０‰，苯扎氯胺０．１‰，其余成分为注射用水。 （１４）维他保健滴眼液，组分：尿囊素１．０‰，硫酸锌１．０‰，硼酸１７．０‰，硼砂０．４‰，羟苯乙酯０．２５‰，玻璃酸钠０．５‰，甘油２．０‰，清凉剂适量，其余成分为注射用水。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药品
本专利技术涉及两种药物辅料成分——玻璃酸钠(又名透明质酸钠)与甘油——在眼科制剂中的复合应用技术，应用于常规眼科制剂品种，玻璃酸钠属于粘多糖类化合物，质地透明、无致炎性，粘滞而富有弹性，玻璃酸钠在机体内通过其粘弹性及高度水合性等物理学功能以及与受体作用的生理学功能来发挥其重要作用。
技术介绍
治疗眼病的药剂通常制成液体制剂或乳膏剂型，以滴眼形式给药。欧洲或其他一些国家(日本、美国)有单独使用玻璃酸钠或甘油作为眼科制剂的产品，国内报导的应用玻璃酸钠和甘油(复合基质)的眼科制剂很少，仅几个制剂品种中单独添加有玻璃酸钠。未见有玻璃酸钠和甘油复合应用的报道。本专利技术是针对玻璃酸钠和甘油在眼科制剂中的复合应用，本专利技术的目的是通过添加玻璃酸钠和甘油或其同系化合物解决眼用制剂的稳定性及其应用问题，应用本专利技术可提高眼用制剂的治疗效果并增加制剂的稳定性。玻璃酸钠与甘油复合基质的应用，具有以下5个方面的特点(1)具有保水、保湿、润滑、抗低温等作用；提高制剂的耐贮存性能；(2)可以调节人体电解质的平衡，防止正负离子失调引起的病变；(3)可抑制多种酶的活性而具抗菌作用；(4)玻璃酸钠是细胞粘附因子的阻断剂，由于能控制一些因细胞粘附因子活性过高引起的非感染性炎症而具有一定的抗炎活性；(5)复合基质制备的滴眼液具有高粘弹性，可增加制剂的粘度，尤其对于滴眼剂来说，增加药液在眼内驻留时间，在现使用浓度下可延长6倍。玻璃酸钠与甘油复合应用，其目的是利于药物的完全吸收，达到更好的治疗效果，并增强药物对眼干涩、眼疲劳的治疗作用。鉴于此，本专利技术的任务就是创制一种在足够长的时间内有良好稳定性、适合贮存和增加使用舒适感要求的眼用制剂。这一课题可采用添加一定数量的粘多糖类化合物(玻璃酸钠)和甘油(及其同系化合物如丙二醇)解决，使滴眼剂稳定大幅度提高并强化了制剂的适用性，延长药物作用时间，增加药物的吸收度，达到更好的治疗效果，增强药物对眼干涩、眼疲劳的治疗作用。
技术实现思路
为了克服给药剂量大，口服药物难以通过血眼屏障的不足，利用本专利技术所涉及的两种化合物的复合应用技术，不仅解决了滴眼液易被泪液稀释，眼内停留时间短的缺陷，且制剂的有效使用量少，提高药物有效成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性。本专利技术的技术方案是充分利用复合基质的特点，并将其应用于多种眼用制剂中，通过添加本专利技术提出的两种化合物(复合基质)——玻璃酸钠和甘油，使这些眼用制剂具有更多的一些优点。复合基质形成的透明凝胶赋予玻璃体一定的渗透压，调控玻璃体内的水分，其弹性则具有将玻璃体内水分压出的趋势，由此维持玻璃体内水的平衡，使玻璃体富有弹性。复合基质形成的大分子网状结构具有分子筛的排阻作用，将玻璃体内的细胞局限在皮质内，阻止细胞回流与基底膜一起将玻璃体内的蛋白质浓度维持在较低水平。基质和药物制备的滴眼液形成稳定的透明凝胶体，施用后在眼表形成一层透气的网状膜，作用持久。添加有复合基质的眼用制剂能在长时间内保持其稳定性和持水性，我们的工作主要包括开发了应用于滴眼液和眼膏的含本专利技术提出的复合基质的新型生物粘性基质。玻璃酸钠在配方中主要用作增稠剂和保湿剂，甘油在配方中主要用作促渗剂和增溶剂，新基质的使用使多种眼用制剂具有抗菌、抗感染性能提高；另外，添加复合基质还带来另一个好处，它使滴眼液具有眼内停留时间延长，疗效提高，在眼中的感觉得到改善，增加了用药后的舒适感和润滑感，临床上使用添加本专利技术提出的复合基质的滴眼剂，使制剂在眼内的舒适感明显改善，清凉舒适。按照本专利技术在眼科制剂中添加复合基质数量为玻璃酸钠0.05％至0.5％(g/ml)，甘油0.1％至2.5％(g/ml)，按下列比例复合使用玻璃酸钠∶甘油为1∶1至1∶4。最佳的使用浓度范围为玻璃酸钠为0.05％至0.25％，甘油为0.1％至0.5％，按玻璃酸钠∶甘油为1∶2至1∶4复合使用。此添加量可以达到提高制剂稳定性，增加制剂的适用性和改善制剂的应用效果，满足治疗用途、长期贮存和临床使用的各项要求。本专利技术提出的含复合基质的滴眼液制备方法按上述用量，将玻璃酸钠浸入适量放凉至约35-40℃的注射用水中，使成0.5％浓度的溶液，缓慢搅拌30分钟使其充分溶涨，再置4-10℃下低温静置保存24小时；取出，即成透明凝胶状膏体，备用；另取适量注射用水，依次溶解其他组分，待全部溶解后，将上述玻璃酸钠溶液加入，搅拌下加入甘油，使成具有一定生理粘度的澄明溶液，适当补充注射用水至全量，用0.2-0.45μm的微孔滤膜除菌过滤，灌装后封口，包装，即得。下面以实例说明本专利技术实例1.一种治疗外眼部感染的眼用制剂配方，含有喹诺酮类抗菌消炎药物盐酸环丙沙星，用玻璃酸钠和甘油为复合基质。配方组成如下组分盐酸环丙沙星3.0‰，硼酸11.8‰，玻璃酸钠2.0‰，甘油5.0‰，苯扎氯胺0.15‰，其余成分为注射用水。制备过程取处方量的玻璃酸钠溶于室温注射用水中，经过滤后加入到调配罐；另取注射用水溶解甘油、硼酸和苯扎氯胺，溶解盐酸环丙沙星，确认原料的溶解情况，全溶后加入到调配罐中，充分搅拌均匀，补水至全量，过滤，灌装，包装，即得。实例2.一种治疗外眼部感染的眼用制剂配方，含有喹诺酮类抗菌消炎药物氧氟沙星，用玻璃酸钠和甘油为复合基质。配方组成如下组分氧氟沙星3.0‰，玻璃酸钠2.0‰，甘油5.0‰，氯化钠2.0‰，硼酸20.0‰，苯扎氯铵0.1‰，其余成分为注射用水。制备过程取玻璃酸钠溶于室温注射用水中，经过滤后加入到调配罐；另取注射用水依次溶解硼酸、苯扎氯铵、甘油、氯化钠，全溶后，加入处方量的氧氟沙星，充分搅拌并加热至煮沸，使之全部溶解，混合，补水至全量，过滤，灌装，包装，即得。实例3.一种消除眼充血红肿，用于过敏性或炎症性结膜充血、肿胀的治疗，也用于角膜炎，结膜炎、眼干等眼症治疗外眼部感染的眼用制剂配方，含有减充血药物盐酸萘甲唑林，用玻璃酸钠和甘油为复合基质。配方组成如下组分盐酸萘甲唑林0.12‰，硼砂6.5‰，硼酸10.0‰，玻璃酸钠3.0‰，苯扎氯铵0.15‰，甘油5.0‰，清凉剂适量，其余成分为注射用水。制备过程取室温注射用水，溶解处方量的玻璃酸钠；另取注射用水，先溶解苯扎氯铵，再依次溶解处方量的硼酸、硼砂、甘油，溶解盐酸萘甲唑林，搅拌至全溶加入到调配罐中；加入玻璃酸钠溶液，补水至全量，过滤，灌装，包装，即得。实例4.一种治疗白内障、眼干、视疲劳等症以及眼部由于电离辐射、化学烧伤等的辅助治疗；亦用于治疗急性结膜炎、疱疹性结膜炎、病毒性结膜炎的眼用制剂配方，含有氨基酸类药物牛磺酸，用玻璃酸钠和甘油为复合基质。配方组成如下组方牛磺酸50.0‰，硼砂13.0‰，硼酸15.0‰，玻璃酸钠1.5‰，甘油2.5‰，羟苯乙脂0.25‰，其余成分为注射用水。制备过程取室温注射用水，溶解玻璃酸钠；另取注射用水，溶解羟苯乙酯、甘油、硼砂和硼酸，全溶后加入牛磺酸搅拌均匀，混合，补水至全量，过滤，灌装，包装，即得。实例5.一种治疗外眼部感染的眼用制剂配方，含有喹诺酮类抗菌消炎药物色苷酸钠，用玻璃酸钠和甘油为复合基质。配方组成如下组方色苷酸钠20.0‰，硼酸0.72‰，硼砂12.0‰，玻璃酸钠2.0‰，甘油5.0‰，氯化钠2.2‰，苯扎氯胺0.1‰，EDTA-2Na0.1‰本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘继东，高峨，马风明，姚东民，宋长海，刘立新，
申请(专利权)人：刘继东，
类型：发明
国别省市：
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