门冬氨酸洛美沙星粉剂及其制备方法技术

一种门冬氨酸洛美沙星粉剂，其特征在于：所述的粉剂包括门冬氨酸洛美沙星与赋形剂，所述的赋形剂是选自于具有ｎ个羟基的醛、酮、醇中的一种或多种，其中所述的醛、酮、醇的碳原子数为ｍ，ｍ＝３～８，羟基数目ｎ为（ｍ－２）、（ｍ－１）或ｍ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种西药抗生素，具体地说，本专利技术涉及一种吡酮酸类抗菌药的剂型以及制备方法。
技术介绍
洛美沙星是近年来上市的第三代吡酮酸类抗菌药，它除了具有吡酮酸类品种所共有的抗菌谱广、抗菌作用强、毒副作用小等特点外，还具有半衰期长、与茶碱无相互作用等优点。门冬氨酸洛美沙星是门冬氨酸与洛美沙星形成的水溶性盐，具有机体适应性好、水溶性好、毒副作用小、抗菌作用强而广等特点，1998年6月18日经卫生部批准为国家四类新药，根据中国药典2000版门冬氨酸的通用名，将天门冬氨酸洛美沙星修订为门冬氨酸洛沙星。其化学名为1-乙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸门冬氨酸盐；分子式(C17H19F2N3O3)(C4H7NO4)；英文名Lomefloxacin Aspartate。该药于1998年6月获准上市后，其制剂包括注射液及氯化钠输液。据报道盐酸洛美沙星对小鼠感染肺炎杆菌的沙雷氏菌的治疗效果，比氧氟沙星、诺氟沙星强2～3倍，比依诺沙星强14倍；对小鼠或大鼠的尿路感染变形杆菌和绿浓杆菌以及呼吸道感染肺炎杆菌，疗效比诺氟沙星强2～8倍。门冬氨酸洛美沙星对临床分离的菌株与标准菌株一样具有广谱活性。门冬氨酸洛美沙星MIC实验结果表明门冬氨酸洛美沙星对格兰氏阳性菌的MIC为0.5～16ug/ml；对格兰氏阴性菌的MIC为0.063～8.0ug/ml，与盐酸洛美沙星相近。门冬氨酸洛美沙星体内有优异的保护效果，对小鼠感染金葡菌的保护疗效，本专利技术药物粉剂成品与氧氟沙星相似；对小鼠感染大肠杆菌，本专利技术药物粉剂成品疗效稍强于氧氟沙星；门冬氨酸洛美沙星虽然体外抗菌活性与诺氟沙星等相当，但由于药物动力学性质优越，半衰期长，所以在体内的疗效与氧氟沙星、环丙沙星相当或更优，而远优于诺氟沙星。国内有医院采用门冬氨酸洛美沙星用于临床治疗105例细菌性感染患者，其中呼吸系统疾病51例，病种15种，泌尿系统疾病35例，病种10种，消化系统疾病9例，病种8种，淋病5例，其它感染5例，均取得满意临床效果，总有效率达90.5％，细菌转阴率92.3％，细菌消除率95.6％，不良反应轻微，发生率为6.7％。该药对心、肝、肾及造成血系统无影响，与诺氟沙星葡萄糖注射液的对照组50例总有效率76％、细菌转阴率65.1％、细菌消除率65.1％相比明显优于对照组药品，其不良反应发生率10％，二者相比无显著性差异，门冬氨酸洛美沙星对重度感染、败血症、肝硬化腹水感染、绿脓杆菌感染，治疗效果较好，临床上值得推广应用。此外，洛美沙星和氧氟沙星治疗细菌感染性疾病各100例，洛美沙星治疗组有效率为92％，清除率为93.3％，其细菌清除率与对照药氧氟沙星无显著性差别，洛美沙星开放组治疗细菌性疾病20例，有效率为93.5％，细菌清除率为90.1％。体外药敏试验结果显示洛美沙星对G-菌有较强的体外抗菌活性。而门冬氨酸洛美沙星与盐酸洛美沙星相比，由于是氨基酸盐，氨基酸酸性较弱，刺激性小，所以具有毒副作用小，机体适应性好等特点，因此临床应用更安全，疗效更可靠。一日一～二次给药，即达满意疗效，尤其是对治疗呼吸道感染，门冬氨酸洛美沙星是一个十分有价值的品种。门冬氨酸洛美沙星注射液上市后，较好地满足了急、危重病人、不宜口服病人的需求，然而在原有注射液制备过程中，需要采用流通蒸汽灭菌，结果灭菌用高温对产品质量产生了副作用注射液成品澄明度超标、贮藏中注射液易析晶等质量问题；冬季贮藏时，注射液颜色超标、析晶等现象更为严重。而且在门冬氨酸洛美沙星注射液销售、使用中，由于液体制剂本身的缺陷，不便运输，小针在工业化生产中，由于安瓿易破损、拉丝封口不严，成品收得率平均只有80～90％。
技术实现思路
针对现有技术的上述缺点，本专利技术所要解决的技术问题是要提供一种剂型理化性质稳定、便于储存/运输的门冬氨酸洛美沙星粉剂，本专利技术所要解决的另一技术问题是要提供一种更高效率地制备所述的门冬氨酸洛美沙星粉剂的工艺方法。为此，本专利技术的技术解决方案是一种门冬氨酸洛美沙星粉剂，其特征在于所述的粉剂包括门冬氨酸洛美沙星与赋形剂，所述的赋形剂是选自于具有n个羟基的醛、酮、醇中的一种或多种，其中所述的醛、酮、醇的碳原子数为m，m＝3～8，羟基数目n为(m-2)、(m-1)或m。本专利技术的赋形剂单体状态下多为一种水溶性的碳水化合物结晶，这种赋形剂一般对人体有益无害、不会与门冬氨酸洛美沙星药物本身及其活性成分发生有害的化学副反应、但能与门冬氨酸洛美沙星之间发生某种表面化学作用，和/或形成溶剂化物，利用这些水溶性的碳水化合物的相变、结晶和表面能等特点，通过适当工艺处理后，可以提高原药成品收得率、并与原药共同形成固体粉剂。由于固体粉剂便于严密包装，在贮藏过程中，相对液体制剂不宜受到环境的温度、湿度等外界因子的干扰，从而提高了原料药活性成分的理化稳定性，也方便商业应用中的储藏、运输。本专利技术的药物粉剂中，所述的醛、酮、醇的碳原子数为m优选为5或6。一般人们已比较熟悉、可作药用的多元羟基的醛、酮、醇，多为单糖类或单糖的某些衍生物如多元醇、糖苷等，这些单糖类或单糖衍生物的碳数m在5～6之间，具有优良的医用价值和低廉的成本，因而是本专利技术的赋形剂的优选品种。其中最为优选的赋形剂是葡萄糖、甘露醇、右旋糖苷中的一种或几种的组合物，而根据目前实验证实，葡萄糖在技术、经济指标上更优于甘露醇、右旋糖苷，因而成为首选赋形剂；当然上述的粉剂中，还可以包括其它的可与门冬氨酸洛美沙星一起使用的药剂或辅料。根据人类的生理特征以及长期的医疗临床实践，所述的门冬氨酸洛美沙星与葡萄糖类赋形剂的重量配比为0.5∶1～7.2∶1，重量配比优选为1.0∶1～5.4∶1。本专利技术的技术解决方案包括所述的门冬氨酸洛美沙星粉剂的制备方法，该制备方法是采用门冬氨酸洛美沙星与所述的水溶性碳水化合物结晶作为原料，经过溶解、除菌过滤、真空冷冻干燥诸基本工序而制得；而原料中，门冬氨酸洛美沙星的重量是水溶性碳水化合物结晶的0.5～7.2倍，根据实验筛选，组成配比(W/W)优选为1.0∶1～5.4∶1。为了使药用活性成份与赋形剂充分混匀，所述的溶解工序是在纯净可医用的极性溶剂中进行，所述的极性溶剂重量为所述门冬氨酸洛美沙星的0.5～6.0倍。极性溶剂可采用低级直链醇或医用纯净水如注射用水等，而医用纯净水如注射用水当然是为首选的极性溶剂，其中，最优配比也可参照输液规范。根据实践经验，所述的除菌过滤工序包括吸附步骤，该吸附步骤包括采用注射用活性炭加入溶解工序所得的溶液中进行搅拌吸附，从而将一些有机或无机的热源体从溶液中去除，然后再将溶液经过除菌过滤工序处理所述的除菌过滤工序包括一或多次的过滤步骤，该过滤步骤是采用相同或不同直径的微孔滤膜过滤前述吸附步骤所得的溶液以滤除自由的或被吸附在注射用活性炭上的有机或无机的热源体。实际中采用灭菌滤器粗滤脱炭，先用0.45μm微孔滤膜过滤，最后用0.22μm微孔滤膜过滤。所述的真空冷冻干燥工序依序包括常压深冷、低温抽真空、加温升华脱水诸步骤，制得所述的门冬氨酸洛美沙星粉剂。由于前述工序所得的药液的共晶点约为-18℃，故将常压深冷温度降至药液共晶点以下，直至-35℃左右才开始抽真空，预冻温度低于共晶点可防止药品在升华过程中飞溅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭德，
申请(专利权)人：洋浦华海医药物资有限公司，
类型：发明
国别省市：