本发明专利技术提供一种通常放置在血管或移植物外部的修复装置，该装置能将抗增生药物或试剂从药物－释放基质材料中释放出来。本发明专利技术还公开了从血管周给予抗增生药物的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
相关申请的交叉参考不适用。关于联邦政府资助的研究或进展的声明不适用。
技术介绍
血液透析中血管通路和其它血管移植物的故障对天然血管(静脉或动脉)或者对处于或远离复原位置的修复导管管腔的危害变得日益明显。管腔危害呈现出或者是管腔狭窄或者是管腔闭塞，其是管腔内血栓和/或血管增生反应的结果。移植物故障的病因可能和多种物理(例如引起血液动力学紊乱的切应力)、化学和/或生物刺激有关，也与感染以及异体排斥有关，异体排斥可以解释为什么不含有异体物(在这个例子中，例如是聚四氟乙烯，PTFE)的瘘管比含有插入PTFE移植物的血管通路移植物能保持更长时间的开通。本专利技术一般涉及用于预防、压制(抑制)或治疗血液透析中血管通路和其它血管移植物故障的治疗用移植物、装置以及方法。血管通路移植物，尤其是血液透析通路移植物是本领域公知的。在美国每年大约要进行100,000起血管通路治疗。血液透析中血管通路可以经如下几种方法之一构建动静脉瘘管(例如，Brecisa-Cimino)，或移植物，在动脉和静脉之间插入修复组织(如PTFE)或生物组织(如静脉)。这种移植物通常由管状或圆柱状的、具有适当生物相容性、基本上为惰性的材料例如聚四氟乙烯(PTFE)的片段构建而成。事实上，PTFE是用于修复透析通道最常用的材料。一种方法是将PTFE片段通过外科手术插入手臂、前臂或大腿的动脉和静脉中间。然后就可利用此移植物重现血管通道的功能以进行血液透析。放置通道移植物后，动脉和静脉的缝合位置将经历复原过程。通常由于静脉末端变窄(狭窄)的原因，每年这些移植物的百分之六十发生故障。相似的故障也发生在动脉循环中的PTFE移植物上，该移植物的远端也有受到相似影响的倾向。众所周知，用于管状动脉通路移植手术或外周血管手术(例如，髂骨大动脉、股骨-股骨、腿弯部股骨、大腿胫骨等)中的V型移植物和/或其它移植导管，易发生功能异常或故障。在动脉通路移植物狭窄的产生没有静脉末端通路移植物狭窄的产生迅速。在人的透析通路狭窄中已经有对可导致静脉中和邻近的移植物口处内膜增生的平滑肌细胞的增生与迁移的描述。由于移植物的狭窄日益变得严重，所以使得移植物产生功能障碍而且血液透析不理想。如果移植物的狭窄不能得到治疗，那么最终将导致闭塞和移植物故障。通路移植物的静脉末端会出现如此显著的狭窄倾向的原因是多方面的。对这一点独有的特性包括对动脉压和动脉流速的暴露、在血管壁和周围组织中的声学(振动)能量的耗散、移植物的反复穿刺、以及经处理血液的灌输。此外，移植物的静脉末端可浸在有丝分裂原中，此有丝分裂原可在血液通过透析管时或是在针穿刺激活血小板的时侯被释放。组织样本采集于手术修复期间狭窄的PTFE移植物的移植-静脉吻合处，该样本表现出显著的管腔变窄，其特征在于(i)平滑肌细胞的存在，(ii)外-细胞基质的积聚，(iii)在新内膜(neointima)和动脉外膜内的血管生成，(iv)列于PTFE移植物材料上的活性巨噬细胞层的存在。多种细胞活素以及细胞生长刺激因子，比如象来源于血小板的生长因子(PDGF)、碱性纤维原细胞生长因子(bFGF)、和血管内皮生长因子(VEGF)，可由静脉新内膜内的平滑肌细胞/成肌纤维细胞、列于PTFE移植物两侧的巨噬细胞、以及新内膜和动脉外膜的血管中表达。已表明巨噬细胞、特异性细胞活素(bFGF、PDGF和VEGF)以及新内膜和动脉外膜中的血管生成可能是导致静脉新内膜增生(VNH)的发病机理，也是PTFE透析移植物中发生血管增生反应的证明。患有慢性肾功能衰竭病人的生存依赖于适宜的定期透析治疗。如果不可能进行透析(例如由于血管通路功能异常或故障的结果)，那么将导致快速的临床恶化，除非这种形势得到治疗，否则病人会死亡。在美国，血管通路功能异常是导致血液透析病人发病和住院的最重要的原因，每年预计花费大约是十亿美元。静脉新内膜增生的特征是狭窄以及并发血栓，其为绝大多数导致PTFE透析移植物故障的病理作出了解释。尽管存在大量问题并且花销巨大，但是目前对预防或治疗在PTFE透析移植物中的静脉新内膜增生仍没有有效的治疗方法。因此，对特定介质和过程的干预可以成功地减少发生血管通路功能异常的大多人数并降低花销。一旦出现狭窄，目前的治疗方法之一是借助于非手术性的、基于诸如球囊血管成形术的皮下导管的治疗方法来缩减或消除狭窄以及恢复流过移植物中的血流(允许进行足量的血液透析)。一方面，球囊血管成形术包括将球囊导管置于阻塞处，通过挤压对血管内壁产生反抗的材料来使球囊充气膨胀以此加大血管的最小管腔直径(MLD)，从而扩张血管。根据受阻的长度和严重程度，可以重复多次进行这一过程(通过充气膨胀和放气缩小球囊)。完成后，将球囊导管从系统中取出。尽管球囊血管成形术能作为“单独”过程应用，但是它往往要伴随着使用被称为支架的配置。支架是一种可扩张性脚架或支撑物装置，其放置在血管系统中以防止血管机械性弹回并降低原始受阻位置处发生再变窄(再狭窄)的可能性。支架是“球囊扩张式支架”或者是“自扩张式支架”，当将其置于血管内时其紧贴血管内壁。无论是否放置支架，这种治疗方式都会产生很高的失效危险，即在治疗位置外发生再变窄(再狭窄)的危险性很大。除非移植物通路内出现的狭窄能得到有效和永久的治疗，否则总会倾向于出现移植障碍。如果发生移植障碍，除非患者接受肾移植，否则患者不得不经受血管内治疗过程，即非手术性的、基于导管的皮下过程重复进行血管手术，例如通过血管切除术“去除”移植物中的血凝块，或者在不同位置放置另外的血管通路移植物或分流器(有时会用到)。由于重复手术存在明显问题而且移植的适用性也有限，所以需要提供一种既有效又持久(耐用)的方法来预防和治疗透析移植物狭窄。大多数降低或预防血管增生反应(被确信是发生再狭窄的病理生理学基础)的通用方法是基于对血管腔和移植物腔的治疗选择。有一种通用新方法是在血管的管腔内放置涂覆有药物或含有药物的支架。用于涂覆支架的药物例子包括从Wyeth Ayerst公司(Sirolimus)得来的商用雷帕霉素、以及从Bristol-Myers Squibb公司(Taxol)得来的商用紫杉醇。在这个基于支架的方法中，雷帕霉素或紫杉醇从支架中逐渐释放出来并经内膜(血管壁的最内层)到外膜(血管壁的最外层)扩散进入血管壁。研究表明，雷帕霉素和紫杉醇有助于抑制平滑肌细胞增生。使用合成型基质材料(乙烯/醋酸乙烯共聚物，EVA)和具有抗增生活性(例如肝素)的抗凝血药物通过动脉壁或血管壁从血管周空间或血管外空间的输送已被表明。此方法有两点不足肝素是水溶性物质，会从血管壁迅速消失，而且乙烯/醋酸乙烯共聚物是非生物降解性材料，这一点潜在地提高了对其在体内长期作用的关注。如果用基于基质材料的系统局部输送治疗制剂，那么该基质材料优选具有以下特性1.基质材料必须装载足量的治疗制剂。2.基质材料必须以适当的、确定的速率释放治疗制剂。3.基质材料应该优选可移植的和可生物降解的。从而，不需要在给药后从受者组织中物理移除该基质材料并避免了对残留基质长期作用的关注。4.基质及其降解产物都不应引起严重的炎症或组织增生反应，也不应改变或干扰受者的天然防御系统或复原。5.装置(包括基质材料和药物)应具有足够的柔韧性以覆盖血管周围。及6本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种预防或治疗血管结构中血管增生疾病的方法，其包括以下步骤： 从血管外和局部给予血管结构抗增生有效量的抗增生制剂。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：西瑞兰姆S耶尔，尼古拉斯N基普希泽，维克托V尼古拉奇科，
申请(专利权)人：血管治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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